由於羅馬與帕提亞之間的互不侵犯條約，元老院強烈反對克拉蘇的開戰計劃，但在另兩個巨頭特別是愷撒的支持下，克拉蘇還是帶着軍團出發了，耳邊滿是羅馬人的詛咒聲。

54BC，克拉蘇度過幼發拉底河－羅馬帕提亞的邊境線，占領了幾座城市，留下駐軍後克拉蘇返回敘利亞過冬，同時等待他的兒子小克拉蘇從愷撒那裡帶來的1000高盧騎兵。

53BC，克拉蘇率領7個軍團、4千名輔助步兵、3千西亞騎兵和1千高盧騎兵準備再次出征。這時亞美尼亞國王阿塔瓦斯德斯帶來了6千人協助克拉蘇，他許諾還將有1萬騎兵和3萬步兵。國王建議克拉蘇繞道走亞美尼亞的南部山區進攻帕提亞，那個地區可以提供充足的水和糧草，地形也不利於帕提亞騎兵，特別是鐵甲的運用。但克拉蘇寧願走一條更短的路線，從敘利亞穿過沙漠到美索不達米亞，直撲帕提亞的首都泰西封。

於是在53BC春，羅馬軍隊頂着猛烈的沙暴，向東渡過幼發拉底河。艱難地過河後，在例行的占卜儀式上又得到一個很壞的預兆。克拉蘇毫不在乎，繼續向前進發，幾天后偵察分隊回來報告，沒有看見敵軍，但發現了大批馬隊的足跡。

正當克拉蘇考慮下一步的行軍路線時，一個沙漠部落的酋長Ariamnes，建議克拉蘇不要沿着幼發拉底河南下，應該向西穿過沙漠。他宣稱偵察發現的馬隊足跡是帕提亞人向西逃跑留下的，羅馬人必須緊追不放，消滅帕提亞人，前面可能阻擋羅馬人的只有蘇倫納斯的一支小部隊。一些曾跟隨龐培東征的老兵認識這個酋長，說他與龐培有一點交情。於是克拉蘇聽從了這個建議，讓這個居心不良的酋長當嚮導，領着羅馬軍隊進入了沙漠，同行的還有6000沙漠部落的輕裝部隊。

帕提亞國王奧羅德斯二世將軍隊分為兩部，他親自帶領一隊進攻亞美尼亞，懲罰亞美尼亞國王聯合羅馬人的行為。另一隊由蘇倫納斯統率，蘇倫家族的基地在帝國東部，蘇倫納斯部隊中的弓騎大部分是薩卡人和月氏人，其餘的幾乎全是他家族的部屬。蘇倫納斯的任務只是在美索不達米亞擋住羅馬的進攻，等奧羅德斯二世訪問亞美尼亞返回後，再集中全部力量消滅羅馬人。畢竟克拉蘇是羅馬的三巨頭之一，帕提亞人不敢小瞧他。

羅馬人被嚮導領着離開了幼發拉底河，漸漸深入沙漠，行軍越來越困難。更打擊士氣的是亞美尼亞國王送來消息，為了抵抗帕提亞人的入侵，他許諾的4萬亞美尼亞軍隊來不了了，國王再次建議克拉蘇北上，與亞美尼亞人聯合作戰。克拉蘇對此不屑一顧，他告訴信使，將來國王必須為他的失信付出代價。

羅馬人繼續行軍，Ariamnes酋長藉口腰去騷擾帕提亞人，帶着他的部下溜了。克拉蘇下令，讓軍團步兵以騎兵的行軍速度前進。在卡萊鎮附近，先鋒騎兵報告他們遭遇了大隊帕提亞騎兵，大部分偵察兵被殺，只有幾個逃了回來。根據普魯塔克的記載，克拉蘇開始驚惶失措，不加考慮地發出命令。他的一個部下卡西烏斯（後來與布魯圖斯一起刺殺愷撒）建議，將部隊儘量展開，騎兵掩護兩翼，以免被敵軍包圍。克拉蘇同意了，但調動進行到一半，克拉蘇又改變了主意，將部隊組成一個空心方陣，每邊12個大隊（6個百人隊約500人），配上騎兵和輕步兵。克拉蘇帶着衛隊與輜重隊在方陣的中心。

