“三高”新剋星——黃連素

 

物美價廉的中藥黃連素通常用來治療痢疾和腸炎，但是今後它可能還可以用於防治冠心病、糖尿病——南京市第一醫院的專家在臨床上發現黃連素具有降血糖及降血脂功能，並從分子水平揭開了黃連素降血脂的奧秘。研究成果發表在世界權威雜誌《自然》上，成為發掘祖國醫藥寶庫中一個重要事件，也標誌着我國天然藥物研究獲得世界領先的成就。該研究獲得中國中西醫結合學會科技進步二等獎，近日又獲得南京市科技進步一等獎。

血脂異常是造成冠心病、糖尿病及心、腦、腎血管動脈硬化等疾病的主要原因之一，降低“低密度脂蛋白”是治療、防治冠心病、糖尿病的首要目標，目前通用的降脂藥物均為西藥“他汀類”藥物。南京市第一醫院內分泌科專家魏敬在臨床上偶然發現，黃連素具有降糖降脂作用，這個原始發現讓她非常驚喜。黃連素究竟是通過什麼途徑起到降糖降脂作用的？為了揭開這個謎底，國家自然科學基金和江蘇省自然科學基金分別立項給予大力支持，南京市第一醫院魏敬主任和中國醫學科學院醫藥生物技術研究所蔣建東教授等十幾位專家聯手開展了攻關。

南京市第一醫院科教處副處長、課題主要完成人之一王書奎博士昨向記者介紹說，專家分別進行了細胞、動物實驗和臨床研究，證實黃連素促進肝細胞對“低密度脂蛋白”的吸收，從而降低血脂，其作用機理與“他汀類”藥物完全不同，但降脂效果等同於“他汀類”藥物，對病人肝腎功能無明顯影響。臨床觀察顯示，接受黃連素治療的高膽固醇血症患者，在口服黃連素3個月後，血清總膽固醇、膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20％～28％。《自然》雜誌“編者按”表示：中國的黃連素是“他汀類”藥物的理想補充。 由於黃連素比“他汀類”藥物便宜幾十倍，因此，黃連素降血脂作用的發現，對高血脂、糖尿病及心血管疾病的防治具有不可低估的價值。國家自然科學基金鑑定委員會專家一致認為，該研究結果客觀可靠，其主要意義在於發現了具有我國自主知識產權的降血脂中藥，充分闡明了其作用的分子機理，應用於臨床，大大節約醫療成本，可直接造福於全世界高血脂病人，有極高的理論意義和廣泛的臨床應用前景，認為該課題基礎研究達國際領先水平。

至於黃連素降血脂的臨床有效率，專家透露說，由於個人基因差異，確實也有部分患者對黃連素不敏感，專家正在對這部分患者進行基因測序分析，以期找到其中原因，對症下藥，提高治療效果。

用黃連素治療高血脂症一個療程（每日3次，每次0.3克，連服20天）後，血總膽固醇和甘油三酯顯著下降，對於因動脈硬化所致的冠心病及腦血管病有效。

黃連素的降壓作用也很好，多數老年高血壓患者服藥後，血壓可降至正常範圍。這是由於黃連素中的小櫱鹼可直接作用於血管平滑肌，具有舒張血管作用。

黃連素亦有降血糖、尿糖的作用。糖尿病病人每日口服4次，每項次0.4克，服1-3個月後，能使血糖降至正常水平。

中老年人發生心律失常多與器質性心臟病有關，如冠狀動脈硬化性心臟病、心肌炎等。每日口服黃連素4次，每次0.4克，連服7-12天，能使心悸、氣短、胸悶等不適症狀減輕或消失，可緩解或糾正心律失常。科研成果顯示：黃連素能增加冠狀動脈血流量，改善心肌功能，從而降低因冠狀動脈梗塞所引起的心律失常的發病率。

