接续：谁设计、制造了新冠病毒（四）第四组证据概要
（文章原标题：谁设计、制造了新冠病毒 四 巧合、奇迹、跨界集大成者 I）


巧合、奇迹、跨界集大成者


在谎言盛行、不辨是非的时代，说真话是没有市场的。

假装糊涂、弄虚作假、阉割信息、偷换概念、避重就轻、避真就伪、闪烁其辞、语焉不详、逻辑混乱、漏洞百出、指鹿为马、鱼目混珠、移花接木、偷梁换柱、捕风捉影、牵强附会、无中生有、颠倒黑白。。。络绎不绝，招摇过市、大行其道，甚至头顶科学、专业、权威、主流的冠冕；而摆事实、摆证据、讲道理，用论文、数据、事实、细节、常识、逻辑详实严谨地揭示、还原真相则成了说梦话，能得方寸容身之地、发声之所便阿弥陀佛、谢天谢地。

新冠病毒的来源真相，新冠疫情的发生真相不应是小圈子里的秘密。

上一篇文章概括介绍了新冠溯源的第四组证据，该组证据及之前的三组证据从不同角度揭示了新冠病毒来源，指证了相同的新冠病毒核心设计、制造人。在展开第四组证据的具体细节，出示论文依据、序列依据及其它依据之前，插叙一些其它溯源内容。

新冠疫情首先报告于武汉，新冠病毒是否就必定源自武汉？如果新冠病毒源自实验室，它是否就一定源自武汉的实验室？

新冠病毒究竟源自何处？它究竟出产自什么地方？

要回答上述问题，有必要先了解：

新冠病毒是一种什么样的病毒

新冠病毒当然是一种冠状病毒；但是，作为一种冠状病毒，新冠病毒实在太不正常，实在太“出类拔萃”、“超凡脱俗”，实在太不自然了。一种病毒在自然演化中产生一种、二种乃至几种不同寻常的结构、能力、特性，都是有可能的；但是，从来没有一种病毒象新冠病毒这样，“自然演化”得如此离谱，“自然演化”得离奇反常之处如此层出不穷，如此匪夷所思。新冠病毒的真实面目是你无法想象的，它是集冠状病毒、非冠状病毒、致病细菌、寄生虫、人类。。。的基因结构于一身，混身巧合、奇迹的跨界集大成者，无论在冠状病毒中，还是在整个病毒界，这样的跨界集大成者都史无前例。想必你会质疑，这种说法有依据吗？为什么我，我身边的人都不知道？鲜为人知，因为很少被宣传。下面将展开说明，为何将新冠病毒称为“跨界集大成者”，并附上一部分简明的依据。

1、新冠病毒拥有很多其近亲病毒无一具有的结构、能力、特性，其中三个例子是furin酶切位点、三关节式铰链结构、O-Linked聚糖结构，还有一些例子包含在本文稍后的内容中。

2、新冠病毒不仅拥有一些近亲病毒无一具有，但八杆子打不着的冠状病毒拥有的结构、能力、特性，还拥有一些其它冠状病毒无一拥有，但“来自”非冠状病毒的结构、能力、特性。与新冠病毒存在结构、能力、特性关联的非冠状病毒包括艾滋病病毒（逆转录科慢病毒属）、埃博拉病毒（丝状病毒科）、甲型流感病毒（正黏液病毒科）、登革热病毒（黄病毒科黄病毒属）等等。下面特别说明，新冠病毒与艾滋病病毒的结构相似性及其它关联：

1）新冠病毒刺突蛋白基因组中含有四个与艾滋病病毒相同或高度相似的短基因片断，这四个基因片断分别存在于艾滋病病毒的gp120蛋白（包膜蛋白）和Gag蛋白（衣壳结构蛋白）中，它们与病毒的免疫破坏能力有关。这四个基因片断在已知的其它冠状病毒中都不存在；

