说说喝酒脸红的基因及其风险

自古以来，酒从不缺席悲欢离合。有人称酒为“生命之火”，喝酒欢庆，借酒消愁，小酌怡情…..。

逢年过节的中国人都喜欢喝上几杯，增添喜庆欢乐的气氛。人们是否注意到有些人一喝酒，就会脸红。这种喝酒脸红的现象往往只出现在亚洲人中，因而也被称为“亚洲红”。

近十几年的许多研究指出，酒精对人体存在多种危害，会增加动脉粥样硬化、心脑血管疾病以及神经性疾病等多种疾病风险。

对于亚洲人来说，单凭喝酒后是否脸红？就很容易判断此人能不能喝酒，以及喝酒后对人体的伤害性有多大。

喝酒脸红绝非人们通常理解的酒量小那么简单。为什么这么说？这是由于这些人之所以喝酒会脸红，是因为他们身上携带了ALDH2基因突变。35-45% 的亚洲人携带这种基因突变，东亚人群携带ALDH2纯合突变的比例高达25%，而在其它地区则非常罕见。

ALDH2基因编码乙醛脱氢酶-2，这种酶负责分解乙醇 (也就是酒精) 代谢产生的乙醛。

肝脏是酒精的主要代谢场所，在肝脏中，乙醇脱氢酶会将乙醇转化为乙醛，乙醛脱氢酶-2 (ALDH2)再将乙醛转化为无毒的乙酸盐。如果ALDH2突变，尤其是纯合突变，导致肝脏中乙醛脱氢酶-2缺失，就会导致喝酒后的乙醛积累。乙醛积累会很快导致脸红、心动过速、恶心、头晕头痛等症状。因此，携带这种基因缺陷的人，在喝酒后很快首先出现面部潮红。

更坏的是，乙醛本身就是一种致癌物。喝酒脸红的人若经常饮酒，随着长期饮酒，乙醛水平慢性升高，从而造成消化系统的DNA损伤，大大增加食管癌和胃癌等消化系统癌症风险。

流行病学调查显示，喝酒脸红 (携带ALDH2纯合突变) 而又常喝酒的人，患食管癌的风险增加 7 - 12倍。而东京大学在 Science Advances 期刊发表的一项研究分析了531名胃癌患者的基因数据发现，七成胃癌患者携带ALDH2突变，这些胃癌患者的平均饮酒量并不高。喝酒脸红的人即使少量喝酒，患胃癌的风险也会大大提高。日本和台湾的相关研究显示，在食道癌病人中，大概有 三分之二是来自喝酒的ALDH2突变者。故此，喝酒和ALDH2突变是胃癌食道癌在亚洲人群中高发的重要原因之一。

根据这些研究发现可知，喝酒脸红也可被看作是一种常见遗传疾病，因为ALDH2基因突变会导致癌症风险的增加。

近年来，基因治疗在癌症和遗传疾病领域取得了辉煌的成就。携带 ALDH2 纯合突变的人体内无法产生有功能的乙醛脱氢酶-2，基因治疗能否用来预防和拯救因喝酒脸红导致的癌症风险呢？

如果通过腺相关病毒(AAV) 载体将正确的 ALDH2 基因递送到体内，就能够产生乙醛脱氢酶活性，从而防止酒后乙醛积累，预防潜在的致癌作用。

2019年12月，美国威尔康奈尔医学院的研究人员在 Molecular Therapy: Methods & Clinical Development 期刊发表了题为：Gene Therapy Correction of Aldehyde Dehydrogenase 2 Deficiency (醛脱氢酶-2缺乏症的基因治疗纠正) 研究论文。

研究团队使用 AAV rh.10h 将人类 ALDH2 基因递送到缺乏 ALDH2 基因的小鼠中进行实验，结果显示，与对照组相比，该基因疗法治疗后的小鼠肝脏中持续产生乙醛脱氢酶2，酒精摄入后乙醛水平显著下降，且与酒精摄入有关的异常行为也得到了显著改善。

此外，更有意思的是，另一些研究则着重于抑制 ALDH2 的活性，由于很多人 ALDH2 活性高，喝酒不会出现脸红、头疼等症状，这就导致他们容易酗酒。因此有科研人员试图通过基因干扰技术 (RNAi) 来抑制ALDH2活性，让酗酒者酒后出现脸红、头疼等令人不快的症状，从而阻止他们继续喝酒。

总而言之，亚洲人广泛存在 ALDH2 基因突变，这导致喝酒容易脸红，大大增加患消化系统癌症的风险。由此可见，对于亚洲人来说，很明显戒酒是癌症预防的一大措施。对此应该大力宣传。

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另有研究结果显示，饮酒脸红的人群即使不喝酒，患一些疾病的几率也会上升。这些疾病包括急性冠脉综合征、脑梗塞、老年痴呆症。

携带喝酒脸红突变基因的汉族人、日本、韩国人，比不携带该突变基因者，患有急性冠脉综合征的几率明显更高。并且已经得了急性冠脉综合征的人，如果携带饮酒脸红突变基因，经过同样的治疗后更容易再犯病。大多数研究都认为，喝酒脸红基因突变会明显增加患脑梗塞的几率，尤其是男性，患病几率增加更为明显。

近期的《柳叶刀》也报道，对中国十个地区招募了512,715名成年人，记录了他们酒精使用和其它特征。随访了大约十年时间，对161,498名参与者进行基因分型，着重于能改变酒精代谢的两个变体ALDH2-rs671 和 ADH1B-rs1229984。(ADH是乙醇脱氢酶)

研究结果发现，在ADH1B-rs1229984基因型中，冠状动脉心脏病的发病率增加，而ALDH2-rs671基因型中，冠状动脉心脏病的发病率却会降低。

ALDH2-rs671基因型由于ALDH2基因的常见功能丧失变异，会出现脸红等症状而降低了饮酒能力和饮酒量。但ADH1B-rs1229984基因型由于ADH1B基因的遗传变异，则会增加酒精清除率，更能喝酒。不过，ALDH2-rs671基因型因多喝酒会增高患冠心病的风险。

总的来说，遗传流行病学表明，适度饮酒对中风的明显保护作用在很大程度上无因果相关性。随着酒精消耗均匀地增加，血压及中风风险会不断增加。

最后必须提醒大家，平时能不喝酒，最好不要喝酒。任何水平的饮酒都存在着健康风险。酒没有安全剂量，只喝一点也有害！

奉劝喝酒脸红的朋友，从年轻时更应注意预防高血压、高血糖、高血脂，戒烟限酒，控制体重，注意饮食平衡、不食油腻食物，适量运动，避免熬夜，保持良好心态。