帕克斯頓（Paxton）健兒
1763年12月，賓夕法尼亞來開斯特縣的蘇愛人不滿教友會的政策，多次聚眾襲擊受教友會保護的和平印第安人部落，殺死數百人，其中有不少兒童。他們的人數越來與多，得名“帕克斯頓健兒”。他們認為議會對於印第安人的屠殺不夠積極，於是自行組織民間武裝，對付他們仇視的部落。他們還組成一支200餘人的隊伍，準備進軍費城，要消滅一群有當局保護在兵營里的印第安人基督教徒，一度使費城陷入混亂。本傑明.富蘭克林在危急時刻受命和起義者談判，答應他們將改善邊疆防務，鼓勵他們獵取印第安人，並根據獲取的印第安人頭蓋皮數量給予獎勵，起義者才偃旗息鼓。
屠殺印第安人的主要原因是獲取土地，附帶的捕獲奴隸。作為奴隸，現美國的印第安人的價值並不高，如前文所講，印第安人被運到海外存活率很低；而如果在本地，因為地廣人稀，他們又熟悉地形，容易逃跑。殖民者有時候也會去購買印第安人的土地，如果他們覺得比屠殺的代價小的話，比如曾有殖民者用兩把鐵鍬換取了幾百英畝的土地。以及著名的步行購買事件：1737年在賓夕法尼亞州，威廉.佩恩的兒子托馬斯採用快速步行者來調整特拉華印第安人給予的土地邊界。根據他們的條約，他們將獲得一個人可以在一天半內走路的土地。殖民者找了一個專業的步行者，一天走了64英里，致使印第安人失去了整個特拉華河與利哈伊河之間的谷地。
英國文明在北美大陸廣泛的傳播，伴隨着現在美國境內的印第安人數量急劇減少。1669年切薩皮克地區的印第安人數量只有1607年的三分之一；1642年馬薩葡萄園道德萬班諾阿格人數大約在3000，1720年減少到800人，1764年只剩下313人。羅德島的土著人口在1662年有1000多人，1774年僅剩51人。
造成印第安人銳減的諸多原因中，天花和其他傳染病是最重要的一個。1585年英國人在羅阿諾克島定居後不久，印第安人中就爆發流行病，許多人死去；1738年在切羅基人中流行天花，整個部落有一半人死去；南卡羅萊納的卡托巴人在1759年流行的天花中有一半人喪生。有證據表明，向印第安人散步傳染病是一種故意行為,1763年有殖民者將染有天花病毒的毯子送給俄亥俄河流域的土著人，不久那裡的部落中爆發了天花。
始於瘟疫，終於刀劍，北美印第安人隨着殖民者的繁榮走向消亡。有人認為，殖民者在美洲得到不是處女地，而是寡婦地。
