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中药研究的几个优势
送交者: 职业 2006年07月30日12:19:08 于 [茗香茶语] 发送悄悄话

现代中药研究的优势在哪里内?
经过俺这20年的科研经验,俺总结了以下几条。

(1)方向性。这个优势其实是和中医几千年来用人做实验的结果密不可分的。中医可以说是在西方科学发达以前最为系统记录病人服用草药后反应的医学系统了。到了本草纲目以后,连分类学和早期药理学药剂学都形成了规模。这哪里是其它民族的草药研究可以媲美的呢?就连牛拜的现代医学,对于中医使用的各种草药在人类身上的作用的药理毒理知识,也是望尘莫及的。

由于西药最近系统化的对世界所有药用植物和动物进行了化合物的普筛,其结果正在清晰化。许多非药物试剂,都是从草药中提取的。有些还成了药物,比如TYLANOL-紫杉醇。还比如印度植物FORSKOLIN中提取的FORSKOLIN就是对AC刺激的试剂,虽然不能做药物。

但可惜西药在人类使用方面的空白,导致了他们使用细胞和动物模型的初筛的时候漏掉了30%的有效化合物。而中药的优势是通过对处方的分析,找出主药,然后利用粗提物进行化学分解,找出一系列的有效主成分候选化合物。然后利用这些主要处方的使用症,设计动物,细胞模型,有目的的初步筛选,找到不同化合物的IC50,并进行构效分析,然后寻找分子受体靶点,酶抑制激动点,进行结构改造和全合成。经过这样的思路,大约可以比西药公司节省80%以上的初筛费用和时间。这点中共已经做了大约50年,得到了不下千种的前体主要化合物,大约系统分析了中共所有大约300多种常用中草药的成分,其价值在300乙美元左右。可惜,中共目前居然没有人在继续做这个事情。令人莫明其妙。

(2)反筛法。药理学有句术语叫做:老鼠点头才算。就是指动物模型通过才有希望的意思。这个比例大约是:一万-10万个化合物,有10-50个在主分子(受体/酶)模型上被选中,其中10-30个因为溶解性可行进入主细胞模型和其它细胞模型,大约5-15种可以在主细胞模型中看到苗头,2-10在侧细胞模型中有苗头。然后进行细菌至突变研究,对毒性进行研究(包括细胞模型),然后有2-5种最后进入动物主模型实验,大约2-4种可以有效,并通过初期毒理实验(至死LD50),审报前期临床。这个过程最少在2-5年,花费在美国上千万银子。但中药的优势是可以直接把主成分草药比如抗肝炎的5味子(分北/中)中提取的大约100多种主成分,比如5味子素,直接上老鼠的化学肝炎模型,鸭子的乙肝病毒模型,看效果。大约可以筛出5-10种有些成分。然后再进行机理和靶点研究。

这种反筛法的好处是节省时间和金钱,命中率极高。但缺点是后期靶点不容易找到,药效不强,需要全合成或半合成后在中间物中寻找2级产物,提高溶解度和药效选择性和强度,需要结构改造。西药则因为在靶点实验时已经找到最佳化合物,而具有强效的特点。但成功率非常低。新药研究费用在1-10乙美元左右。耗时10年左右。


因此,俺目前的思路是利用中共已经筛出的化合物和合成中间体(大约至少有几十万种),设计西药系统的先进的靶点分子模型,重新筛选上述药物,找到前体化合物,进行机构改造。

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