《Nature》热量限制饮食可抗癌，但生酮饮食不行

对于大多数癌症患者来说，是不能进行长期进行低血糖饮食的，因为这样会导致患者体重减轻和肌肉质量降低，不利于疾病治疗。

然而，生酮饮食和定期模拟禁食这两种饮食模式已经在癌症治疗中进行着临床试验。

这两种饮食调节方式对于癌症究竟有何种效果呢？

2021-10-20，MIT的科学家在 Nature 发表了题为：Low glycaemic diets alter lipid metabolism to influence tumor growth (低血糖饮食可改变脂质代谢，影响肿瘤生长) 的研究论文。

这项患胰腺癌小鼠的实验性研究发现，只有热量限制饮食能抑制肿瘤生长，而生酮饮食则不行。

热量限制饮食 (caloric restriction) 是指在提供充分的营养成分 (如必需氨基酸、维生素等)，保证不发生营养不良的情况下，限制每日摄取的总热量，将总热量减少25-50%。有研究表明，热量限制不但能延缓肿瘤生长，还能延长实验动物的寿命。

生酮饮食 (ketogenic-diet) 是一种脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白质和其他营养素合适的配方饮食。当人们进行生酮饮食时，身体会代谢产生更多的酮体（包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮），以用作能量来源。

这两种饮食方式，都属于低血糖指数饮食，因为这类饮食方式不会在进食后迅速提高血糖水平。而低血糖指数饮食能够将血糖水平和胰岛素水平控制在最低，使得动物模型中的肿瘤生长受到抑制。因此低血糖指数饮食被认为能抑制肿瘤生长，但与这类饮食相关的其它代谢变化是否会影响肿瘤生长却并不清楚。

癌细胞会消耗大量葡萄糖，因而人们认为生酮饮食或热量限制饮食能通过减少癌细胞可用的葡萄糖量来减缓肿瘤生长。

研究团队采用胰腺癌小鼠模型对这两种饮食方式进行了研究。结果发现，只有热量限制能够抑制肿瘤生长，因此，研究团队猜测这两种饮食方式虽都降低血糖水平，但在抑制肿瘤生长中发挥的作用并不大。

研究团队进一步的分析，发现这两种饮食方式的不同之处：热量限制饮食既降低了血糖水平，又降低了血脂水平，而生酮饮食仅降低了血糖水平，却提高了血脂水平。

缺少脂质会限制肿瘤生长，因为快速分裂的癌细胞需要脂质来构建细胞膜，当组织中缺乏脂质时，细胞可以自己制造，这个制造过程需要保持饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸的平衡，这种平衡是由硬脂酰辅酶-A去饱和酶 (SCD) 调控的，这种酶负责将饱和脂肪酸转化为不饱和脂肪酸。

虽然生酮饮食也会破坏硬脂酰辅酶-A去饱和酶 (SCD) 的活性，但生酮饮食却会增加血脂，提高肿瘤脂质的可用性，从而将饱和脂肪酸与不饱和脂肪的比例维持在对肿瘤生长有利的水平。

而热量限制饮食不但降低血浆和肿瘤中的血脂水平，而且还减弱癌症适应低脂环境所需的硬脂酰辅酶-A去饱和酶 (SCD) 的活性。因而可打破饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸之间的平衡，可进一步削弱肿瘤的生存环境。

由此这项研究揭示了背后的作用机制：热量限制饮食既降低血浆和肿瘤中的血脂水平，又减弱硬脂酰辅酶-A去饱和酶 (SCD) 活性，导致癌细胞既无法从饮食中获取脂质，又难以自己生产，从而肿瘤生长明显受限。而生酮饮食虽也降低SCD活性，但却会增高血脂水平，因此癌细胞依然可以通过饮食获取足够的脂质来生长、分裂、繁殖。

除了小鼠实验外，研究团队还分析了1,165名胰腺癌患者的饮食模式与生存期之间的关系，初步发现显示，脂肪含量高、碳水化合物含量低的饮食与生存期较长有关，但也与具体的脂肪摄入类型有关。

尽管这项研究显示热量限制饮食能够抑制肿瘤生长，但作者也指出，这种饮食方式并不一定适合所有的癌症患者，因为热量限制这种饮食模式使得患者难以坚持和忍受。如果能坚持则会导致体重减轻，对于癌症患者来说，体重减轻可能会限制治疗方案的选择。

不过。这项研究揭示了肿瘤对不饱和脂肪酸的依赖，在血脂水平低的情况下，抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶 (SCD) 的活性，能够切断癌细胞产生不饱和脂肪酸的能力和切断脂质供应，从而抑制肿瘤生长。

癌症治疗的一个新方向是利用癌细胞的这一特点，通过抑制SCD的活性，来达到抑制肿瘤生长的目的。

尽管热量限制饮食对于癌症患者来说是一项具有挑战的方式，但这至少给研究人员提供了可进一步探索的方向，以期在未来为癌症治疗提供更多联合治疗的可能。

“有很多证据表明，饮食会影响癌症的进展速度，但并不能治愈”，作者马修说，“虽然这些发现具有指导意义，但它们并不意味着癌症患者应该尝试这些饮食。”

相反，他们认为这些发现值得进一步研究，将着重于探讨饮食会如何影响干预肿瘤生长的代谢变化，如何将饮食干预与现有或新兴药物相结合，进一步帮助癌症患者制定正确的饮食干预措施。