抗抑郁症药物,到目前为止已经发展到了第三代。第一代的药物包括被称为单胺氧化酶抑制剂,也就是我们在泰诺等要物的警告栏里看到的,同时服用要遵医嘱的(MAOI)以及三环抗抑郁症剂。因为(MAOI)会使血压升高,并伤害肝脏,所以一开始该类药物就没引起广泛的应用。在同一时期,研究人员为了寻找抗精神分裂症的药物,合成了出了Imipramine, 但是该药对精神分裂症的作用,比原先使用的药物并没有什么明显的优势,甚至不具有医疗作用,所以很快便被排斥到抗精神分裂药物之外。然而在试验过程中,医生们发现该药对治疗抑郁症却有着非常明显的功能,并且没有MAOI的副作用。因此这一为治疗精神分裂而设计的药物,很快误打正中地成为广泛接受的抗抑郁症的药物。接着,又合成了与其结构类似的另外三种三环类药物,其中还包括 Imiprramine 的代谢产物 Desipramine。这四大金刚独领抑郁症治疗药物的风骚达三十年之久,以后的药物发明大多也是以他们作为对照来检验其有效性。
第一代的药物设计是依据单胺理论,也就是说人们发现抑郁症病人脑中的神经递质单胺的含量反常,后来研究人员发现中央神经系统(CNS)的单胺量与药物的对应有一传输延迟时间,而这一延迟不能很完美地解释单胺理论。于是人们的目光又伸展到单胺及其于受体的相互作用上。于是在八十年代的后期便出现了第二代抗抑郁症药物,当然,第二代药物的理论基础和第一代药物是一至的,只不过第一代注重的是神经递质本身,而第二代注重的是神经递质受体。这些受体包括血清素和去甲肾上腺素。所以药物就又分成选择性血清素受体抑制剂(SSRIs) 和选择性去甲肾上腺素再摄入抑制剂 (NRIs). Prozac 就属于 SSRIs 另外该带的药物中还包括 CELEXA, LUVOX,PAXIL。
九十年代起,鸡尾酒疗法被引入艾滋病的治疗,各种酸性蛋白酶抑制剂被同时应用到一个病人身上,图钉想,这种方法应该也属于那种误打正中的疗法,是在手足无措时的一种尝试,关键是结果还不错。这种方法很快被其他治疗领域接受,在精神病的治疗上也是如此,相同结构,相同功效的药物同时用, 大有点让人眼花缭乱。抗抑郁症药物也有这种走象,于是有了第第三代的药物概念。这一代是第二代药物的延伸,起机理是同时作用于不同的神经递质和受体。这类药物目前有 venlafaxine, nefazodone 和 mirtazapine, 1995 年以来, 已经有不少发表或未发表的文献,证明他们比第二带药物更有效。当然,市场上还是以第二代药物为主,三环类也部分使用。
对啦,上个月看到一篇文章,英国人写的,说是发现 Prozac的一种新的副作用。