此役马其顿参战部队大约18,000人。亚力山大按照惯例布阵，左翼是帕马尼奥统帅的六个马其顿密集阵，一共9,000重装步兵，特萨利和其他希腊联盟重骑兵1,800人在他们左侧提供保护；右翼从左到右分别是三个方阵的近卫步兵3,000人，马其顿轻装骑兵750人，亚力山大亲率的近卫骑兵1,800人，右翼远端是装备弓箭和标枪的1,000游击步兵。古典史料还提到有一支炮兵部队部署在马其顿密集阵的后面，准备用弩炮以高射角发射标枪，为马其顿密集阵的进攻提供炮火支援。

　　双方列阵完毕，互相对峙了一段时间以后，马其顿军队率先发动进攻。亚力山大先派将领阿铭塔(Amyntas)率领750名轻骑兵和250名近卫骑兵，在1,000近卫步兵的支持下佯攻波斯左翼远端。这支马其顿前锋部队冒着波斯人密如飞蝗的羽箭，艰难渡过河流仰攻东侧河岸上居高临下的波斯骑兵，波斯骑兵投掷出手中的标枪以后，拔出弯刀冲下河岸同马其顿步骑兵混战。与此同时，波斯阵线左翼的其他部队纷纷向这里移动以加强防线。这两千马其顿前锋部队寡不敌众，遭受惨重伤亡，但死战不退，将越来越多的波斯骑兵吸引到这里。亚力山大看到波斯阵形因为调动而开始散乱，尤其左翼靠中央的部分被削弱，立刻发动总攻，率领1,800名近卫骑兵在右侧1,000游击步兵的支持下以楔形向波斯阵线的薄弱点突击，左侧2,000近卫步兵各个连级方阵紧跟着次第出动，形成一条斜线。

　　亚力山大率领的近卫骑兵冲上河岸，和波斯骑兵绞杀到一起，数千人拥挤在狭窄的河岸边混战。罗马史学家阿里安写到：“虽然这是骑兵之间的战斗，但更象步兵的混战，双方的战马拥挤在一起动弹不得，骑兵近在咫尺相互搏斗，马其顿人竭力把波斯人从岸边逼退，波斯人竭力阻止马其顿人登上河岸，并试图把他们赶回河里。” 跟上来的马其顿游击步兵开始发挥作用，他们最擅长在狭小空间里的肉搏战，这时专门攻击波斯人的座骑。此时左侧近卫步兵的密集方阵也陆续渡河接敌，将马其顿骑兵打开的缺口越撕越大。在亚力山大步骑协同的凌利攻击之下，波斯的中央阵线被逼迫得不断后退，阵形开始瓦解。马其顿左翼重装步兵的密集阵和希腊联盟重骑兵此时也渡过格拉尼克河，对波斯的右翼发起攻击，战役至此波斯军队已全线崩溃。8

　　此战波斯贵族将战役指挥的责任弃之不顾，争先恐后地来和亚力山大决斗，也导致波斯军队失去应变能力。波斯王大流士的女婿米特里达提(Mithridates)在四十名波斯勇士的簇拥下向亚力山大猛扑过来，米特里达提投掷的一支标枪击中亚力山大，穿透了他的铠甲，亚力山大忍痛拔出标枪，挺矛将米特里达提刺落马下。另一个波斯贵族罗萨斯从背后用战斧猛砍亚力山大的头部，利斧穿透头盔伤及他的头骨，这一斧几乎要了亚力山大的性命。没等罗萨斯再砍第二斧，亚力山大转过身来用短剑杀死了他。波斯艾奥尼亚总督斯庇特里达提趁亚力山大身负重伤，摇摇欲坠之时，从旁边冲上来刺出一剑，但被亚力山大的卫队长克莱特(Cleitus the Black)将手臂齐肩砍落。这场混战中，在亚力山大周围一共倒下了八位波斯贵族。

　　波斯骑兵作鸟兽散，希腊雇佣军并没有溃逃。他们秩序井然地退到一个山脚下，向亚力山大提出停战要求，表示愿意改换门庭为马其顿而战。亚力山大考虑到希腊雇佣军已经成为波斯军队的中坚力量，必须大开杀戒以儆效尤，阻止更多的希腊人为波斯效力。因此亚力山大拒绝了希腊雇佣军的要求，指挥大军将他们团团围住，由马其顿密集阵从正面强攻，他亲率近卫骑兵包抄两翼。希腊雇佣军拼死抵抗，马其顿军队此战的伤亡大多发生在这里。这五千希腊雇佣军大多数阵亡，余下两千多人被带上镣铐送回马其顿卖做奴隶。

　此战亚力山大用两千精锐步骑兵佯攻波斯阵线左翼远端，不仅将波斯左翼钉住，使其无暇向马其顿的右翼迂回包抄，而且调动其他波斯骑兵前来增援，削弱了波斯中央阵线，从而创造了一个绝佳的攻击点。波斯阵线被突破以后，马其顿斜线战术发挥作用，跟进次第攻击的重装步兵将缺口越撕越大，最终导致整个波斯阵形的崩溃。不过波斯军队的斩首战术也几乎奏效，此战亚力山大遭到围攻，身被数创，能够活下来简直是个奇迹。很多古典史学家认为冥冥中有神灵在保护亚力山大。

　　格拉尼克斯一战马其顿军队阵亡不足五百人。波斯阵亡数字不详，估计应该超过四千人，其中包括希腊雇佣军。虽然波斯军队此战未伤元气，但除了希腊雇佣军统帅蒙农以外，波斯小亚细亚地区几乎所有的军政首脑都在这里阵亡(赫拉斯滂总督阿西提战后畏罪自杀)，导致严重的后果。接下来的一年里，亚力山大扫荡小亚细亚全境，所向披靡，再也没有遇到大规模的抵抗。

