看完這個，你還敢打“信使核糖核酸疫苗”嗎？

冠狀病毒將幫助mRNA 疫苗和DNA疫苗證明價值？
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摘要：

“僅用不到三個小時便完成了，”Kim說。“而且我們在第一天便開始了臨床前開發。”自那時起，他們從未放緩，並計劃於本月開始其疫苗的人體試驗。

不像那些需要費力生產真實病毒或者病毒蛋白的傳統疫苗，基因疫苗由DNA或者mRNA製成。而諸如Inovio一類公司僅需數小時便可在電腦上對疫苗進行設計。“這便是這些疫苗的美妙之處，”Kim說。

美國貝斯以色列女執事醫療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）下屬病毒學和疫苗研究中心主任Dan Barouch表示。“然而，這些疫苗尚未經過壓力測試，”他補充道。目前尚無被正式批準的mRNA 或DNA疫苗，也沒有在針對傳染病的大規模臨床試驗中測試。“對於推動這些技術而言，COVID 危機是一個難得的機會。”

十多家開發基因疫苗的醫藥公司加入了應對該病毒的閃電戰。他們正以空前的速度將新技術從電腦中移至臨床，並且常規醫藥研發的不同階段——臨床前動物模型，臨床測試，和生產——全部同時進行。”“這就好比邊航行邊製造飛機，”Kim說。
生物科技公司曾吹捧mRNA 和DNA疫苗是快速對抗新病原體的理想技術，而新冠病毒大流行可能將是證明其價值的最佳機遇。“這將是第一次有機會在大量人群中開展測試，”葛蘭素史克（GlaxoSmithKline ）公司前疫苗研發員Wim Tiest說，現在他於比利時的mRNA 疫苗公司 eTheRNA Immunotherapies帶頭開展一個COVID-19 項目。賭注從未這麼高，因為如果這些技術失敗，全世界都將目睹。

基因疫苗更進一步，對DNA和mRNA 中選定的病毒蛋白進行簡單編碼。這些遺傳指令將我們體內一些細胞暫時轉為生產病毒零件的工廠。而這些誘餌並不能感染我們，卻可為我們的免疫系統提供“實彈演習”。
為最終傳遞遺傳密碼，這些試驗性的COVID-19疫苗採取了三種不同策略——mRNA 或DNA——通知細胞開始製造病毒蛋白。

Inovio公司及其研究夥伴美國威斯達研究所（Wistar Institute）是DNA疫苗毫無保留的倡導者，這種疫苗將環狀DNA片段導入細胞。在至少10個開發mRNA 疫苗的團隊中，Moderna 公司是最先進的，這種疫苗通常注射填充有mRNA的脂質納米顆粒。而康希諾公司在一組開發腺病毒載體疫苗的團隊中領先，這種疫苗使用普通感冒病毒將DNA導入細胞。

雖然這些技術是試驗性的，但卻無一是全新的。數十年來，科學家們一直對DNA疫苗、mRNA 疫苗及腺病毒載體疫苗進行修改，但他們被各種挑戰所困擾。找到實際將遺傳物質導入細胞的途徑曾是一個難題。Inovio公司通過開發自己的注射和電穿孔儀器克服了該難題。mRNA疫苗製造公司則精煉脂質納米顆粒將龐大的mRNA 分子導入細胞。另一個mRNA疫苗曾經的難題是分子固有的不穩定性，對mRNA鹼基進行化學修飾解決了該問題。第一批使用的腺病毒中部分對人體有毒，後科學家們發現了用於腺病毒載體疫苗更為安全的病毒。

經過數年改進，現在基因疫苗的開發者稱他們的技術已經準備就緒。技術的倡導者早已表示一旦找到設計和製造DNA或mRNA疫苗的工藝，便可以較簡單、快捷地重複製造此類疫苗。對於每種新疫苗，製造工藝都是一樣。所有變化都是基因序列。此原則同樣適用於腺病毒載體疫苗，不同的DNA序列可以嵌入同樣的腺病毒外殼。

mRNA 疫苗公司使用了無細胞的酶促反應製備他們的mRNA，隨後將其包裹入脂質納米顆粒中。

儘管面臨各種挑戰，幾家公司在（新冠肺炎）大流行中看到一線希望：在臨床中測驗他們的療法的一個機會，且有可能將它們投入市場，這比他們在其他情況下的速度快很多。“你將看到在大流行重壓之下這些平台真實的表現，”Kim說。“對我們而言，這是嶄露頭角的時刻。”.


呵呵。再看看這個

mRNA技術及其在傳染病疫苗研發中的應用
http://rs.yiigle.com/m/CN112309202009/1248001.htm


摘要：

mRNA疫苗是由DNA的一條單鏈作為模板，體外轉錄而成，其進入細胞的過程與機體自身的mRNA相反。它是從細胞外進入細胞質，此途徑模擬了病毒感染的過程，能有效誘導體液免疫和細胞免疫應答。

普通型mRNA疫苗的ORF只含有編碼抗原的基因，但複製型mRNA疫苗的ORF不僅包含編碼抗原的基因，還包括RNA擴增需要的非結構蛋白(nonstructural proteins, nsPs)基因，可以使進入細胞的mRNA疫苗進行自我擴增，增加目的抗原蛋白的表達量。

mRNA疫苗被注入機體進入細胞後，在細胞質中翻譯，無需進入細胞核，因此沒有整合宿主基因組的風險（真的嗎？如果接種者已經染上其他自然病毒，難保不會被自然病毒提供的“逆轉錄酶”將這些遺傳密碼整合到細胞核的染色體裡成為癌症基因。）。在製備或生產mRNA疫苗的過程中，因為不需要細菌或細胞培養，污染微生物的風險很低。

非病毒載體是投遞mRNA疫苗的有效手段，包括樹突狀細胞、魚精蛋白、高分子載體和脂質納米粒(lipid nanoparticles, LNPs)等。

LNPs主要由4個部分組成：可電離的陽離子脂質、脂質連接的聚乙二醇(PEG)、膽固醇和天然存在的磷脂。可電離的陽離子脂質促進mRNA自主聚集成病毒大小的顆粒(約100 nm)和mRNA在細胞質中的釋放；

LNPs已經成為mRNA疫苗常用的載體，廣泛應用於基於mRNA的癌症免疫治療和預防病毒感染的疫苗等領域。與其他許多投遞系統相比，納米粒的配方具有許多優點，如易於製造、批次間穩定性高、良好的生物相容性和可擴展性。此外，一些脂質體和多聚體可以通過與化學反應基團結合而很容易地與配體功能化，用於特定的細胞或組織的投遞。