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老虎机和分子生物学(16)退出噬菌体研究
送交者: 苦行僧 2019年04月20日17:37:21 于 [教育学术] 发送悄悄话

      在我准备将Luria的工作介绍给华人社会的生物学爱好者时,我曾试图向一位居住在我们莱克星屯已达四十多年、从哈佛大学获得物理学学士学位后改学文学,专门从事科学写作、同为犹太人的朋友Bob询问有关Luria在莱克星屯生活事迹,希望能在介绍一位科学家的事迹时增加一点佐剂。

      Bob告诉我,他曾经为Luria一手创立的麻省理工学院(MIT)癌症研究中心工作,写过很多早期有关分子生物学的报道,知道Luria积极参与了以Linus Paulin组织的反对美国政府继续进行核武器试验和反对美国政府在越南进行的战争的活动。正是因为这些活动,Luria在1969年因为噬菌体方面的开创性研究而获得了诺贝尔生理医学奖并接到尼克松(Richard Nixon)总统贺电后的第三天,就被尼克松政府列入了黑名单,让他失去美国健康研究所的研究经费资助。但Bob并没有意识到Luria也曾经生活在我们这一个仅有三万人口的小镇。

      其实朋友Bob不知道Luria和他家住在同一个小镇是情有可原的。虽然在1947年正式归化为一名美国公民后,Luria"决定充分利用在自己的祖国意大利没有享受到、而美国宪法赋予的正常的公民民主权力,积极参政议政",并热衷于追求社会公平正义,但他本身是一位不爱热闹、社交上较为孤立的人。与Luria家来往较多的基本上是通过妻子Zella Luria(Tufts University著名的性心理学教授)结识的朋友。不象Delbrück那样经常把学生或志同道合的人聚集在一起参加各种沙龙或郊游之类的活动,Luria倾向于与同事间他们保持一定的距离,即使是同他的学生之间。在1948年左右,James Watson选择加入Luria实验室从事自己的博士学位研究时,很多学生认为Luria是一个"性情古怪"的人,很怕他。当时Luria手下只有Reneto Dulbecco(与David Baltimore和Howard Temin分享1975年诺贝尔生理医学奖)一个人和他合作研究。也许正是这种"古怪"的性格加上他独特的研究方向才能吸引住性情同样"古怪的"的科学天才James Watson。

      这样一位科学"怪人"思考科学问题的方式当然也会与众不同。在评价自己在科学上的成就时,他认为除了那个受老虎机游戏启发而解决的有关细菌基因突变和自然选择的Luria-Delbrück实验外,他的其他发现都不值一提,因为如果他没有发现,一定很快会有其他的人发现。即使是James Watson和Francis Crick发现的DNA双螺旋结构这种影响重大的发现也属于后面一类。因为如果不是由于麦卡锡主义的影响,美国政府没收了Linus Paulin护照,让他赴英国学术访问的行程泡汤,率先提出DNA双螺旋结构的可能是化学基础比James Watson和Francis Crick强很多、并因创造性的提出了蛋白质的α螺旋结构(α-helix )而并激发Watson研究DNA结构热情的Paulin。给予一定时间,已经拿到了DNA的高清晰度X射性衍射图片,并将它与Watson和Crick无私地分享的Maurice Hugh Frederick Wilkins和Rosalind Elsie Franklin也有可能解开DNA结构之谜。

      正是由于Luria执着于思考人类面临的大问题,在为分子生物学的研究解决了研究材料和方法,在解决了生命最基本的单位——病毒——的基因遗传和变异的谜思,在为基因工程的发展奠定了理论基础后,这一领域修修补补的工作已经无法激发他的热情。在被他们吸引进来的大量天才的科学家试图用生物化学、生物物理或遗传学的手段去研究基因的属性时,同Delbrück一样,Luria选择在自己开创的噬菌体研究进入它的黄金发展阶段时退出了这一领域。

      在1959年加入MIT后,Luria基本放弃了噬菌体的研究,转而去研究另外一个冷辟的领域—--一种名为colicin的膜蛋白——的研究,并发现colicin通过在细菌的膜上形成孔状结构,导致细菌因离子流失而死亡。

      在MIT工作的时期,Luria也找到了管理工作中的乐趣。Luria从1959年开始担任微生物系主任。1972年开始为没有医学院的MIT筹建癌症研究中心,并成功地将麻省理工学院癌症研究中心建设成为名负其实的世界分子生物学研究的中心。

      也许正是由于他"古怪"的性格,Luria对在攻读博士学位期间"不屑于浪费自己的时间去听某位著名教授的课"的David Baltimore关爱有加,并在1968年将他招入MlT微生物系担任副教授。1972年,在Luria领衔组建麻省理工学院癌症研究中心时,他又将David Baltimore招募到自己麾下,与Phillip Allen Sharp组成麻省理工学院癌症研究中心的三架马车。在Luria的带领下,麻省理工学院癌症研究中心的学者们在科学研究上取得了很多令人瞩目的成就。其中David Baltimore不仅因发现逆转录酶获得1975年诺贝尔生理医学奖,他在病毒学、癌症研究、免疫学研究等很多方面都有巨大的影响。Susumu Tonegawa因发现了抗体多样性的遗传机理获得1987年诺贝尔生理医学奖。Phillip Allen Sharp发现了基因的内含子及其剪切机理而获得了1993年诺贝尔生理医学奖。Howard Robert Horvitz以绣丽线虫(Caenorhabditis elegans)为模式动物在动物发育研究中取得众多突出的成就而获得2002年诺贝尔生理医学奖。麻省理工学院癌症研究中心的学者们取得的这些成就足以让Luria觉得:自己在管理上面的付出得到的回报太丰硕了。

      值得一提的是,Howard Robert Horvitz在MIT读大学期间学习的是数学专业,在哈佛大学攻读博士学位时在James Watson的指导下研究了T4噬菌体诱导的对大肠杆菌的RNA聚合酶(RNA polymerase)修饰,在英国剑桥大学从事博士后研究时开始研究绣丽线虫中不同细胞的命运。1978年,被Luria招募到麻省理工学院癌症研究中心后,Horvitz继续以绣丽线虫为研究对象,在研究细胞程序性死亡(apoptosis)方面取得了很多开创性的成果。

      有的人喜欢一辈子做一件事并将它做到极致,有的人热爱不停地去尝试不同的新事物、接受不同的挑战;有的人热爱追逐时尚,有的人特立独行地去引领潮流;有的人喜欢热闹,有的人偏爱独处……。

      Luria就是一位安静、爱独处却引领科学潮流的大师。Luria在为分子生物学的发展这幅点画上描出了几个重要的点之后,将细节留给了后来者。参与填补这些细节(或空白)的人都成为了该领域的专家,而从他的身上学到精髓后另辟蹊径的则会成为一个全新领域的开拓者。不管怎样,有机会从这样一位大师学习是一种福气。如果你的导师既无法给你指点一个全新的方向,又不愿或不能留下一点空白让你去描画,也许你该开始另谋出路了。


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  长知识,赞一个  /无内容 - 五十肩 04/21/19 (383)
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