黃連素對於治療頻發的房性、室性早搏也有很好的效果，尤其對室性早搏的治療效果十分明顯，其有效率可達90％以上。其機理可能是，黃連素對血管平滑肌a受體有抑製作用，這種作用可以減輕冠狀動脈的收縮，改善心肌缺血，從而起到治療室性心律失常的作用。其用法是：成人每次口服0．4克(0．1克／片)，1日服4次，顯效後繼續服用5日，隨後可減成維持量，即每次口服0．2～0．3克，每日服3次，一般4～6周為一個療程。

黃連素還有一定的防癌作用。患有慢性結腸炎、結腸息肉、食道炎等疾病的人經常服用，既有治療作用，又可防治發生癌變。

黃連素對防治短暫性腦缺血發作亦有良好效果。短暫性腦缺血發作是腦栓塞的一個重要危險因素，如不及時控制，約有半數可誘發腦栓塞而致生命危險。由於短暫性腦缺血發作的發生及轉歸與血小板聚集力密切相關，所以抗血小板凝集劑如阿司匹林早已成為治療短暫性腦缺血發作，預防腦梗塞的有效藥物。

黃連素如同阿司匹林可抑制血小板凝集，並且作用更為廣泛，是比阿司匹林更加有效的藥物。由於黃連素藥源廣，副作用小，易被病人接受，因而可用於短暫性腦缺血發作的治療。具體用法：每日0.9克，分三次口服，連續治療30天為一療程，可用2-3個療程。

黃連素為中藥黃連、黃柏或三顆針中提取的有效成分，又名小櫱鹼。黃連素的抗菌能力頗強，體外試驗表明它的抗菌譜十分廣泛，臨床上主要用於治療消化(消化食品)系統感染，如急性胃腸炎、痢疾等。近年來發現了黃連素治療心血管疾病有良效。

抗心律失常

心律失常通常表現為心跳的節律變得不勻齊，或心跳的頻率過快、過慢等。新近發現黃連素具有抗心律失常的作用，能夠治療多種類型的心律紊亂，而且對心率、血壓(血壓食品)、肝腎功能、血象無不良影響。絕大多數抗心律失常藥物都具有減弱心肌收縮力的缺點，而黃連素則能加強心肌的收縮力，因此，可用鹽酸小檗鹼治療。如對多種心動過速患者，每次口服0.3～0.6克，一天四次，2～4個星期為一個療程。一般7天左右奏效，總有效率為78%。也可用於肺性心律失常或伴有心力衰竭的室性心律失常患者。

抗心力衰竭

當心臟由於心肌收縮力減弱，不能將靜脈回流的血液全部送入動脈時，就會造成血液淤滯，心排血量降低，難以滿足組織代謝的需要。可在餐前服用鹽酸小檗鹼來治療，每次0.4～0.6克，一天三次。一般1～5天見效，總有效率為71%。但急症、重症病人仍需送醫院診治。

抗血小板聚集

不少老年(老年食品)人常因血栓形成而導致癱瘓，甚至危及生命。其主要原因為血小板聚集率較高之故。可服鹽酸小檗鹼治療，每次0.3克，一天四次，2～4個星期為一個療程，總有效率為95%。因為鹽酸小檗鹼能增加血小板內核苷酸的含量，從而達到抑制血小板聚集的目的。

治原發性高血壓

由於外界強烈刺激長期反覆作用於大腦皮質，引起精神緊張、情緒激動、導致大腦皮質的功能失調，因而皮質下血管舒縮中樞的功能發生紊亂，以致全身小動脈收縮，而是血壓升高。此時可服鹽酸小檗鹼治療，每次0.3～0.6克，一天三四次，4個星期為一個療程，一般3～6天見效，總有效率為81%，優於複方降壓片。這可能是由於該藥能通過抗膽鹼酯酶增強乙酰膽鹼作用，擴張血管所致。

治糖尿病(糖尿病食品)

糖尿病是由於體內胰島素分泌不足而引起的一種糖代謝紊亂疾病，也可服用鹽酸小檗鹼治療。每次0.3～0.5克，一天三次，一至三個月為一個療程。待血糖(血糖食品)恢復正常，需繼續每次服0.3克，一天三次，兩三個月停服一個星期，再維持治療，總有效率為91%。其治療作用除與該藥具有抗升糖激素作用有關外，還與該藥能促進胰島細胞再生功能恢復有關。