羅馬人就是以這樣的陣形向帕提亞人前進，一段時間後來到一條小溪邊，有人建議克拉蘇停下過夜，第二天弄清情況後再進攻。但小克拉蘇和他的高盧騎兵卻急於一戰，催促他父親繼續前進，克拉蘇下令，維持陣形，原地喝水進食。沒等大部分人吃喝完畢，克拉蘇就命令出發，一路不停地走到帕提亞人跟前。

普魯塔克稱，蘇倫納斯將主力隱藏在前鋒的後面，並讓鐵甲騎兵披上袍子。羅馬人見敵人不多，而且沒有見到鐵甲在太陽下的閃光，大為放心。羅馬人靠近後，蘇倫納斯發出號令，戰場上馬上鼓號大作，鐵甲騎兵脫下袍子，露出閃亮的全身鎧甲。

蘇倫納斯的最初計劃似乎是用1000名鐵甲沖亂羅馬人的方陣，然後用弓騎射殺奔逃的敵軍。但他發現羅馬人的陣形毫不混亂後馬上改變了計劃，鐵甲後撤，弓騎開始繞着羅馬的方陣放箭。

一些羅馬輕步兵開始衝鋒，但什麼也沒撈到。帕提亞弓騎先是後退，然後用密集的箭雨將他們趕回了方陣。當箭雨轉向中央的輜重隊時，羅馬人發現帕提亞人的箭頭能穿透鎧甲和盾牌。士兵們擠在一起，希望等帕提亞人的箭射盡。當他們發現一些弓騎射光箭後撤到後方，從一隊駱駝那裡裝滿箭囊又回來時，這個希望也被粉碎了。（從這裡可以看出蘇倫納斯的高明，特意讓羅馬人看到他的箭支補給隊）

克拉蘇發現他的後隊受到攻擊，馬上集中起一支突擊隊，由高盧騎兵、300輕騎、500弓手和8個大隊的軍團步兵組成，派他的兒子攻擊帕提亞弓騎。帕提亞人後撤，小克拉蘇帶領突擊隊一直追到羅馬主力的視線以外。這時帕提亞人調頭殺了回來，還多了大隊的鐵甲騎兵，羅馬人停下迎戰。帕提亞人以鐵甲面對敵軍，其餘的弓騎繞着羅馬人射擊。小克拉蘇領着高盧騎兵向鐵甲騎兵衝鋒，但高盧人的短矛和標槍無法傷害鐵甲，他們自己的皮衣則被帕提亞長矛輕鬆刺穿。高盧人只好冒死抓住對方的長矛，將敵人拉下馬；或鑽到鐵甲騎兵的馬下，刺進馬甲防護不到的馬腹。

最後這支部隊除了500名俘虜外，全部被殺，帕提亞人將小克拉蘇的頭砍下，掛在長矛尖上，馳回蘇倫納斯身邊。

小克拉蘇出擊後，克拉蘇發現攻擊他的帕提亞人少了很多，乘機將隊伍轉移到一個緩坡上重整。小克拉蘇派來信使求援，克拉蘇卻束手無策，等他整好隊伍準備出發時，蘇倫納斯已經率領主力回來了。帕提亞人用矛尖挑着小克拉蘇的頭顱，近距離地在羅馬陣前來回奔馳，並高聲詢問，這個人是誰，出身羅馬的哪個家族，他們不相信這樣一個壯烈陣亡的勇士會是克拉蘇這個懦夫的兒子。

但克拉蘇的心已跌到谷底，無論帕提亞人怎樣企圖激怒他都沒有效果。克拉蘇對部下喊話，想用自己兒子的死激勵他們，也同樣沒有效果。夜幕降臨後，蘇倫納斯通知克拉蘇，他可以有一個晚上給兒子舉行葬禮，第二天如果克拉蘇投降，就饒他一命。

