《大明按察使之鐵血斷案》取材於明朝永樂年間浙江按察使周新審凶查案，懲惡揚善，安撫百姓的傳奇故事，續寫周新審案、反腐的傳奇故事。本劇由傅侍郎命案、銅鏡催殺案、匠人失蹤案、桂樹奪命案、少女溺水案、四指疑案、倩女離魂案、鹽官奇死案、墨水鎮劫殺案、惡虎口驚馬案等10個案子串連而成。周新為查處腐敗與紀綱矛盾激發後，明成祖朱棣聽信紀綱讒言，周新被誤殺。最終朱棣醒悟過來，將貪腐之臣紀綱處以極刑，並追封周新為杭州城隍。