為什麼應該反對在感染病毒時過分使用抗生素?
首先,除了少數自己獨特的基因外,病毒主要通過劫持人體內正常的基因來完成複製,普通抗生素對病毒無殺傷能力,除非你想讓被感染的病人與病毒同歸於盡。
其次,雖然病毒感染會增加細菌感染的機會但在確診什麼病菌感染前,不要使用抗生素。因為革蘭氏陰性和陽性細菌,真菌等微生物對不同抗生素的反應不一樣,如果不先確診所感染病菌的類別,就匆忙使用抗生素,就可能面臨治療無效、延誤治療、甚至誘發自身免疫疾病。
我在《老虎機和分子生物學》一書曾經介紹過細菌對藥物抗性的原理:細菌是有基因的,也可以產生突變,而這些突變不需要環境因子的誘導就可以自然產生。當在它們的培養基中施加某種不利它們生長的環境因子(如可以感染並導致細菌裂解的噬菌體或某種抗生素)時,只有那些能抵抗該環境因子壓力的變異(如抗病毒感染的細菌菌株)才能被被選擇存活下來,這是1943年發表的著名的Luria-Delbrück實驗的主要結論。
伴隨這一結論的是大量的生物學家開始關注這種稱為大腸桿菌(E. coli)的不起眼的微生物及其變異的機理,從而催生了細菌遺傳學的興起。Luria也受邀親自與冷泉港的Eugene F. Oakberg合作於1947年在《Genetics》期刊上發表了題為"金黃色葡萄球菌對磺胺類藥物抗性的突變"一文,證實當時在臨床上發現的一些對磺胺類藥物有抗性的金黃色葡萄球菌(Staphyloccus Aureus)是由基因突變引起的,這些發現直接影響了藥物的開發和臨床上對抗生素藥物的使用方式。今天,如果我們不立即採取行動,對抗生素藥物作出更嚴格的使用規範,以抗性細菌產生的速度(每108個細菌就可能產生一個對噬菌體感染產生抗性的變異個體),受到違害的將是全人類。
另外,過渡使用抗生素的另一個副作用是,它會殺死大量人體寄居在人體的消化道、呼吸道、生殖道等部位的微生物(Microbiome)。這些微生物是維持人體正常生理功能和健康的免疫系統所必需,破壞這一平衡可能誘發多種自身免疫疾病,其中包括我研究過十多年的大腸炎。
在書中的《包容的力量》一節,我提到了一個關於自己的小故事:小時候,光着腳丫在田地上走,腳上除了有時被些瓦片或玻璃劃上一道道傷口外,腳趾之間好像一直都很光滑,從來沒有長過腳氣。
上大學後,開始穿襪子和皮鞋了,腳底開始出現脫皮現象,嚴重時腳趾之間甚至會出現裂口,象要斷開了似的,這就有了腳氣了。每次醫生都會開同一種藥,開始用時效果很不錯。後來,由於不斷用藥,不斷反覆,藥效越來越差。神奇的是,每年夏天,在我回農村光着腳丫下田割谷插秧干一個假期後,腳氣總是奇重般的活失了。那時我不知道是家鄉的什麼神秘的東西治好了我的腳氣,但它確實讓我對家鄉的爛泥巴多了一份特殊的感情。
後來,我有幸來到美國,在哈佛醫學院一個不錯的實驗室從事免疫學研究,知道了一個健康的人腸道里生活着大約10^14個、上千種不同種類的細菌。這些細菌不僅幫助我們消化食物,還可以通過生存競爭抑制其他病原微生物的生長。
根據最近的研究進展,這些細菌還有一個更重要的功能。它們讓腸道成為了一個教育人體免疫功能的重要教育基地,將部分T細胞轉化為可以抑制免疫反應的調節T細胞,從而讓人體在對抗病原微生物的感染時,避免對自身的臟器進行破壞和攻擊,即產生自身免疫疾病,如大腸炎、糖尿病、風濕性關節炎等。
耶魯大學著名俄裔美籍免疫學家熱斯輪·默子妥夫(Ruslan Medzhitov) 在《細胞》期刊上發表的一篇很棒的文章《在同無知作鬥爭中學會包容》是對這一現象很棒的描述。
允許競爭的存在其實就是對我們自身的保護,不知道現在的中國人是否對此有了更深刻的體會?