2）新冠病毒与艾滋病病毒都具有致病能力强大的furin酶切位点（furin切割序列）。

3）和艾滋病病毒一样，新冠病毒也具有人体免疫系统破坏能力，新冠病毒的免疫破坏能力虽然弱于艾滋病病毒，但仍然非常显著。艾滋病病毒能利用gp120蛋白结合CD4受体，感染、破坏CD4+T淋巴细胞，新冠病毒也能利用刺突蛋白结合CD4受体，感染、破坏CD4+T淋巴细胞（新冠病毒不能利用T细胞复制、扩散，只能与T细胞“同归于尽”；而艾滋病病毒则能在T细胞内复制，并在破坏T细胞后扩散到T细胞外）。新冠病毒的免疫破坏机制、途径是多重的。新冠病毒还能通过结合CD8受体，感染、破坏另一种T淋巴细胞—CD8+T淋巴细胞，通过结合CD169受体，感染巨噬细胞。稍后将提到新冠病毒广泛的受体结合能力。稍后还将提到，新冠病毒兼具众多病原体（致病细菌、寄生虫、病毒）的抗原结构，它们也可能赋予新冠病毒其它免疫破坏途径，或助力既有的免疫破坏途径。新冠病毒的免疫破坏能力也可能与其强大的furin酶切序列有关。

新冠病毒拥有极其全面的人体免疫系统对抗能力，除免疫破坏能力外，新冠病毒还具有免疫逃避（免疫屏蔽）能力、免疫干扰、免疫抑制能力。

4）新冠病毒是同支系（β谱系B支系，即乙型冠状病毒属Sarbecovirus亚属）冠状病毒中唯一具有O-Linked聚糖结构的病毒，这一结构有免疫屏蔽、免疫逃避的作用（聚糖屏蔽类型的免疫逃避）。O-Linked聚糖结构在冠状病毒中并不多见，具有这一结构的最著名的两种病毒是艾滋病病毒和埃博拉病毒。

5）新冠病毒还具有类似艾滋病病毒的逆转录自身RNA为cDNA（RNA的互补DNA），并将cDNA整合入人体被感染细胞DNA的能力/特性。新冠病毒的这一能力/特性虽然只是初具雏形，并不健全（比如，新冠病毒不能象艾滋病病毒那样，通过整合到人体细胞中的基因组信息产生新的新冠病毒），但这一“逆转录RNA-宿主DNA整合”特性之前在冠状病毒中从未报告过。

除上述五点外，新冠病毒与艾滋病病毒的紧密关联还体现在二者的治疗方面。多种艾滋病传统药物已被用于治疗新冠感染，包括：洛匹那韦/利托那韦(lopinavir/ritonavir, LPV/r，克力芝)、恩曲他滨(emtricitabine)、丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide)或前二者的联用品--舒发泰（Truvada）、达芦那韦/考比司他(darunavir/cobicistat，普泽力) 等等，还有一种艾滋病药物Elsulfavirine（依斯沙韦林）正被用于新冠治疗的二期临床研究。

新冠病毒的“小艾滋”之称并非浪得虚名、夸大其辞，从未有一种冠状病毒与艾滋病病毒存在如此之多的关联，其它冠状病毒与艾滋病病毒可能至多同时存在两项关联。某些鼠冠状病毒同时存在furin酶切位点和O-Linked聚糖结构，如MHV-A59（小鼠肝炎病毒A59株系），但鼠冠状病毒与新冠病毒亲缘、演化关系实在太远，基因组差异实在太大了。

新冠病毒号称来自动物，号称自然演化自自然界，但它与艾滋病病毒的密切关联，自然演化根本无法解释。然而，站在非自然的视角，一切就全都自然而然、顺理成章了。

3、新冠病毒还拥有一些独一无二的，在冠状病毒、非冠状病毒中都前所未见的独特结构、能力。比如三关节式铰链结构。新冠病毒的刺突蛋白整体为三关节式铰链结构，它的三个关节式铰链与人体的臀、膝、踝三个关节相仿。具有三关节式铰链结构的新冠刺突蛋白非常灵活，它能以灵活多变的姿态结合受体，它还能通过灵活改变外形和构象来逃避抗体和免疫细胞的结合，三关节式铰链结构赋予了新冠病毒O-Linked聚糖结构之外的另一重免疫逃避途径。三关节式铰链结构在其它冠状病毒的刺突蛋白中从未发现过，类似结构在非冠状病毒中也从未报告过。新冠病毒出现前报告的病毒中的铰链结构皆为单关节式的单一铰链。