克拉蘇已經完全喪失了思考的能力，高級軍官們在會議上決定，拋下傷員，乘着夜色的掩護撤退。一個騎兵隊長Egnatius得知後，自作主張帶着他手下的300騎兵先撤了，以避免與大部隊一起撤時會產生的混亂。騎兵在半夜時分到了卡萊鎮，Egnatius告訴鎮上的留守羅馬官員，克拉蘇與帕提亞人進行了一場偉大的戰鬥，然後就一路跑回敘利亞。Egnatius最後保住了自己和部下的性命，但他回到羅馬後馬上聲名掃地，因為他背棄了指揮官。

帕提亞人沒有在夜間追擊逃跑的羅馬人，克拉蘇和剩下的部隊逃回了卡萊鎮。天亮後帕提亞人先殺死留在羅馬營地的4000傷員，然後向卡萊進發，半路上包圍消滅了迷路的四個羅馬大隊，但有二十名倖存者被放回卡萊以表彰他們在戰鬥中的英勇。

在卡萊的羅馬人決定撤走，仍是在夜間。但這次他們的嚮導被帕提亞人收買了，將羅馬人引進一片沼澤地。在混亂中卡西烏斯領着500騎兵回到卡萊，找了一個可靠的阿拉伯嚮導，回到敘利亞。到了敘利亞後卡西烏斯才發現已經有5千多敗兵逃了回來。

克拉蘇的運氣就壞得多，他和四個大隊的步兵、少量騎兵被蘇倫納斯包圍在山岡上。蘇倫納斯擔心如果到晚上還不能消滅克拉蘇，羅馬人就會跑進山區，於是他提出談判。克拉蘇沒有上當，但部下用劍逼着他下山談判。克拉蘇剛見着蘇倫納斯的面就被殺死，腦袋和右手被砍下。

最終，蘇倫納斯用1千鐵甲和1萬弓騎，消滅了羅馬七個軍團和數千騎兵，據說羅馬人在戰場死了2 萬，1萬被俘，還有很多死於沙漠和阿拉伯人。

克拉蘇的頭顱和右手被送給正在亞美尼亞首都訪問的奧羅德斯二世，這時的亞美尼亞和帕提亞已經是親密盟邦，亞美尼亞國王將妹妹嫁給了奧羅德斯二世的兒子。勝利的信使抵達時，兩位國王陛下正在觀賞偉大的希臘劇作家歐里庇得斯的一齣悲劇，劇情是一個英勇的戰士被蠻族殺害後，戰士的母親抱着他的頭顱走上舞台。演員上台後，大家發現她懷中抱的是克拉蘇的頭顱。

繳獲的七面軍團鷹幟被收藏在帕提亞神廟，俘虜們當了工匠。幾個月後，奧羅德斯二世處決了蘇倫納斯。奧羅德斯為自己剪除了一個威脅，但隨之而來的就是蘇倫家族的憤慨，帝國東部一片混亂。

卡萊對於羅馬和羅馬軍團是一個沉重打擊。就在16年前的69BC，在亞美尼亞的首都提格雷諾塞塔（Tigranocerta）城外，羅馬軍團面對亞美尼亞的鐵甲騎兵並擊敗了它：盧卡魯斯指揮軍團從側面包抄，士兵們專門朝沒有防護的馬腿下刀，亞美尼亞人慘敗。（這可以說是盧卡魯斯贏得最漂亮的一仗，用區區兩個軍團1萬人加5百騎兵，一戰就摧毀了亞美尼亞軍隊的主力。阿庇安在《羅馬史》裡宣稱盧卡魯斯面對的是亞美尼亞的25萬步兵和5萬騎兵，即使擠掉80％的水份也仍有6萬人。）

現在在卡萊，一支羅馬大軍被精心組織的弓騎兵和一小隊鐵甲騎兵消滅了，巴勒斯坦地區的猶太人開始騷動，反抗羅馬貪婪的稅吏。卡西烏斯將從卡萊逃回的敗兵整頓以後，鎮壓了叛亂，三萬猶太戰俘被賣為奴隸。

51BC，帕提亞的帕克茹斯王子（Pacorus）率領一支軍隊襲擾羅馬的敘利亞行省，被卡西烏斯（用的仍然是卡萊回來的敗兵）打得慘敗。第二次襲擾持續了幾個月，結果引起的經濟混亂波及整個西亞，羅馬和帕提亞都損失慘重，奧羅德斯二世在帕克茹斯造成更大的破壞前將他召回。

