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新冠肺炎患者頻繁“復陽”,究竟怎麼回事(zt)​
送交者: 芨芨草 2020年03月01日20:55:45 於 [健康生活] 發送悄悄話

新冠肺炎患者頻繁“復陽”,究竟怎麼回事(zt)

 

出院後“復陽”,是否還具備傳染的能力,是現在最受關注的焦點。227日,鍾南山院士在廣州疫情發布會上解釋了相關疑惑,他認為病毒感染有其規律,完全康復的病人復發的可能性很低;至於出院後測出陽性的病患,可能是糞便、腸道的病毒殘餘物,“傳染性還需不斷觀察”。

“這病毒是熟讀了孫子兵法嗎?”

一句調侃,揭示了新冠病毒每天不斷“刷新”我們認知的現實。其實病毒並非有多“狡猾”,只是我們知道的還太少,它的特性還在逐漸浮出水面。

比如,近期接連有患者在達到出院標準後重新檢測出核酸陽性的新聞。患者“復陽”的情況,讓公眾的困惑和疑慮又增加了一層。

率先引起注意的是成都的案例,緊接着山東莒南、天津、徐州等地都有類似的報道。

225日,廣東省疾控中心副主任宋鐵在發布會上表示,初步數據顯示,省內出院患者有14%的人檢出核酸陽性。

他補充說,截至目前,對這些患者進行集中醫學觀察,並沒有出現第二代病例的密切接觸者。

如今的初步共識是,出院後患者受到再次感染的概率相當低。那麼,為什麼會“復陽”?

這牽涉不少複雜的因素。至於他們是否還具備傳染性,仍然需要進一步觀察。

薛定諤的陽性

目前看來,最早報告出“復陽”案例的是加拿大。

214日,加拿大安大略省的衛生廳發言人表示,多倫多市確診的兩例新冠肺炎患者,在臨床診斷已經痊癒出院的情況下,兩周后測試的鼻咽拭子檢測結果仍為陽性,至今在家隔離。

兩名患者是夫妻關係。123日,56歲的丈夫在從武漢返加後,因為發燒和咳嗽的症狀到急診科求醫,四天后確診。131日,他因為恢復良好而被允許出院,成為加拿大首例治癒的案例。而妻子在129日確診後沒有出現症狀,處於居家隔離的狀態,由醫學人員通過電話定期追蹤其狀態,實行醫學觀察。

負責治療首例患者的醫院團隊對病例進行了詳細分析,發表在柳葉刀上的論文《加拿大首例新冠病毒病例,表現為輕度肺炎》顯示患者在早期的檢查中,除了出現血小板計數減少的症狀以外,大多數血液指標都在正常範圍內;最具有提示性意義的是胸部X片的掃描,出現了斑片狀,雙側支氣管血管周圍都呈現出模糊不清的混濁狀。

文章記錄,儘管影像學結果有顯著異常,但是該患者的狀況依舊良好,甚至不需要做插管和補充氧氣的治療,他們認為這點和其它地方所報道出的具有類似X光結果的病例有所不同。

“復陽”的原因還在進行追蹤。出席發布會的衛生官員稱,他們檢測到的是個體樣本中殘留的一些遺傳或者病毒物質,“我們不確定這是活病毒還是死病毒”。

核酸檢測在技術上很難區分病毒的“死活”,如果體內只是存在一些核酸片段或者死的病毒,仍然有檢測出陽性的可能。

目前的解釋是,該名56歲的加拿大患者因為具有高血壓的病史,年齡和健康狀況的限制影響了他“消滅病毒的能力”。官方表示,還需要更多的陰性樣本作為對照,才能確定患者體內是否還具有活體病毒。

該病例一出,在當時已經引起了不小爭議。病毒的“潛伏”特性,已經引起了一定程度的關注。隨後,在日本發生的病例情況則更加明確,因為該患者“復陽”的症狀更明顯。

這名家住大阪市的40多歲女導遊因為接待過來自武漢的旅遊團,129日確診感染,在病情緩解後出院。26日,她接受病毒檢測的結果為陰性。

13天后,她感到喉嚨不適和胸口疼痛,結果在病毒複查中顯示再次確認為陽性。

值得注意的是,加日兩國的出院標準都和中國有差異,比如加拿大參考的是美國疾控中心的方案,在沒有臨床症狀的情況下,患者就可以出院進行自我隔離,但期間需要接受核酸檢測。

日本厚生勞動省公布的標準則是,24小時內體溫不超過37°5、呼吸道感染症狀有轉好趨勢,前後間隔一定時間做兩次病毒檢查,若第一次結果為陰性,則間隔時間至少為12小時。

同一時期中國衛健委頒布的第五版診療方案規定更為嚴格:體溫恢復正常3天以上、呼吸道症狀明顯好轉,連續兩次呼吸道病原核酸檢測陰性(採樣時間間隔至少1天)。

不過,在相對嚴格的解除隔離和出院標準下,也還是有“復陽”的案例出現。

復陽與“假陰性”

學術層面上,已經有國內的學者就此進行探討。

227日,武漢大學中南醫院放射科醫學博士徐海波團隊在醫學期刊JAMA(《美國醫學協會雜誌》)以“研究來信”的形式發表論文,發現至少有一部分康復患者仍可能是病毒攜帶者。

研究者稱,以往關於新冠肺炎的研究,主要集中於確診感染患者的流行病學、臨床和放射學特徵上,很少有研究關注康復患者的後續情況。

他們對四名已出院或滿足解除隔離標準的患者進行多次核酸檢測,結果均為陽性。這些患者都是在工作中受到感染的醫務工作者,其中兩例為男性,年齡在30-36歲之間。

出院前,他們的患病嚴重程度屬於輕度至中度,其中還有一名患者沒有症狀,但核酸檢測結果均為陽性。因為滿足包括連續兩次病毒核酸結果是陰性在內的條件,所以這些患者都符合出院條件。

