該選擇什麼疫苗？

       在 Pfizer 和 Moderna 的COVID-19 疫苗即將上市之際，中國也在積極推動國產的疫苗上市雖然他們還沒有公布過三期臨床試驗數據。不像美國或歐洲人，選擇什麼樣的疫苗對於中國人來說是一個挑戰。到底選擇什麼樣的疫苗呢？我簡直介紹一下疫苗的作用機理後，每個人可以作出自己認為正確的選擇。

       疫苗一般由二部分組成，佐劑和抗原(如病毒或病毒的組分)。故名思義，佐劑就是對抗原誘發特異性免疫反應起輔助作用的試劑，它通過激活先天免疫細胞，如巨噬細胞、樹狀突觸細胞、中性粒細胞等，產生炎症因子，即信號二。抗原則是決定免疫反應專一性的最重要的因素，即信號一。

       疫苗和任何藥物一樣存在副作用的問題。因此，在疫苗投放市場前需要做安全和有效性的實驗。對於COVID-19來說，產生高親和力的、可以抑制新冠病毒進入人體細胞的抗體是必須的。而且產生抗體的能力還必須在再次受到感染時能被迅速調動起來。

       疫苗最嚴重的負作用是誘發自身免疫反應。試想如果一個人的免疫系統開始攻擊自身的臟器時，會有多麼可怕？疫苗誘發的自身免疫疾病如癱瘓、心肌炎、關節炎等都在動物實驗模型中得到證實。佐劑本身就可能在某些人群中誘發自身免疫疾病。

       疫苗的負作用可能是急性的，也可能是慢性的需要很長一段時間後才能體現出來。如果以前接種疫苗時沒有發生嚴重負作用，那麼至少這種佐劑你的身體傷害不大。這就是為什麼接種疫苗前醫生或護士會問你的接種歷史。

       如果一個人已經有自身免疫疾病，單純用佐劑就可能讓疾病惡化。由抗原誘發的自身免疫疾病則由抗原與接受疫苗的病人身上的蛋白的相似性來決定，相對比較專一。譬如：如果抗原剛好與包裹在神經外膜上的Myelin相似，則疫苗可能誘發Multiple Sclerosis, 症狀之一是癱瘓。

       如果抗原與關節中的膠原蛋白或心臟某蛋白高度相似，則可能引起關節炎或心肌炎。抗原越大，與人體蛋白相似的概率就會越大。因此用滅活病毒作抗原比單純用病毒的Spike蛋白作抗原誘發自身免疫反應的概率更大，雖然這種理論上的大概率並不一定導致更大的實際傷害，但製藥公司總是儘量使用更小的抗原。

        這就是為什麼 Pfizer 公司和 Moderna 公司都選擇用Spike蛋白的mRNA，而不是用滅活病毒作抗原。mRNA可以人工高效地合成，易於純化，既可以降低成本，又可以預防製備時無法預期的雜質帶來的負面效應。另外，在同人體基因組進行比較後，對mRNA進行定點突變，進一步減少負作用。

       如果一個公司宣稱自己的疫苗百分之一百有效，別相信它，因為它沒有告訴你一個基本的事實——病毒在不斷進化中，抗疫苗的變異株病毒隨時可能被選擇出來。如果它宣稱兩劑疫苗可以左膀和右臂一次完成，別相信它，因為它沒有基本的免疫學知識——加強免疫需要等到上一次產生的抗體降到很低後才能進行，即第一次免疫後第三周（21天進行）。