此後十年奧羅德斯二世不再直接與羅馬作戰，改為支持羅馬的共和派，在46、45、42BC三次派兵加入共和派的軍隊。42BC愷撒派最終獲勝，後三巨頭瓜分羅馬，安東尼分到了西亞，開始準備入侵帕提亞。

奧羅德斯二世得到消息後，決定先發制人。40BC，帕提亞兵分兩路進攻羅馬。北路司令是前羅馬將領拉比努斯（Labienus，就是《高盧戰記》裡提到的愷撒的騎兵指揮官），原是布魯圖斯派到帕提亞的使節，共和派徹底垮台後他就留在了帕提亞；南路軍的司令仍是奧羅德斯二世的愛子－帕克茹斯王子。

頭一年帕提亞人進展順利，北路軍占領了小亞細亞的大片土地，南路軍繞過敘利亞的主要城市，打到了巴勒斯坦，占領耶路撒冷後大肆劫掠。安東尼此時在羅馬無法脫身，委派文提狄烏斯（Ventidius）去西亞抵禦帕提亞人，同時還給了他幾個愷撒留下的老兵軍團，文提狄烏斯也證明了自己是比安東尼更優秀的指揮官。

39BC羅馬人開始反擊，一年內文提狄烏斯三次擊敗帕提亞人，在這三次戰役中帕提亞的指揮官都被殺死。在陶魯斯（Taorus，土耳其東南邊境），帕提亞弓騎被海量的投石手完全壓制住，而鐵甲騎兵面對在高地上展開的11個軍團也是一籌莫展，帕提亞北路的指揮官拉比努斯戰死。

38BC在敘利亞北部，帕提亞的南路司令帕克茹斯率軍與文提狄烏斯對陣。任由帕提亞人如何罵陣，羅馬人就是堅守營地不出。一段日子後，文提狄烏斯派部分軍隊出擊，帕提亞人立刻四處散開，用騎兵將羅馬人引走。這時帕克茹斯認為羅馬主力已經離開了營地，就集合隊伍進攻羅馬軍營。文提狄烏斯帶領留在營地內的主力衝出，帕克茹斯和大部分部下被殺。這一仗勝得如此輝煌，使羅馬人認為他們已經報了卡萊之仇。

文提狄烏斯成為羅馬歷史上第一個，靠打敗帕提亞而贏得凱旋式的將軍。由於戰績太輝煌，安東尼不願把文提狄烏斯留在身邊，送他回羅馬當執政官。文提狄烏斯在幼年時還參加過一次凱旋式，在89BC的意大利戰爭中他和母親被俘，在斜眼龐培（Pompey Strabo，他兒子就是偉大的龐培）的凱旋式上遊街。現在作為凱旋的將軍，站在馬車上再次走過羅馬街頭，文提狄烏斯的心情一定非常複雜。

與此同時，安東尼的另一個副手卡尼狄烏斯（Canidius）在亞美尼亞也大獲全勝，一直打到高加索山脈。這些勝利堅定了安東尼入侵帕提亞的決心，也使他低估了帕提亞的實力。

37BC，年邁的奧羅德斯二世被他的兒子們刺殺，繼位的佛拉特四世（37－2BC）不得不面對帕提亞軍隊的分裂－上層貴族組成的鐵甲騎兵與下層貴族組成的弓騎開始爭權奪利、明爭暗鬥。弗拉特四世是一個標準的帕提亞國王，謀殺了父親，繼位後殺死全部二十九個兄弟，擊敗羅馬的入侵，最後死在自己兒子手上。

36BC，為了征服帕提亞，安東尼開始東征，據說他用的作戰計劃是愷撒在10年前制定的，總兵力為6萬羅馬步兵，1萬高盧和西班牙騎兵，西亞當地的步騎兵3萬。入侵從南高加索開始，亞美尼亞再一次倒向羅馬，安東尼轉向南攻入帕提亞的米底亞省。為了趕時間，安東尼將所有的攻城器械都留在後方輜重隊裡（包括一根24米長的攻城錘），帶領部隊日夜兼程殺進米底亞。結果在圍攻米底亞的首府時，羅馬人只好花大量的人力和時間築起土堆來攻城。

