中國科學出路何在？且看化學諾獎

昨天諾貝爾化學獎出爐，由於沒有國人獲獎，網上一片寂寞。竊以為，諾貝爾化學獎才是破解科學迷津的契機，可以給中國科學家和中國政府部門(教育部，科技部)提供了科學的方向和目標。沿着此路，中國人想不得獎都不可能了。同學們問道，今年諾貝爾化學獎是怎麼一回事？為什麼如此重要？

如果不信，請您搬一個小小凳子兒，聽我細細道來原委。今年化學炸藥包由三位科學家 — 托馬斯 · 林達爾(LINDAHL)，保羅·莫德里奇(MODRICH)、阿齊茲·桑賈爾(SANCAR)抱回家了，用以表彰他們在DNA修復的細胞機制方面的研究。

最近些年，諾貝爾化學獎有點像生物醫學獎，每每與大分子、和生物有關的成果有關，可憐那些苦命的大化學家們，生不逢時倒霉了。一方面可能是化學小分子都沒搞頭了，另一方面科學的發展有時各科間的界限也很難劃清，然而最主要原因乃本世紀是真正的生物醫學世紀，所以化學炸藥向生物(化學)嚴重的傾斜。還好，居里夫人母女都早已仙逝，如果還在，我保證她們照樣拿不到諾貝爾獎。

今年獲得化學炸藥三位研究者的工作獨立進行，發現了不同細胞DNA修復的機制，是大機制相同(剪切修復)但細節不同的科學問題。托馬斯 · 林達爾揭示 DNA 經歷了環境不斷的攻擊後，細胞在分子水平以BASE EXCISION REPAIR方式來修補這種損傷。托馬斯 · 林達爾生於 1938 年，是一名瑞典公民。Modrich，1946 年出生，是一名美國公民。他發現單個核苷酸錯配修復過程來減少人體病患。出生於1946年的阿齊茲Sancar具有土耳其和美國雙重國。阿齊茲證明細胞如何使用核苷酸切除修復來彌補我們身體內細胞的 DNA 損傷。

三個人都與美國的發達和自由的科研環境密不可分。MODRICH在杜克大學任教，SANKAR在北卡大學工作。現在英國的曾經在美國的Princeton和Rockefeller大學作過博士後研究，為他科研能力的培養打下基石。英國教授的工作是一個非常輕鬆愉快的職業，儘管經費有限，規模也不大，科技成果層出不窮，炸藥獎金累累囊括。

在上世紀70年代，林達爾打破常規，發現了不同於常理的現象。他的工作具有極大原創性，廣泛並且深遠的影響力(Great originality, breadth and lasting influence)。他說道：“DNA在衰變如果不修復，地球上的生命不可能延續”。他報道了細胞不斷使用鹼基切除修復阻止DNA衰變和防止DNA遺傳信息的消失。林達爾認為，癌症可能是一種疾病的基因組不穩定和 DNA 損傷造成。“我們知道DNA破壞和修復的原理，我們就能夠發明一些不傷害正常細胞專門殺死癌細胞的方法。”

科學發展原創重要，但原創不需要把原理解釋清楚，眾人拾柴火焰高，後面加塞進來的研究人員很重要。後來者居上，幫助解決許多難題，促進了研究的成功。有趣的是本人的科學興趣與今年化學獎的研究聯繫緊密。儘管我們自己團隊勢單力薄，貢獻不是那麼大，但是多少促成了幾位得到諾貝爾獎。聚沙成塔，滴水成河嘛。應該提到的是今年的預測也包括了STEPHEN ELLEDGE等從事的DNA損傷反應，他和另一位科學家得到了今年的LASKAR大獎。本來呼聲甚高，由於諾貝爾很少在相近領域重複授獎，DNA修復得了獎，估計他們DNA損傷反應的工作得獎的希望渺茫。

為了中國科學界真正認識到諾貝爾獎的風向和評獎思路。把筆鋒轉移一下，藉此談談兩個重要的諾貝爾獎原則和近期新動向。其基本原則是世界性的基礎科學進展可以促進人類的身體健康，預防，治療並戰勝某些疑難病症。由於驗證需要時日，往往要等待很長時間，甚至30-40年。但是，近期傾向是某些技術特大發明，可以用於生物醫學基礎研究，也可以改造人類的健康。可以從去年的化學獎表明，超級精度解析細胞結構的顯微鏡的發明者獲獎距技術出現時間不太長。儘管莊小威貢獻很大，與炸藥擦肩而過，但是她年輕氣盛，風頭正健。還有回馬槍可殺。

今年另一個可以得獎的項目是CRISPR-CAS9技術的開發，2012發明到今天才過得年。技術發明者JENNIFER DOUDNA和Emmanuelle Charpentier已經斬獲好幾個大獎，包括2014年最大科學進展之一，而且她們還是世界上最有影響力的女性。筆者最近在學術會議上與她們有近距離的接觸和對話。相信不久的將來他們能夠得到炸藥的光顧。值得提到的是MIT華人青年科學家FENG ZHANG在此領域貢獻也很大，但不是原創，得獎機會不大(儘管不可排除)。

那麼這些化學獎的研究故事與中國科技的關係何在？筆者認為，DNA修復獲獎表明，原創要早，開始於1970年代。而且相當一段時間並非是大熱門。所以從國家層面來講，應該鼓勵科學研究範圍要寬，興趣要廣，研究自己特別有興趣的東西，而不是跟在別人的屁股後面跑。要開闢一片天地，如果是真正的有價值的原創工作，剛開始不一定熱，後來一定能夠吸引別人來一起干。只有國家範圍內開拓性的研究多了，才可能有最有意義和應用前景的原創作品，才有更多得到諾貝爾科學獎的機會。否則得上一兩個，就沒有戲了，下一次不知得等到猴年馬月呢？

中國人對衡量科研論文的影響因子十分看重，與美國相比，亞洲和歐洲國家也更為重視文章的影響力。事實上，不少原創性的工作不一定能發表在高影響因子(比如自然，科學往往喜歡高影響因子的東東)。不過，即使在美國，評基金與文章也掛鈎了，所以跟風現象在國內不可能完全避免，連美國也不能倖免。尤其目前經費緊張，競爭激烈，我想美國人近年的科研要受到影響。不過諾貝爾獎有嚴重遲後效應，究竟影響多大？目前還未可知涅。

我認為國人必須靜下心來，考慮那些解決實際問題的研究，如某些疑難病的機制和治療方法，包括中藥成份的提取和鑑定，在某些難治疾病中的應用。當然，現代科學需要集體奮鬥，60年代青蒿素研究給我們的啟示是集體攻關。其實與政治體制和總體經濟強度關係並不大。但是老中們互相支持，團結協作的精神還不夠，窩裡鬥仍然存在。如果老中注意克服這些毛病，我們還是有希望的。再者，應當儘量還我科研領域一片淨土，國家注意培養一些有能力，有雄心，清心寡欲，坐得住，兩耳不問窗外事，一心一意搞科技人才。對於科研好苗子，要不惜一切代價，給以最好的條件支持。