《Nature》熱量限制飲食可抗癌，但生酮飲食不行

對於大多數癌症患者來說，是不能進行長期進行低血糖飲食的，因為這樣會導致患者體重減輕和肌肉質量降低，不利於疾病治療。

然而，生酮飲食和定期模擬禁食這兩種飲食模式已經在癌症治療中進行着臨床試驗。

這兩種飲食調節方式對於癌症究竟有何種效果呢？

2021-10-20，MIT的科學家在 Nature 發表了題為：Low glycaemic diets alter lipid metabolism to influence tumor growth (低血糖飲食可改變脂質代謝，影響腫瘤生長) 的研究論文。

這項患胰腺癌小鼠的實驗性研究發現，只有熱量限制飲食能抑制腫瘤生長，而生酮飲食則不行。

熱量限制飲食 (caloric restriction) 是指在提供充分的營養成分 (如必需氨基酸、維生素等)，保證不發生營養不良的情況下，限制每日攝取的總熱量，將總熱量減少25-50%。有研究表明，熱量限制不但能延緩腫瘤生長，還能延長實驗動物的壽命。

生酮飲食 (ketogenic-diet) 是一種脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白質和其他營養素合適的配方飲食。當人們進行生酮飲食時，身體會代謝產生更多的酮體（包括乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮），以用作能量來源。

這兩種飲食方式，都屬於低血糖指數飲食，因為這類飲食方式不會在進食後迅速提高血糖水平。而低血糖指數飲食能夠將血糖水平和胰島素水平控制在最低，使得動物模型中的腫瘤生長受到抑制。因此低血糖指數飲食被認為能抑制腫瘤生長，但與這類飲食相關的其它代謝變化是否會影響腫瘤生長卻並不清楚。

癌細胞會消耗大量葡萄糖，因而人們認為生酮飲食或熱量限制飲食能通過減少癌細胞可用的葡萄糖量來減緩腫瘤生長。

研究團隊採用胰腺癌小鼠模型對這兩種飲食方式進行了研究。結果發現，只有熱量限制能夠抑制腫瘤生長，因此，研究團隊猜測這兩種飲食方式雖都降低血糖水平，但在抑制腫瘤生長中發揮的作用並不大。

研究團隊進一步的分析，發現這兩種飲食方式的不同之處：熱量限制飲食既降低了血糖水平，又降低了血脂水平，而生酮飲食僅降低了血糖水平，卻提高了血脂水平。

缺少脂質會限制腫瘤生長，因為快速分裂的癌細胞需要脂質來構建細胞膜，當組織中缺乏脂質時，細胞可以自己製造，這個製造過程需要保持飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸的平衡，這種平衡是由硬脂酰輔酶-A去飽和酶 (SCD) 調控的，這種酶負責將飽和脂肪酸轉化為不飽和脂肪酸。

雖然生酮飲食也會破壞硬脂酰輔酶-A去飽和酶 (SCD) 的活性，但生酮飲食卻會增加血脂，提高腫瘤脂質的可用性，從而將飽和脂肪酸與不飽和脂肪的比例維持在對腫瘤生長有利的水平。

而熱量限制飲食不但降低血漿和腫瘤中的血脂水平，而且還減弱癌症適應低脂環境所需的硬脂酰輔酶-A去飽和酶 (SCD) 的活性。因而可打破飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸之間的平衡，可進一步削弱腫瘤的生存環境。

由此這項研究揭示了背後的作用機制：熱量限制飲食既降低血漿和腫瘤中的血脂水平，又減弱硬脂酰輔酶-A去飽和酶 (SCD) 活性，導致癌細胞既無法從飲食中獲取脂質，又難以自己生產，從而腫瘤生長明顯受限。而生酮飲食雖也降低SCD活性，但卻會增高血脂水平，因此癌細胞依然可以通過飲食獲取足夠的脂質來生長、分裂、繁殖。

除了小鼠實驗外，研究團隊還分析了1,165名胰腺癌患者的飲食模式與生存期之間的關係，初步發現顯示，脂肪含量高、碳水化合物含量低的飲食與生存期較長有關，但也與具體的脂肪攝入類型有關。

儘管這項研究顯示熱量限制飲食能夠抑制腫瘤生長，但作者也指出，這種飲食方式並不一定適合所有的癌症患者，因為熱量限制這種飲食模式使得患者難以堅持和忍受。如果能堅持則會導致體重減輕，對於癌症患者來說，體重減輕可能會限制治療方案的選擇。

不過。這項研究揭示了腫瘤對不飽和脂肪酸的依賴，在血脂水平低的情況下，抑制硬脂酰輔酶A去飽和酶 (SCD) 的活性，能夠切斷癌細胞產生不飽和脂肪酸的能力和切斷脂質供應，從而抑制腫瘤生長。

癌症治療的一個新方向是利用癌細胞的這一特點，通過抑制SCD的活性，來達到抑制腫瘤生長的目的。

儘管熱量限制飲食對於癌症患者來說是一項具有挑戰的方式，但這至少給研究人員提供了可進一步探索的方向，以期在未來為癌症治療提供更多聯合治療的可能。

“有很多證據表明，飲食會影響癌症的進展速度，但並不能治癒”，作者馬修說，“雖然這些發現具有指導意義，但它們並不意味着癌症患者應該嘗試這些飲食。”

相反，他們認為這些發現值得進一步研究，將着重於探討飲食會如何影響干預腫瘤生長的代謝變化，如何將飲食干預與現有或新興藥物相結合，進一步幫助癌症患者制定正確的飲食干預措施。