出院後,患者在家裡繼續隔離,513天后再次進行重複檢測,更換了不同廠家的試劑盒,結果都是陽性。

值得注意的是,經過臨床醫生的檢查,這些患者並沒有表現出相應的症狀。

他們的胸部CT沒有出現明顯的變化,這些醫護人員沒有報告和任何有呼吸道症狀的人接觸,家庭成員也沒有出現受感染的情況。

研究者專門提到,因為研究對象是醫護人員,所以他們在居家隔離期間進行了特別的護理。而樣本有限,他們認為還應該對非專業人士和重症患者的預後進行更多的研究。

論文稱,4例符合Covid-19《中華人民共和國醫院出院連續性評價標準》的患者在513天內有陽性的心動過速結果。這些發現表明至少有比例的恢復患者仍可能是病毒攜帶者

很多人都感覺到,對於普通患者“復陽”情況的討論,和疫情發展初期的“假陰性”討論相似。究竟陰性何時為真,何時為假,核酸檢測的準確率是重要的變量。

主要有兩個因素在影響着準確率。首先是取樣誤差的存在,新冠病毒侵害的是人體的呼吸器官,從而導致下呼吸道和肺泡中病毒含量較高。

根據衛健委頒布的《新型冠狀病毒實驗室檢測技術指南》,採集標本的種類里有上呼吸道標本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物),下呼吸道標本(深咳痰液、呼吸道抽取物、支氣管灌洗液、肺泡灌洗液、肺組織活檢標本),血液標本,血清標本,後來又增加了糞便、肛拭子。

在實際操作中,採取最多的還是上呼吸道標本——咽拭子、鼻拭子等,下呼吸道標本的採集準確度更高,但操作難度大。比如肺泡灌洗液操作起來複雜,而且容易引起患者噴射,帶來感染風險。

病毒載量的高低變化是另一個影響因素。復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏曾經介紹說,同樣是通過咽拭子進行採集,病毒量大的病人“取一次就陽性一次”。對於將要出院的病人來說,他們體內的病毒載量處於臨界點,這時就會因載量過低而無法識別。

這也意味着,“復陽”的說法其實不夠準確,因為患者在出院時的陰性結果可能存在誤差,才使得隔離後期重新呈現陽性。

同時,“復陽”病例的出現模糊了患者的分類方式,這樣的患者能否被認為是“康復”狀態?他是包含在新增病例還是治癒病例里呢?還有不少的問題等待探討。

當有記者問到張文宏怎麼看“復陽”病例時,他回答說,“這種出現是不奇怪的”。他認為,更應該關心的是——是否存在再次傳染的可能。

持久戰?

現實中,“復陽”患者的經歷,往往讓人心酸。譬如徐州一位治癒出院的患者王某,在出院並且經過14天醫學隔離觀察後,參加了小區業主自發組織的歡迎儀式。

三天后,王某主動做了核酸復檢,結果顯示呈陽性。他的家屬深感不安,在微信群里發出長文致歉,“非常抱歉,又讓大家處於危險中。”根據報道,其所在單元的65名住戶如今正在進行居家隔離。

出院後“復陽”,是否還具備傳染的能力,是現在最受關注的焦點。

227日,鍾南山院士在廣州疫情發布會上解釋了相關疑惑,他認為病毒感染有其規律,完全康復的病人復發的可能性很低;至於出院後測出陽性的病患,可能是糞便、腸道的病毒殘餘物,“傳染性還需不斷觀察”。

他建議,在家裡隔離時查到陽性,可以隔24小時之後再查一次,如果轉為陰性,可能是技術上有問題。如果還是陽性,要回到醫院做密切觀察。

229日,天津又出現了一例“復陽”患者,在出院10天后肛拭子標本檢測呈陽性,已收入醫院觀察。此前,他在入院時也有類似的情況出現,確診時咽拭子標本檢測為陰性,肛拭子是陽性。

在不同部位的取樣檢測結果“互相矛盾”的情況,是新冠病毒讓人困惑的另一表現,病毒的分布位置,“侵害”路徑和原理具體是怎樣的?

這些疑惑還需要更多的檢測和發現來解釋。歸根到底我們對病毒的認知仍然有限,所以才有教授呼籲儘快進行病理解剖,進行系統、完整的病理檢查——通過對遺體的解剖和取樣,可以研究病毒在人體的分布狀態,以及身體哪個部位對病毒有反應。兩天前,首份解剖報告已經完成。

此外,目前還沒有發現“復陽”患者傳染其他人的案例。

廣東省疾控中心副主任宋鐵表示,廣東初步數據顯示14%的出院患者有“復陽”現象,已經對他們進行集中的醫學觀察,但沒有出現第二代病例的密切接觸者。

對出院病例進行跟蹤隨訪的措施在不斷加強。譬如廣東已經規定病例出院後在當地醫療機構集中隔離醫學觀察至少 14 天,期間第 7 天、14 天複查鼻咽拭子 + 肛拭子核酸檢測。

張文宏醫生則提到,“針對(“復陽”)這件事情,上海很早就做了預備方案,即兩次核酸陰性以後,還會給病人同時做肛拭子。”

219日發布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》也增加了出院後注意事項:建議在出院後第2周、第4周到醫院隨訪、複診。

“復陽”案例的出現,再一次顯示出新冠病毒不為人知的特性。我們與病毒的抗爭,也許是一場群策群力的持久戰。

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