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陈铭: 为什么老年痴呆的“元凶” 至今没找到?(四)
送交者: ChenMing 2014年12月18日11:43:25 于 [教育学术] 发送悄悄话
什么才是正确的研究方向?

首先要从老化而不是从"致病因子"出发去认识老年痴呆的特点。老化中有无数变化发生(如蛋白质积累,自由基增加,DNA端粒缩短,细胞凋亡等等;这些似乎支持了"致病因子"的假设,所以成了现在研究的“热点”。但笔者认为,这些现象都是老化的结果而非起因。老化中最早最根本的、能够人为干预的变化是能量的缺失,  因为生命的实质就是能量的积累和消耗,自由能是一切代谢途径的最终驱动力。能量缺失导致多条代谢途径的减弱,是各种老年病的根源 (所以运动健身是预防一切老年病的根本)。因此, 延缓大脑老化的途径在于提供能量 (例如我们发现的“高能量物质”; 见参考文献 4)。在各种代谢途径中, “神经传导” 负责记忆和思维, 其中起核心作用的是“钙信号传导” (我们发现高能物质对它有激活作用; 参考文献 5-6)。

这些变化都是老化中的“正常”现象,所以才能合理地解释老年痴呆的特点,激活它们才可以强化衰老的脑细胞以延长其寿命,这才是正确的研究方向 (参考文献 7)。总的来说, 一般疾病需要的是"抑制剂” (抑制病原体或错误的代谢途径,如抗菌素), 而老年病需要的是"激活剂"(维他命,矿物质, 神经传导和各种酶激活剂,以激活生命所系的代谢途径),这也是两类疾病防治途径的另一根本不同之处。

科学研究的精髓在于追问正确的问题。但长期以来,老年痴呆研究却被NIH的两个伪问题所误导。第一是"为什么脑细胞会死亡"?它把研究导向了无数似是而非的"致病因子"(参考文献3)。第二是"细胞为什么会老化"?老人的细胞都在老化但并非都会得痴呆,所以这也不是问题的核心。那么, 老年痴呆的核心问题到底是什么? 它应该是:"为什么在老化中一些人的脑细胞会死的快一些"? 这个问题就像"为什么有些老车会报废得快一些?",这才会把我们的注意力引向正确的方向(图1)。但可惜NIH却从未明确地提出这个问题。

老年痴呆研究的长期停滞还有一个更深层次的原因,那就是照搬了一般疾病的研究方法,即遵循"还原"(Reductionism) 式的思维模式,将病变追踪到单一起点(从器官到细胞,再到基因和分子),并将其作为药物标靶发展出特效药。这个思维模式虽然引领我们认识了无数的一般疾病,但对于老年痴呆却未必正确, 因为它不是源于任何单一因子的异常,而是大脑老化中多种结构和无数分子的全面退化。所以, 研究老年痴呆需要一个新的、把器官作为一个"整体"的(Integrative)思维模式。根据这个模式,寻找延缓大脑退化药物的途径也应大不相同。正如强化骨细胞以延缓骨质疏松需要补充多种营养要素,延缓老年痴呆也需要多成分药物, 这些药物应该主要强化能量代谢和神经传导,同时还要更多地依赖基于经验观察的传统药物筛选途径去寻找。

值得注意的事,这些防治老年痴呆的理念与祖国医学的"治未病","强身固本",“药食同源”,特别是 “整体式”的思维方式相合。所以我们有理由认为,虽然祖国医药学百年来在认识 “病原体疾病”上大大落后于西方,但在预防老年病这一世纪性难题上,却具有先天的优势。所以, 只要基于理性的认识和深入的探索, 就可能具有更大的潜力,最终在老年痴呆的防治上为世界做出一个榜样。

(美国南佛罗里达大学)


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