用於心血管狹窄的治療

最近的試驗發現，黃連素能抑制血管內皮增生。醫生用老鼠的主動脈平滑肌細胞做試驗，發現把黃連素加入細胞中，能活化T21基因，進而抑制兩種蛋白，起到抑制血管平滑肌增生的效果。通常情況下，治療心血管狹窄是使用氣球擴張術和放置血管支架的方法，但半年後大約有30%～40%的病人血管平滑肌增生，導致血管再度狹窄。為減少血管再度阻塞，最新的方法是在支架上塗西藥。專家認為，未來可以嘗試用黃連素代替西藥，塗在支架上。

黃連素的經驗總結

1.用黃連素治療高血脂症一個療程（每日3次，每次0.3克，連服20天）後，血總膽固醇和甘油三酯顯著下降，對於因動脈硬化所致的冠心病及腦血管病有效。

2.黃連素的降壓作用也很好，多數老年高血壓患者服藥後，血壓可降至正常範圍。這是由於黃連素中的小櫱鹼可直接作用於血管平滑肌，具有舒張血管作用。

3.黃連素亦有降血糖、尿糖的作用。糖尿病病人每日口服4次，每項次0.4克，服1-3個月後，能使血糖降至正常水平。

4.中老年人發生心律失常多與器質性心臟病有關，如冠狀動脈硬化性心臟病、心肌炎等。每日口服黃連素4次，每次0.4克，連服7-12天，能使心悸、氣短、胸悶等不適症狀減輕或消失，可緩解或糾正心律失常。科研成果顯示：黃連素能增加冠狀動脈血流量，改善心肌功能，從而降低因冠狀動脈梗塞所引起的心律失常的發病率。

5.黃連素還有一定的防癌作用。患有慢性結腸炎、結腸息肉、食道炎等疾病的人經常服用，既有治療作用，又可防治發生癌變。

6.黃連素對防治短暫性腦缺血發作亦有良好效果。短暫性腦缺血發作是腦栓塞的一個重要危險因素，如不及時控制，約有半數可誘發腦栓塞而致生命危險。由於短暫性腦缺血發作的發生及轉歸與血小板聚集力密切相關，所以抗血小板凝集劑如阿司匹林早已成為治療短暫性腦缺血發作，預防腦梗塞的有效藥物。
黃連素如同阿司匹林可抑制血小板凝集，並且作用更為廣泛，是比阿司匹林更加有效的藥物。由於黃連素藥源廣，副作用小，易被病人接受，因而可用於短暫性腦缺血發作的治療。具體用法：每日0.9克，分三次口服，連續治療30天為一療程，可用2-3個療程。

7. 抗心力衰竭 當心臟由於心肌收縮力減弱，不能將靜脈回流的血液全部送入動脈時，就會造成血液淤滯，心排血量降低，難以滿足組織代謝的需要。可在餐前服用鹽酸小檗鹼來治療，每次0.4-0.6克，一天三次。一般1-5天見效，總有效率為71%。但急症、重症病人仍需送醫院診治。

8 褥瘡 首先將非糖衣黃連素研成粉末，加鹽酸環丙沙星溶液調成軟膏狀，創面周圍皮膚常規消毒，清除創面壞死組織，用無菌生理鹽水沖洗創面後拭乾，然後外敷配方藥物（每平方厘米創面黃連素0.1 g加鹽酸環丙沙星溶液0.5ml）於創面，每日2~3次，7天為一個療程。黃連素加鹽酸環丙沙星配方治療褥瘡有較好的效果，而且取材方便、價格低廉，值得推廣。

9   治療腸易激綜合徵（IBS）  黃連素對 IBS有較好的療效，特別是對緩解腹瀉，腹痛效果更佳，是一種作用肯定的鈣通道拮抗劑。用法：口服200 mg/d，3次/d，共2周，治療 IBS有效率70%［7］。