4. 成事在天
　对于波斯帝国来说，小亚细亚只不过是一个微不足道的角落。波斯王大流士接到格拉尼克斯的战报以后，才开始重视亚力山大的远征。蒙农趁机向大流士进谏，认为亚力山大在希腊的统治非常不稳固，以斯巴达、雅典为首的很多希腊国家都愿意摆脱马其顿的控制。他建议敌进我亦进，依靠波斯海军夺取爱琴海上具有战略价值的岛屿，伺机运送陆军在亚力山大的后方登陆，切断马其顿军队的后勤补给线；然后派一支远征军从海路到希腊，联合斯巴达北上进攻马其顿。大流士非常赞同蒙农避实就虚的战略，任命他为整个小亚细亚战区司令长官兼任波斯海军统帅。

　蒙农很快集结埃及、腓尼基、塞浦路斯等波斯藩属的战舰一共600余艘，然后由塞浦路斯北上，准备占据米卡雷湾(Mycale Bay)的海港米莱托(Miletus)。亚力山大针锋相对，率军沿爱奥尼亚海岸迅速南进，早波斯海军三天抢占米莱托。以后的几天，波斯海军在米莱托港外列阵挑战。港内有马其顿海军约160艘战舰，虽然大多数马其顿将领主张出海迎战，亚力山大非常明智地下令坚守不出，而是派出步骑兵控制米卡雷湾附近所有能够靠岸的地点。古典时代的战舰续航能力有限，每天都必须靠岸补充给养和淡水。波斯海军无法靠岸补充食水，坚持了几天以后不得不撤围而去。这年秋天，亚力山大继续南下，进攻波斯海军基地哈利卡纳斯(Halicarnassus)。由于波斯舰队从海路源源不断地运送给养援兵，哈利卡纳斯坚守三个多月，让亚力山大付出巨大代价，而城破以后波斯海军从容地将大部分守军从海路撤走。到公元前333年春天，亚力山大攻占了爱奥尼亚海岸的所有港口，但依然无法有效限制波斯海军的活动。蒙农和亚力山大第一年的较量打成一个平手。

　进入公元前333年，蒙农的持久战略开始奏效。虽然亚力山大克服了大半个小亚细亚，但需要派驻大批留守部队控制各个战略要地，兵力越来越捉襟见肘，军费开支也越来越难以承受。亚力山大不得不下令解散马其顿海军，只留下十几艘轻型战舰，而将海军官兵编入陆军。亚力山大这一决定让后世史学家对他的战略眼光产生怀疑，因为波斯海军随时可以威胁他的后方。但在当时的情况下，马其顿海军区区160艘战舰，根本无法撼动波斯海军的制海权，但就是这么一支小规模的舰队依然雇佣水兵和桨手两万多人，每月开支的军费高达30塔伦。亚力山大解散海军大概也是无奈之举。不过亚力山大并没有忽视波斯海军的威胁，他的战略对策就是沿着地中海东岸向南进军，攻克腓尼基、埃及等波斯藩属，控制所有海港，这样波斯海军就成了无源之水、无本之木。

　　亚力山大将爱琴海面拱手相让，使蒙农可以放手实施他的战略构想。公元前333年夏天，蒙农趁亚力山大进军小亚细亚内陆之机，挥师北上占领刻斯(Cos)、奇奥斯(Chios)、里斯勃(Lesbos)等7个爱琴海港口，兵锋直指赫拉斯滂海峡，要切断亚力山大同马其顿的联系。与此同时，蒙农花费巨资招兵买马，将麾下的希腊雇佣军扩充到三万人，并派遣特使携带大量黄金去斯巴达晋见国王阿吉斯(Agis)，商谈联合北伐马其顿，得到阿吉斯的积极响应。

　　也许真是天意要灭亡波斯，公元前333年8月间，正当蒙农雄心勃勃，盘算着如何直捣亚力山大的老巢的时候，突然感染风寒高烧不退，没几天就不治身亡。蒙农壮志未酬身先死，对波斯帝国无疑是一个沉重打击。虽然蒙农的继任法纳巴兹(Pharnabazus，370-320 BC)继续执行他的策略，攻克赫拉斯滂海峡出口处的岛屿特内伯(Tenebos)，甚至在海峡内的加里波利(Callipolis)建立了一个据点，但大流士对他缺乏信任，这个最有可能为波斯赢得战争的策略最终流产。蒙农死后，大流士召开军事会议商议对策，会上大多数波斯将领主张同亚力山大决战，大流士因此下令波斯帝国所有藩属派出勤王之兵向巴比伦集结，其中包括法纳巴兹准备用来远征马其顿的三万希腊雇佣军。这一命令对法纳巴兹来说无异于釜底抽薪，使联合斯巴达进攻马其顿的计划成为泡影。

　　值得一提的是，斯巴达国王阿吉斯见波斯的远征遥遥无期，两年以后独自起兵进攻马其顿。此时亚力山大已经攻灭波斯帝国，将3,000塔伦黄金运回马其顿，结果安提帕特用这笔钱招募大批雇佣军，最后集结四万大军在米加罗波利(Megalopolis)击败两万斯巴达军队，阿吉斯在战役中阵亡。此战斯巴达军队战死5,300人，而赢得战役的马其顿军队也阵亡3,500人，充分体现了战斗的激烈和残酷，也为蒙农的战略构想划上一个令人慨叹的句号。