佛拉特四世得知這個情報後，組織一支精銳騎兵，襲擊了羅馬的輜重隊，羅馬損失了1萬多人和全部攻城器械。安東尼頓兵于堅城之下，後方是佛拉特統率的帕提亞野戰主力，他決定先對付佛拉特四世。面對羅馬人的全線進攻，帕提亞人全線後退，在步兵追出10公里，騎兵追出30公里後，羅馬人僅僅殺死80個帕提亞人，俘虜30個。等羅馬人回到營地後，帕提亞的弓騎就開始不斷襲擾，城裡的守軍同時衝出，攻城土堆上的羅馬部隊被打回營地。

安東尼大怒，對逃回來的士兵執行了十一律，活下來的90％也沒逃過懲罰，只能以大麥作口糧（羅馬士兵吃小麥，牲口吃大麥）。雙方就這樣僵持下來，安東尼這一邊由於帕提亞騎兵的襲擾，補給日益困難；佛拉特四世也不輕鬆，他統率的並不是一支紀律嚴明的職業軍隊，如果入秋後還不能結束戰鬥，那些來自各家族部落的士兵才不會留在嚴寒的野外為國王賣命，帕提亞軍隊就會自動解體。

佛拉特四世開始對羅馬士兵實行心理攻勢，他命令部下在阻擊出來收集草料柴火的羅馬人時，不要逼得太緊，只要讓羅馬人空手回營，同時向他們喊話，說帕提亞人非常敬重羅馬人的勇敢，帕提亞國王是愛好和平的，只是因為安東尼的固執和好戰，才使大家在戰場上遭罪，等等諸如此類的話。消息慢慢在羅馬軍營里傳開，安東尼明白部下已無心再戰，就向佛拉特傳話，以歸還在卡萊的失去的鷹幟和戰俘為撤軍條件。佛拉特四世表示，歸還鷹幟和戰俘，不行；但如果安東尼願意撤軍，帕提亞人不會阻攔。

幾天后，安東尼集合全軍，向亞美尼亞撤退。行軍的頭兩天平安無事，走到第三天，當地的嚮導發現一條河的堤岸被破壞，河水漫到道路上，他提醒安東尼，這肯定是帕提亞人幹的，以阻礙羅馬人撤退。安東尼立刻下令全軍戒備，投石手和標槍手布置在外圍。接着帕提亞弓騎就從各個方向殺出，用箭雨給羅馬人造成一些傷亡，但自己也受到投石和標槍的熱烈款待，傷了不少，於是撤退了。不久後帕提亞人的第二次襲擊被高盧騎兵擊退。

這次交戰後，安東尼下令行軍時全軍組成一個大方陣，投石手和標槍手掩護兩翼和後衛，騎兵追擊時不准遠離大隊。在接下來的四天裡，帕提亞人襲擊的戰果都不比自己的損失大，於是追擊的熱情慢慢減退，大家宣稱冬天快來了，要求回去。

第五天，帕提亞人再次襲擊羅馬軍隊的後衛時，一個莽撞的軍官加盧斯帶着騎兵和輕步兵一路追擊，陷入敵軍的包圍。這時羅馬後衛的指揮官卡尼狄烏斯在派兵支援時犯了大錯，每次只派出一小支隊伍，結果被帕提亞人逐個吃掉。最後安東尼帶着擔任前鋒的第三軍團趕到，才終止這場屠殺。

這一天羅馬人陣亡3千，受傷5千，加盧斯身中四箭，回到營地後死去。帕提亞人受到勝利的極大鼓舞，第二天更多的帕提亞人到達，總數達到4萬騎兵。佛拉特四世本人從不參加任何戰鬥，這時也派出他的衛隊，準備徹底擊敗羅馬人。但次日帕提亞人看到羅馬軍隊仍然士氣高昂隊形整齊，失去了進攻的勇氣，只是尾隨着羅馬人。