.可治療消化性潰瘍：黃連素可以殺滅消化道中的幽門螺桿菌，對胃、十二指腸潰瘍有較好的療效。用法：每次口服0.4克，每日服4次，4—6周為一個療程。

10可治療膿疱瘡：取黃連素10片，溶於200毫升水中。先用一次性注射器將膿疱瘡中的膿液抽淨，再去掉膿腔的表皮，用75的酒精擦拭後，取適量溶有黃連素的藥液清洗患處，也可用浸有藥液的紗布外敷患處，每日清洗2—3次，連續清洗2—3日即可見效。

11可治療痱子：取黃連素1克，加入300毫升溫水中。用此藥液擦洗身體長有痱子的部位。每日早晚各洗一次。連續洗3—5天即可見效。

退休後我如何與黃連素結上不懈之緣 

退休後如何打發時光，各人有各人的方式。我每天除了吃飯睡覺和散步，其餘時間基本上都是在鼓搗糖尿病藥物。由於有一個接一個的問題需要解決，所以，儘管每天四五點鐘起床，但仍然總是感到時間不夠用。

2007年正當我要離開三尺講台“告老還鄉”時，體檢的結果顯示我患上了糖尿病。當時，我不相信，我怎麼會患上糖尿病呢？！於是再三複查血糖，然而，不管你願意不願意，結果都是一樣。2008年省高知體檢結果再一次證實我確實患上了糖尿病。當時，糖尿病患者不像現在這麼多，有關糖尿病的知識也不像現在這樣普及。所以，對於什麼是糖尿病以及應該如何對付和治療糖尿病這些問題我是一無所知。大夫開什麼藥，就吃什麼藥。後來，我覺得這樣特迷茫特被動，於是，開始注意學習有關糖尿病的知識。控製糖尿病的“五駕馬車”就是從聽講座了解到的。知道了要想控制好自己的糖尿病，其中學問很多，需要了解和掌握許多知識。開始是看一些書籍或雜誌，慢慢感到僅靠這些還不能夠及時了解到國內外關於糖尿病的最新進展和動向，於是從2001年開始自學電腦、學上網。學會上網以後，我感到真可謂是有了千里眼、順風耳，國際上一有什麼新的進展和動向我立馬就可以知道，心裡感到特別豁亮、怎麼吃藥怎麼控制飲食等，都比較明確，徹底擺脫了控製糖尿病的盲目性和被動局面。我將自己的實踐體會編成了如下順口溜：

糖尿病，胰島毀，科學治療別信鬼；

血常量，防出軌，預防並發為之最；

控熱量，多纖維，營養平衡管住嘴；

心舒暢，動雙腿，快樂如常活百歲。

以此指導自己，並向糖友介紹。

 

對付糖尿病的五駕馬車中'科學用藥’這一條是很重要的。藉助網絡工具，我系統地了解了各種傳統糖尿病用藥的結構、性質、功能及毒副作用，知道了當前流行的幾種糖尿病用藥，都有不同程度的毒副作用，不同的患者應該根據自己的情況選用適合的藥物。實踐表明，這些藥物不僅不是任何一種都適合每個患者，而且，長期服用不僅毒副作用大，效果也會越來越差。我尋思：能不能尋找一些既能避開這些毒副作用而又適合自己的藥物或者方法？。為此我試用過文迪雅、唐力，也自製過中藥，搞過鉻製劑，但效果都不理想。但是我並沒有灰心，也沒泄氣，更沒有放棄努力，一有時間我就上網瀏覽。結果功夫不負苦心人，終於從網絡上發現了用黃連素治療糖尿病的有關信息。這些信息表明，黃連素可以治療糖尿病，既降血糖又防治併發症，除了美中不足容易引起便秘外，沒有損害肝腎等嚴重毒副作用。這立馬引起了我的興趣和關注，因為正好符合我的想法。從此，我便與黃連素結下了不懈之緣。

