看完这个，你还敢打“信使核糖核酸疫苗”吗？

冠状病毒将帮助mRNA 疫苗和DNA疫苗证明价值？
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摘要：

“仅用不到三个小时便完成了，”Kim说。“而且我们在第一天便开始了临床前开发。”自那时起，他们从未放缓，并计划于本月开始其疫苗的人体试验。

不像那些需要费力生产真实病毒或者病毒蛋白的传统疫苗，基因疫苗由DNA或者mRNA制成。而诸如Inovio一类公司仅需数小时便可在电脑上对疫苗进行设计。“这便是这些疫苗的美妙之处，”Kim说。

美国贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）下属病毒学和疫苗研究中心主任Dan Barouch表示。“然而，这些疫苗尚未经过压力测试，”他补充道。目前尚无被正式批准的mRNA 或DNA疫苗，也没有在针对传染病的大规模临床试验中测试。“对于推动这些技术而言，COVID 危机是一个难得的机会。”

十多家开发基因疫苗的医药公司加入了应对该病毒的闪电战。他们正以空前的速度将新技术从电脑中移至临床，并且常规医药研发的不同阶段——临床前动物模型，临床测试，和生产——全部同时进行。”“这就好比边航行边制造飞机，”Kim说。
生物科技公司曾吹捧mRNA 和DNA疫苗是快速对抗新病原体的理想技术，而新冠病毒大流行可能将是证明其价值的最佳机遇。“这将是第一次有机会在大量人群中开展测试，”葛兰素史克（GlaxoSmithKline ）公司前疫苗研发员Wim Tiest说，现在他于比利时的mRNA 疫苗公司 eTheRNA Immunotherapies带头开展一个COVID-19 项目。赌注从未这么高，因为如果这些技术失败，全世界都将目睹。

基因疫苗更进一步，对DNA和mRNA 中选定的病毒蛋白进行简单编码。这些遗传指令将我们体内一些细胞暂时转为生产病毒零件的工厂。而这些诱饵并不能感染我们，却可为我们的免疫系统提供“实弹演习”。
为最终传递遗传密码，这些试验性的COVID-19疫苗采取了三种不同策略——mRNA 或DNA——通知细胞开始制造病毒蛋白。

Inovio公司及其研究伙伴美国威斯达研究所（Wistar Institute）是DNA疫苗毫无保留的倡导者，这种疫苗将环状DNA片段导入细胞。在至少10个开发mRNA 疫苗的团队中，Moderna 公司是最先进的，这种疫苗通常注射填充有mRNA的脂质纳米颗粒。而康希诺公司在一组开发腺病毒载体疫苗的团队中领先，这种疫苗使用普通感冒病毒将DNA导入细胞。

虽然这些技术是试验性的，但却无一是全新的。数十年来，科学家们一直对DNA疫苗、mRNA 疫苗及腺病毒载体疫苗进行修改，但他们被各种挑战所困扰。找到实际将遗传物质导入细胞的途径曾是一个难题。Inovio公司通过开发自己的注射和电穿孔仪器克服了该难题。mRNA疫苗制造公司则精炼脂质纳米颗粒将庞大的mRNA 分子导入细胞。另一个mRNA疫苗曾经的难题是分子固有的不稳定性，对mRNA碱基进行化学修饰解决了该问题。第一批使用的腺病毒中部分对人体有毒，后科学家们发现了用于腺病毒载体疫苗更为安全的病毒。

经过数年改进，现在基因疫苗的开发者称他们的技术已经准备就绪。技术的倡导者早已表示一旦找到设计和制造DNA或mRNA疫苗的工艺，便可以较简单、快捷地重复制造此类疫苗。对于每种新疫苗，制造工艺都是一样。所有变化都是基因序列。此原则同样适用于腺病毒载体疫苗，不同的DNA序列可以嵌入同样的腺病毒外壳。

mRNA 疫苗公司使用了无细胞的酶促反应制备他们的mRNA，随后将其包裹入脂质纳米颗粒中。

尽管面临各种挑战，几家公司在（新冠肺炎）大流行中看到一线希望：在临床中测验他们的疗法的一个机会，且有可能将它们投入市场，这比他们在其他情况下的速度快很多。“你将看到在大流行重压之下这些平台真实的表现，”Kim说。“对我们而言，这是崭露头角的时刻。”.


呵呵。再看看这个

mRNA技术及其在传染病疫苗研发中的应用
http://rs.yiigle.com/m/CN112309202009/1248001.htm


摘要：

mRNA疫苗是由DNA的一条单链作为模板，体外转录而成，其进入细胞的过程与机体自身的mRNA相反。它是从细胞外进入细胞质，此途径模拟了病毒感染的过程，能有效诱导体液免疫和细胞免疫应答。

普通型mRNA疫苗的ORF只含有编码抗原的基因，但复制型mRNA疫苗的ORF不仅包含编码抗原的基因，还包括RNA扩增需要的非结构蛋白(nonstructural proteins, nsPs)基因，可以使进入细胞的mRNA疫苗进行自我扩增，增加目的抗原蛋白的表达量。

mRNA疫苗被注入机体进入细胞后，在细胞质中翻译，无需进入细胞核，因此没有整合宿主基因组的风险（真的吗？如果接种者已经染上其他自然病毒，难保不会被自然病毒提供的“逆转录酶”将这些遗传密码整合到细胞核的染色体里成为癌症基因。）。在制备或生产mRNA疫苗的过程中，因为不需要细菌或细胞培养，污染微生物的风险很低。

非病毒载体是投递mRNA疫苗的有效手段，包括树突状细胞、鱼精蛋白、高分子载体和脂质纳米粒(lipid nanoparticles, LNPs)等。

LNPs主要由4个部分组成：可电离的阳离子脂质、脂质连接的聚乙二醇(PEG)、胆固醇和天然存在的磷脂。可电离的阳离子脂质促进mRNA自主聚集成病毒大小的颗粒(约100 nm)和mRNA在细胞质中的释放；

LNPs已经成为mRNA疫苗常用的载体，广泛应用于基于mRNA的癌症免疫治疗和预防病毒感染的疫苗等领域。与其他许多投递系统相比，纳米粒的配方具有许多优点，如易于制造、批次间稳定性高、良好的生物相容性和可扩展性。此外，一些脂质体和多聚体可以通过与化学反应基团结合而很容易地与配体功能化，用于特定的细胞或组织的投递。