當羅馬人通過一道下坡時，行軍速度大大降低，帕提亞人覺得機會來了，圍上來亂箭齊發。羅馬的重步兵轉向敵軍，將其他部隊圍在中間，重步兵們單膝跪下，第一排的盾牌立在面前，第二排的盾牌舉在第一排頭上，就這樣後排掩護前排，將敵人箭雨的傷害降到最低。帕提亞人沒見過龜甲陣，以為羅馬人跪下是因為疲勞，他們放下弓，拿起長矛，開始衝鋒。帕提亞人靠近後，跪着的軍團步兵齊聲吶喊，跳起來投出標槍，帕提亞騎兵調頭撤退。

這樣停停打打，使羅馬人行軍緩慢，也無法四處收集糧草，供給變得十分緊張，士兵們開始挖野菜充飢，不少人食物中毒甚至死亡。最後到達亞美尼亞時，飢餓的士兵們開始暴飲暴食，結果因吃壞肚子又倒下一大批。

在27天的行軍中，安東尼共損失了2萬步兵和4千騎兵，其中一半是病死餓死的，在戰鬥中18次擊退帕提亞人，但由於無力追擊，沒有多少戰果。接着安東尼冒着風雪回到敘利亞，一路上又損失了8千人，東征就這樣結束了。

這時帕提亞國王佛拉特四世和米底亞總督（佛拉特的堂兄弟）為了瓜分戰利品，關係破裂。總督請求與安東尼結盟，共同對抗佛拉特。34BC，安東尼帶領16個軍團再次入侵亞美尼亞，俘虜了親帕提亞的國王，扶上羅馬的傀儡。下一步安東尼正要向帕提亞國王報仇時，羅馬的屋大維已經收拾完小龐培和雷必達，控制了整個西部。安東尼急忙回師敘利亞，準備與屋大維的最後決戰。

安東尼一走，佛拉特四世就殺進亞美尼亞，趕跑了羅馬人的傀儡國王，立自己的兒子為亞美尼亞國王。幾乎與羅馬同時，帕提亞爆發了內戰，32BC佛拉特四世被迫流亡東部，最後藉助西徐亞游牧民族的軍隊奪回王位。

30BC奧古斯都統一了羅馬，他對帕提亞軍事體系的評價是，有能力但打不了持久戰。通過一連串的軍事威脅與外交談判，佛拉特四世最終在20BC歸還了卡萊戰役中奪取的七面鷹幟和仍然健在的俘虜。

奧古斯都曾送給佛拉特四世一批禮物。其中有一個意大利美女繆薩，極受寵愛，佛拉特稱她為“女神繆薩”，娶為國王正式的妻子之一。繆薩建議國王將五個兒子送到羅馬，考慮到帕提亞王室中弒父的傳統，派兒子們去當人質也不失為兩全其美的方法。佛拉特同意了，但最終仍沒有逃脫這一命運，因為他把繆薩生的兒子小佛拉特留在了身邊。

2BC小佛拉特和母親一起殺掉了佛拉特四世，登上帕提亞王位，成為佛拉特五世。繆薩作為王太后與兒子共同執政（按猶太歷史學家約瑟夫斯的說法，繆薩是作為王后與兒子共同執政）。不久羅馬與帕提亞再次因亞美尼亞的控制權發生衝突，奧古斯都派他的繼子提比略陳重兵於邊境。帕提亞讓步了，承認亞美尼亞為羅馬的屬國。

AD4佛拉特五世和繆薩被帕提亞貴族們推翻，王室的旁支奧羅德斯三世繼位。過了兩年，貴族們對奧羅德斯的殘暴十分不滿，又殺了他。

AD6帕提亞人派使節來到羅馬，請求奧古斯都讓佛拉特四世的長子沃諾尼斯回去繼位，一年後沃諾尼斯登上帕提亞王位。沃諾尼斯在羅馬住了二十多年，在生活習慣上已經不像一個帕提亞人，他不愛狩獵、不吃馬肉、出門坐肩輿、也不參加貴族們的宴會，性格上也象羅馬人，溫和有理。這些毛病對於帕提亞貴族來說，簡直無法容忍。

