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說說喝酒臉紅的基因及其風險
送交者: 柳浪美 2022年01月01日08:47:38 於 [健康生活] 發送悄悄話

說說喝酒臉紅的基因及其風險

 

自古以來,酒從不缺席悲歡離合。有人稱酒為“生命之火”,喝酒歡慶,借酒消愁,小酌怡情…..

逢年過節的中國人都喜歡喝上幾杯,增添喜慶歡樂的氣氛。人們是否注意到有些人一喝酒,就會臉紅。這種喝酒臉紅的現象往往只出現在亞洲人中,因而也被稱為“亞洲紅”。

近十幾年的許多研究指出,酒精對人體存在多種危害,會增加動脈粥樣硬化、心腦血管疾病以及神經性疾病等多種疾病風險。

對於亞洲人來說,單憑喝酒後是否臉紅?就很容易判斷此人能不能喝酒,以及喝酒後對人體的傷害性有多大。

喝酒臉紅絕非人們通常理解的酒量小那麼簡單。為什麼這麼說?這是由於這些人之所以喝酒會臉紅,是因為他們身上攜帶了ALDH2基因突變。35-45% 的亞洲人攜帶這種基因突變,東亞人群攜帶ALDH2純合突變的比例高達25%,而在其它地區則非常罕見。

ALDH2基因編碼乙醛脫氫酶-2,這種酶負責分解乙醇 (也就是酒精) 代謝產生的乙醛。

肝臟是酒精的主要代謝場所,在肝臟中,乙醇脫氫酶會將乙醇轉化為乙醛,乙醛脫氫酶-2 (ALDH2)再將乙醛轉化為無毒的乙酸鹽。如果ALDH2突變,尤其是純合突變,導致肝臟中乙醛脫氫酶-2缺失,就會導致喝酒後的乙醛積累。乙醛積累會很快導致臉紅、心動過速、噁心、頭暈頭痛等症狀。因此,攜帶這種基因缺陷的人,在喝酒後很快首先出現面部潮紅。

更壞的是,乙醛本身就是一種致癌物。喝酒臉紅的人若經常飲酒,隨着長期飲酒,乙醛水平慢性升高,從而造成消化系統的DNA損傷,大大增加食管癌和胃癌等消化系統癌症風險。

流行病學調查顯示,喝酒臉紅 (攜帶ALDH2純合突變) 而又常喝酒的人,患食管癌的風險增加 7 - 12倍。而東京大學在 Science Advances 期刊發表的一項研究分析了531名胃癌患者的基因數據發現,七成胃癌患者攜帶ALDH2突變,這些胃癌患者的平均飲酒量並不高。喝酒臉紅的人即使少量喝酒,患胃癌的風險也會大大提高。日本和台灣的相關研究顯示,在食道癌病人中,大概有 三分之二是來自喝酒的ALDH2突變者。故此,喝酒和ALDH2突變是胃癌食道癌在亞洲人群中高發的重要原因之一。

根據這些研究發現可知,喝酒臉紅也可被看作是一種常見遺傳疾病,因為ALDH2基因突變會導致癌症風險的增加。

近年來,基因治療在癌症和遺傳疾病領域取得了輝煌的成就。攜帶 ALDH2 純合突變的人體內無法產生有功能的乙醛脫氫酶-2,基因治療能否用來預防和拯救因喝酒臉紅導致的癌症風險呢?

如果通過腺相關病毒(AAV) 載體將正確的 ALDH2 基因遞送到體內,就能夠產生乙醛脫氫酶活性,從而防止酒後乙醛積累,預防潛在的致癌作用。

201912月,美國威爾康奈爾醫學院的研究人員在 Molecular Therapy: Methods & Clinical Development 期刊發表了題為:Gene Therapy Correction of Aldehyde Dehydrogenase 2 Deficiency (醛脫氫酶-2缺乏症的基因治療糾正) 研究論文。

研究團隊使用 AAV rh.10h 將人類 ALDH2 基因遞送到缺乏 ALDH2 基因的小鼠中進行實驗,結果顯示,與對照組相比,該基因療法治療後的小鼠肝臟中持續產生乙醛脫氫酶2,酒精攝入後乙醛水平顯著下降,且與酒精攝入有關的異常行為也得到了顯著改善。

此外,更有意思的是,另一些研究則着重於抑制 ALDH2 的活性,由於很多人 ALDH2 活性高,喝酒不會出現臉紅、頭疼等症狀,這就導致他們容易酗酒。因此有科研人員試圖通過基因干擾技術 (RNAi) 來抑制ALDH2活性,讓酗酒者酒後出現臉紅、頭疼等令人不快的症狀,從而阻止他們繼續喝酒。

總而言之,亞洲人廣泛存在 ALDH2 基因突變,這導致喝酒容易臉紅,大大增加患消化系統癌症的風險。由此可見,對於亞洲人來說,很明顯戒酒是癌症預防的一大措施。對此應該大力宣傳。

=-=

另有研究結果顯示,飲酒臉紅的人群即使不喝酒,患一些疾病的幾率也會上升。這些疾病包括急性冠脈綜合徵、腦梗塞、老年痴呆症。

攜帶喝酒臉紅突變基因的漢族人、日本、韓國人,比不攜帶該突變基因者,患有急性冠脈綜合徵的幾率明顯更高。並且已經得了急性冠脈綜合徵的人,如果攜帶飲酒臉紅突變基因,經過同樣的治療後更容易再犯病。大多數研究都認為,喝酒臉紅基因突變會明顯增加患腦梗塞的幾率,尤其是男性,患病幾率增加更為明顯。

近期的《柳葉刀》也報道,對中國十個地區招募了512,715名成年人,記錄了他們酒精使用和其它特徵。隨訪了大約十年時間,對161,498名參與者進行基因分型,着重於能改變酒精代謝的兩個變體ALDH2-rs671 ADH1B-rs1229984(ADH是乙醇脫氫酶)

研究結果發現,在ADH1B-rs1229984基因型中,冠狀動脈心臟病的發病率增加,而ALDH2-rs671基因型中,冠狀動脈心臟病的發病率卻會降低。

ALDH2-rs671基因型由於ALDH2基因的常見功能喪失變異,會出現臉紅等症狀而降低了飲酒能力和飲酒量。但ADH1B-rs1229984基因型由於ADH1B基因的遺傳變異,則會增加酒精清除率,更能喝酒。不過,ALDH2-rs671基因型因多喝酒會增高患冠心病的風險。

總的來說,遺傳流行病學表明,適度飲酒對中風的明顯保護作用在很大程度上無因果相關性。隨着酒精消耗均勻地增加,血壓及中風風險會不斷增加。

最後必須提醒大家,平時能不喝酒,最好不要喝酒。任何水平的飲酒都存在着健康風險酒沒有安全劑量,只喝一點也有害!

奉勸喝酒臉紅的朋友,從年輕時更應注意預防高血壓、高血糖、高血脂,戒煙限酒,控制體重,注意飲食平衡、不食油膩食物,適量運動,避免熬夜,保持良好心態。

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