新冠病毒刺突蛋白三关节式铰链结构模型图

新冠刺突蛋白利用三关节式铰链结构灵活接触、结合ACE2示意图

新冠刺突蛋白RBD挺立结合受体，侧伏逃避抗体结合示意图

论文依据一：
In situ structural analysis of SARS-CoV-2 spike reveals flexibility mediated by three hinges
（原位结构分析揭示了三个铰链介导的新冠病毒刺突蛋白的灵活性）
https://science.sciencemag.org/content/370/6513/203

论文依据二：
（Cell entry mechanisms of SARS-CoV-2）
新冠病毒的细胞进入机制
https://www.pnas.org/content/117/21/11727

另一个例子是，新冠病毒具有令人震惊的广泛的受体结合能力。新冠病毒感染细胞可用、可结合的受体远远不只ACE2及重要辅助受体TMPRSS2（跨膜丝氨酸蛋白酶2），已知的新冠病毒可结合的独立或辅助人体细胞受体超过十几种！新冠病毒集多种冠状病毒的受体结合能力于一身，它可能还兼具一些非冠状病毒的受体结合能力。新冠病毒的受体结合能力令其它所有病毒望尘莫及，之前从未出现过受体结合能力如此广泛的冠状病毒、非冠状病毒。因时间、篇幅关系，如有机会，新冠病毒可结合受体的名称及相关细节将在以后整理介绍。

4、新冠病毒具有前所未见的泛器官、组织、细胞感染能力。新冠病毒能感染几乎所有的人体器官、组织；新冠病毒能感染各种各样的人体细胞，除各个内脏器官的上皮细胞外，它还能感染血液细胞（红细胞、白细胞）、淋巴免疫细胞（CD4+T淋巴细胞、cd8+T淋巴细胞、巨噬细胞）、生殖细胞、神经元细胞等等。新冠病毒的泛器官、组织、细胞感染能力与其强大的ACE2结合能力、强大的furin酶切序列有紧密关系，ACE2、furin蛋白酶在人体内都有广泛的分布。广泛的受体结合能力使新冠病毒能够通过独立于ACE2、furin蛋白酶的途径感染更多的细胞、组织、器官，从而进一步强化了其泛器官、组织、细胞感染能力。

在新冠病毒出现之前，从来没有哪一种病毒，哪一种病原体能够结合如此之多的人类受体，能够以如此丰富、多样的途径感染人体细胞，能够感染如此广泛的人体器官、组织，感染如此广泛的各种人体细胞。

5、同样不可思议的是，新冠病毒还兼具众多非病毒生物（如人类）、微生物（如疟疾寄生虫、众多致病细菌）、非生物蛋白质（如细菌毒素）的结构、能力、特性；令人触目惊心的是，与新冠病毒存在相同或相似结构的病菌名单中，赫然包括结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、幽门螺杆菌、霍乱弧菌和鼠疫耶尔森氏菌。。。！其中部分病菌的可怕用途众所周知。新冠病毒还与葡萄球菌肠毒素B，一种被视为化学战剂/毒素类生物战剂/生物恐怖制剂的非生物蛋白质存在高度相似的结构！实在是旷古绝今，令人不寒而栗！以下是有关展开说明。