AD10在西徐亞人和帕提亞貴族的幫助下，一個來自東部的王室成員自立為王，兩年後他擊敗沃諾尼斯，成為阿塔巴努斯三世（AD10－38）。沃諾尼斯逃到亞美尼亞，被當地人擁戴為國王。

AD16帕提亞的阿塔巴努斯三世要求羅馬交出沃諾尼斯，提比略不願與帕提亞發生衝突，就將沃諾尼斯軟禁在敘利亞，另立阿爾塔克西亞斯三世（AD18－34）為亞美尼亞國王。此後的亞美尼亞國王都由羅馬指定，帕提亞人雖然不滿，但由於內部紛爭不斷，無力向羅馬挑戰。其間羅馬也幾次企圖扶植代理人登上帕提亞王位，都被挫敗。雙方的冷戰狀態就這樣維持了幾十年。

1世紀初，帕提亞東部的幾個諸侯向東擴張，擊敗貴霜帝國，占領了阿富汗東部和印度河北部（這一地區在中國史書中叫健馱邏）。AD20帕提亞在當地的駐軍司令岡多法勒斯（Gondophares，出身蘇倫家族）宣布獨立，建立印度－帕提亞王國，這個政權存在沒多久，就在AD75年被貴霜消滅。

羅馬和帕提亞的和平維持了80年，沃洛吉西斯一世（Vologases AD51－78）繼位後，帕提亞的王權更為衰落。為了擺平內部的紛爭，沃洛吉西斯將幾個兄弟分到各省，建立半獨立的王國。但兄弟太多，地方不夠，沃洛吉西斯就將目光投向了亞美尼亞，在AD54出兵將兄弟提里達特斯送上亞美尼亞王位。

這種挑釁行為是羅馬所不能容忍的，即使在位的是尼祿這樣的皇帝。名將科爾布羅（Domitius Corbulo， AD7－67）進軍亞美尼亞，趕跑了帕提亞人。尼祿將一個長期在羅馬當人質的帕提亞王子扶上亞美尼亞王位，科爾布羅調任敘利亞總督，庸碌無能的帕伊圖斯被委派指揮亞美尼亞駐軍。沃洛吉西斯一世抓住機會，親率部隊擊敗帕伊圖斯，兩個羅馬軍團喪失了戰鬥力（第四和十二）。

科爾布羅再次擔任統帥，他集中四個軍團和大量輔助部隊打回亞美尼亞。這時雙方的君主都急於結束戰爭，帕提亞人是因為外患－東邊的游牧部落大舉入侵，羅馬的尼祿則有內憂－科爾布羅的聲望日高。最後大家妥協，雙方軍隊撤出亞美尼亞，亞美尼亞的宗主權歸羅馬，王位歸帕提亞，每一位亞美尼亞國王都必須由羅馬皇帝加冕後才能合法統治。

沃洛吉西斯一世似乎對AD63年與羅馬簽訂的和平協議很滿意，幾年後尼祿被刺，羅馬陷入大規模內戰。沃洛吉西斯並沒有乘機擴張領土，反而派出軍隊幫羅馬將領韋伯薌打內戰。AD70年代，北方的阿蘭人、東方的西徐亞人不斷地襲擾帕提亞邊境，AD78沃洛吉西斯去世，其子沃洛吉西斯二世繼位，不久就被他的叔叔帕克茹斯二世（AD78－105）推翻。

帕克茹斯二世時期，帕提亞的內憂外患日益嚴重，首都泰西封第一次修起了城牆。他死後，帕提亞分裂為東西兩部。東部的統治者是沃洛吉西斯三世（AD105－147），西部是奧斯羅斯一世（AD105－129）。

雖然東西帕提亞內戰不休，奧斯羅斯一世卻出人意料地去拔羅馬的虎鬚。AD110年，奧羅德斯未經羅馬同意就廢黜了亞美尼亞國王，改立自己的侄子。羅馬皇帝圖拉真決定報復，AD114圖拉真親征，占領亞美尼亞，第二年羅馬人沿着幼發拉底與底格里斯河南下，於AD116占領了帕提亞的首都泰西封，俘虜了奧羅德斯，圖拉真繼續東進，攻占蘇撒（Susa，帕提亞兩個夏都之一），羅馬人先後五次占領過泰西封，占領蘇撒則只有這一次。

