近日從美國和歐盟監管方面傳來喜訊，瑞士製藥巨頭諾華（Novartis）新型口服靶向抗癌藥CDK4/6抑製劑LEE011（ribociclib）將用於一線治療乳腺癌。美國食品和藥物管理局（FDA）已正式受理LEE011的新藥申請（NDA）並授予優先審查資格，FDA將在未來6個月內做出最終審查決定，而非常規的10個月審查時間。在此之前，FDA還授予了LEE011突破性藥物資格（BTD）。歐洲藥品管理局（EMA）也正式受理了LEE011的上市許可申請（MAA）。此次新藥申請和上市許可申請，尋求批准LEE011聯合諾華自身的激素療法Femara（品牌名：弗隆，通用名：letrozole，來曲唑）作為激素受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）晚期或轉移性乳腺癌的一線治療。
LEE011是一種選擇性細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK4/6）的抑製劑，該藥連獲突破性藥物資格和優先審查資格，也標誌着FDA對該藥一線治療HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌臨床療效的積極肯定。
新藥申請和上市許可申請的提交，主要是基於III期MONALEESA-2研究的良好結果。該研究在既往未接受治療（初治）控制其晚期病情的HR+/HER2-晚期乳腺癌絕經後女性患者中開展，評估了LEE011+來曲唑組合療法相對於來曲唑單藥治療的療效和安全性。研究中，全球294個臨床試驗網點的668例患者以1：1的比例隨機分配至LEE011（600mg/天，治療3周，停藥一周）或安慰劑，同時各組配合來曲唑（2.5mg/天）治療。研究的主要終點是無進展生存期。根據今年10月在丹麥首都哥本哈根舉行的2016年歐洲臨床腫瘤學會年會上公布的數據，與來曲唑單藥療法相比，LEE011+來曲唑組合療法在全部患者亞組中得到無進展生存期（PFS）實現臨床意義的顯著延長，疾病進展或死亡風險顯著降低44%，達到了研究的主要目的。
目前，輝瑞的抗癌藥Ibrance是市場上首個也是唯一的CDK4/6抑製劑，該藥於2015年2月獲得FDA加速批准，用於HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌女性患者的一線治療。今年2月，FDA進一步批准Ibrance用於接受內分泌治療後病情進展的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌的二線治療。
小知識
CDK4/6抑製劑：LEE011和Ibrance均為口服靶向性CDK4/6的抑製劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），使細胞周期得到控制，抑制腫瘤細胞的增殖。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因子，能夠觸發細胞周期從生長期（G1期）向DNA複製期（S1期）轉變。細胞周期失控是癌症的一個標誌性特徵，CDK4/6在許多癌症中均過度活躍，導致細胞增殖失控。