1）如上一篇文章所述，新冠病毒刺突蛋白与人类ENaC-α（上皮钠离子通道的α 亚基）具有相同的长furin切割序列RRAR'SVAS，它使新冠病毒刺突蛋白得以模拟、冒充、利用、劫持人体ENaC的水解、激活机制，有效提升了病毒的感染、致病能力。这一巧合的不可思议之处在于：RRAR'SVAS序列在生物界极度罕见。除新冠病毒外，其它冠状病毒的S蛋白（即刺突蛋白）皆不含有RRAR'SVAS序列；就人体而言，RRAR'SVAS序列只存在于ENaC-α的aa（amino acid，氨基酸）序列之中，即ENaC-α是（aa序列）含有RRAR'SVAS序列的唯一一种人体结构；除人类外，只有五个物种的ENaC-α具有RRAR'SVAS序列；此外，新冠病毒与人类ENaC-α共有的RRAR'SVAS序列，还恰巧出现在对病毒感染、致病能力至关重要的S蛋白S1亚基、S2亚基交界处。

论文依据一：
SARS-CoV-2 strategically mimics proteolytic activation of human EnaC
（SARS-CoV-2策略性地模拟人ENaC的蛋白水解激活）
https://elifesciences.org/articles/58603

论文依据二：
A call for an independent inquiry into the origin of the SARS-CoV-2 virus
（呼吁对SARS-COV-2病毒的起源进行独立调查）
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2202769119


2）非洲科学家发现，新冠感染在临床和病理上与疟疾（病原体为疟原虫）惊人相似，尽管许多撒哈拉以南非洲国家健康状况不佳，医疗系统脆弱，但这些国家的新冠肺炎病例数量仍然很低，他们推测这可能与这些国家之前流行疟疾，并广泛使用抗疟药物有关。
论文依据：
The striking mimics between COVID-19 and malaria: A review
（新冠肺炎与疟疾惊人的相似性：综述）
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.957913/full

这意味着，感染疟疾可能获得对新冠病毒的免疫力，抗疟药物可能也适用于治疗新冠感染。进而可推测，新冠病毒与疟原虫可能存在相同或相似的致病结构或致病机制（这一推测将在稍后得到印证）。事实上，众所周知，抗疟药物--氯喹(chloroquine) 、羟氯喹(hydroxychloroquine)都已被用于新冠治疗。

3）新冠病毒刺突蛋白能够有效结合T淋巴细胞表面受体（CD4、CD8），而决定这一结合能力的新冠病毒特有的一段基因组序列（该段序列在其他β谱系B支系冠状病毒中皆不存在），在序列本身和序列对应的多肽的空间结构上与葡萄球菌肠毒素B高度相似。

论文依据：
Superantigenic character of an insert unique to SARS-CoV-2 spike supported by skewed TCR repertoire in patients with hyperinflammation
新冠病毒刺突蛋白特有插入（序列）的超抗原特性在高炎症患者中由偏斜的TCR库支持
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2010722117

注：
肠毒素是金黄色葡萄球菌等细菌的代谢产物，是一类蛋白质分子。
（葡萄球菌）肠毒素B(SEB，Staphylococcus auresus Enterooxin B，金黄色葡萄球菌肠毒素B) ，也称为B型肠毒素，是一种强大的超级抗原毒素，被不同国家、国际组织定义为化学战剂/毒素类生物战剂/生物恐怖制剂。
肠毒素B(SEB) 能结合TCR（T Cell Receptor，T细胞受体）V区结合域的的Vβ片断。

4）以色列科学家发现，新冠病毒与登革热病毒之间存在潜在的抗原（检测）交叉反应。在他们的随机样本实验中，对新冠感染者进行登革热抗原检测，约1/5的新冠感染者被检测为登革热阳性病例；对应地，对登革热病例的保留样本进行新冠抗原检测，大约相同比例的登革热病例被检测为新冠阳性（这意味着新冠病毒与登革热病毒存在相似的抗原结构）。计算机分析揭示，新冠病毒刺突蛋白S2亚基HR2结构域的相关抗原位点与登革热病毒包膜蛋白（的抗原位点）可能存在相似之处。
注。HR2：Heptad Repeat 2，七肽重复序列2，第二个七肽重复序列。

论文依据：
Potential Antigenic Cross-reactivity Between Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and Dengue Viruses
（SARS-CoV-2与登革热病毒之间潜在的抗原交叉反应）
https://academic.oup.com/cid/article/73/7/e2444/5892809