AD117圖拉真因健康不佳返回羅馬，半路上病死，繼任的哈德良將羅馬軍隊撤回幼發拉底河一線。奧羅德斯捲土重來，將羅馬扶植的傀儡趕下台，奪回王位，哈德良不願再起爭端，只好承認了奧羅德斯的復位。

AD129奧羅德斯一世死後，他的兄弟米特拉達特四世繼位，繼續與東帕提亞和羅馬的兩面作戰。AD140米特拉達特父子在進攻羅馬的邊境省份時戰死，東帕提亞的沃洛吉西斯乘機吞併了西帕提亞。

由於帕提亞沒有留下什麼文字資料，現代對帕提亞的了解主要通過羅馬和希臘的記載。因此我們對東帕提亞了解不多，只知道沃洛吉西斯三世在AD140年控制了原帕提亞的大部後，內部叛亂和北方阿蘭人的入侵接踵而至，而最後統一帕提亞的是米特拉達特四世的兒子－沃洛吉西斯四世（AD147－191）。

AD161羅馬皇帝安東尼•皮烏斯去世（AD138－161），繼任者是馬爾庫斯•奧勒留斯（AD161－180），維魯斯（Verus AD130－169）與他共同執政，羅馬歷史上首次出現了兩皇並立。這一時代（AD138－180）被後世稱為“兩安東尼時代”，是羅馬帝國的鼎盛時期。

沃洛吉西斯四世似乎不了解羅馬此時的實力，在他統一帕提亞後不久，就再次為了亞美尼亞的歸屬與羅馬開戰。AD162年，維魯斯到達西亞，開始準備東征帕提亞。這次戰役似乎進行得很輕鬆，維魯斯身邊從沒少過演員、樂師和舞女，大小宴會不斷。AD165羅馬人占領美索不達米亞，塞琉西亞被摧毀，泰西封的王宮被燒光，沃洛吉西斯只好求和，割讓大片土地。不久當地就爆發瘟疫，羅馬人只好撤出泰西封，但仍控制着美索不達米亞北部。

在沃洛吉西斯四世的晚年，帕提亞發生了短暫的內戰，最後出身王室旁支的沃洛吉西斯五世（AD191－208）成為勝利者。

AD192，羅馬皇帝康茂德被刺殺，羅馬也陷入內戰，在AD193一年內出現了六個皇帝。最後的勝利者塞維魯（AD193－211）是個戰爭狂，他統一後的第一個目標就是帕提亞。AD197羅馬第三次占領泰西封，大約10萬泰西封的居民被賣做奴隸，無數的金銀被運往羅馬。

整個2世紀，帕提亞都處在一種惡性循環中，對外戰爭失敗－中央政權軟弱－地方勢力強大－中央更弱－對外再敗。到了三世紀初，立國四百多年的帕提亞最終亡於薩珊波斯。

AD208沃洛吉西斯五世的兒子沃洛吉西斯六世繼位，AD216他的兄弟阿塔巴努斯起兵造反，自立為王。這時的羅馬皇帝是塞維魯的兒子卡拉卡拉（AD211－217），他企圖仿效亞歷山大大帝和父親塞維魯，從東方獲得光榮。在於阿塔巴努斯對陣時，卡拉卡拉被一個部下刺死，禁衛軍統領馬克里努斯（Macrinus）繼位。馬克里努斯被阿塔巴努斯擊敗後，馬上求和，向帕提亞歸還一個世紀來奪去的所有土地，付出巨額賠款（5千萬第納瑞斯）。簽訂和約後，就急忙趕回羅馬爭奪皇位。

這只是帕提亞的迴光返照，阿塔巴努斯正準備進一步進攻羅馬，後方的一個諸侯薩珊波斯造反，AD224阿塔巴努斯在於薩珊波斯人的戰鬥中兵敗身亡，兩年後薩珊波斯占領泰西封，阿達息爾一世加冕為萬王之王，從帕提亞人手中搶過對抗羅馬的接力棒。