5）印度科学家2021年7月在线发表的一篇论文指出： 新冠病毒刺突蛋白RBD（Receptor Binding Domain，受体结合域）9个软件预测的潜在抗原位点中的7个抗原位点与12种致病细菌（结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、炭疽杆菌、伯氏疏螺旋体、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、幽门螺杆菌、单核细胞增生李斯特菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、霍乱弧菌、鼠疫耶尔森氏菌）、2种疟疾寄生虫（恶性疟原虫和诺氏疟原虫）以及甲型流感病毒的抗原结构具有分子相似性（7个新冠抗原位点与所列15种病原体中的54个抗原决定簇具有分子相似性，每个新冠抗原位点包含一个或多个三肽序列/抗原决定簇）；

SARS-CoV-2刺突RBD与15种微生物（细菌、寄生虫、病毒）抗原位点序列的相似性。蓝色表示存在相似性（存在相同的三肽序列匹配），空白表示无相似性。

新冠病毒RBD中来自致病细菌的相似抗原序列大多数是毒素、毒力因素或其他有助于病原体入侵宿主细胞和组织，并在其中存活的蛋白质，众所周知，这些病菌来源的抗原会对人体的众多重要器官造成严重损害，例如肝脏、肾脏、血液、胃、心脏和骨骼；

新冠RBD中上述7个预测抗原位点都含有与结核分枝杆菌和恶性疟原虫相似的抗原结构，这意味着新冠感染应与结核病和疟疾有明显相同的症状（这印证了前面非洲科学家的论文）；

与众多病原体存在相似的抗原结构（兼具众多病原体的抗原结构）导致新冠感染复杂的病因，复杂多样的病理症状；众多致病抗原的存在可能诱发强烈、过度的先天性和适应性免疫反应（如免疫细胞过度激活、细胞因子过度分泌等等），并造成新冠感染者多器官衰竭；

论文还指出：抗疟疾和抗结核药物将对新冠临床治疗有益；抗麻风、抗莱姆病、抗鼠疫、抗炭疽药物/疫苗等也有望对新冠治疗有益；此外，有疟疾、肺结核等上述15种病菌、寄生虫、甲流相关疾病病史者，及曾免疫/接种过相关疫苗者预计会对新冠感染表现出相当程度的抵抗力（这再次印证了非洲科学家的论文）。

论文依据：
Antigenic sites in SARS-CoV-2 spike RBD show molecular similarity with pathogenic antigenic determinants and harbors peptides for vaccine development
新冠病毒刺突蛋白RBD中的抗原位点与致病性抗原决定簇具有分子相似性，并含有（可）用于疫苗开发的肽
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0171298521000395
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8297981/

列位看官或许已经注意到了，与新冠病毒存在相似抗原的15种微生物都是大名鼎鼎的高致病性人类病原体。试问，新冠病毒如果来自自然界，来自动物，那么，它们是如何自然演化出如此之多的人类病原体抗原的？新冠病毒刺突蛋白RBD中与12种高致病性细菌、2种寄生虫及甲型流感病毒相似的众多抗原结构是自然演化随机产生的，还是广为借鉴、集“众家”所长、人为精心赋予的？

他们为什么不向公众宣传、普及新冠病毒的种种离奇反常之处和有关科学发现，展开科学讨论？

集冠状病毒、非冠状病毒、致病细菌、寄生虫、人类、毒素。。。基因结构、分子结构于一身，混身巧合、奇迹，不可思议、匪夷所思、触目惊心的跨界集大成者-新冠病毒，究竟源自哪里？产于何处？来自蝙蝠吗？来自穿山甲吗？忙于满世界搜集、分离、测序、鉴定蝙蝠冠状病毒，从未发表过功能增益研究论文，病毒合成、改造技术落后世界顶尖水平16年的武汉病毒研究所，会是超级病毒的设计、制造者吗？谁才是新冠病毒真正的设计、制造者？


（未完待续）