我從2001年便開始了試用黃連素和研究對付便秘方法的探討過程。為了做到萬無一失，需要查找充分可靠的根據。第一個需要解決的問題就是必須搞清楚黃連素控製糖尿病是否確實安全有效。為此，我一方面在按照常用劑量小心地進行試用體驗，另一方面專門集中了很長一段時間（差不多兩年），不斷地在網上進行搜索，從過去到現在、從國內到國外，從黃連素的發現到它的藥用史，從醫學人員的研究報告到服用者的體會，從各國藥典收載及使用情況到國際權威機構及重要媒體的看法，對它的安全性和有效性系統進地行了拉網式地跟蹤追索。截止到2008年上半年，除了基本上搞清了黃連素的藥用史、安全性、重要功能及國內外使用情況等重要問題外，在我現有條件下（有些受條件所限不能下載），還收集了一百多篇用黃連素治療糖尿病的臨床研究報道和許多糖友親身服用黃連素的體會（另外，還收集有許多關於黃連素治療高血壓、心臟病、降血脂及其他疾病的研究報道）。通過對這些信息的匯集、整理和分析，我得出了如下幾點：

1.所有這些信息的結論都是一致的，都認為黃連素用於治療糖尿病是安全有效的；

2.黃連素作為治療糖尿病藥物有六大優勢，即

①平穩持久性  降糖作用平穩持久。不少研究者通過對比試驗證明，黃連素與當前常用降糖藥不同，其降糖作用平穩持久，不會大起大落，長期服用，效果也不會減弱。

②安全性  沒發現對臟器有嚴重傷害，副作用輕微。黃連素被發現並藥用一個多世紀以來，沒有發現一例嚴重毒副作用的報道，在我所收集到的一百多項關於黃連素抗糖尿病的現代臨床研究中，無論服藥時間長短（少則幾個月，多則十年以上）都沒有發現損傷肝腎等臟器的嚴重毒害作用、沒有出現低血糖現象。許多現代關於黃連素治療心血管疾病、降脂、保肝、護腎等的臨床研究也都得出了同樣結論，即黃連素不僅不損傷臟器，反而對臟器有很好的治療和保護作用。 

③多效性  具有多效優勢，既降糖又防治多種併發症。通過綜合分析大量臨床研究報告和眾多糖友在網上交流的體會後我發現，黃連素作為治療糖尿病藥物，其難能可貴之處，就是除了安全有效外，還在於它具有“多功能”的優勢。不僅能平穩持久降糖，而且，同時對於糖尿病患者最容易並發的高血壓、高血脂、心腦血管疾病以及神經末梢病變等多種疾病也能發揮很好的治療作用，使患者收到“一舉多得”的效益。這也是當前慣常使用的降糖藥物所不具備的。

④協同性  與其他藥物協同作用好。在所匯集的40多項黃連素聯合用藥的臨床研究報告中，涉及到的聯合用藥對象有磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類、胰島素以及中成藥等，這些報告得出的一致結論是，黃連素與它們有很好的協同作用，聯合用藥後不僅提高了療效，而且，降低了它們的毒副作用，減少了它們的用量，節省了患者的藥費。

⑤易控制性  成分單一質量易控制。與常用降糖藥（西藥）相比，黃連素具有安全性高的優點，與常用中藥（多種複雜成分的混合物）相比具有（黃連素是單一成分的化合物）質量好控制的優點。

⑥價廉性  價格低廉，減輕患者經濟負擔。黃連素與目前臨床常用抗糖尿病藥物相比，價格比較低廉，這對於需要長期堅持用藥的糖尿病患者來說，節省藥費，減輕經濟負擔，不能不說也是一大優點。

3.黃連素容易引起便秘的問題，有許多有效的對付辦法。我就是採用與六味地黃丸聯用必要時輔以大黃茶的辦法有效解決了這個問題。

在解決了黃連素治療糖尿病的安全性和有效性的問題、樹立了服用黃連素的信念後，仍然有一個問題總是縈繞在我的心頭。那就是，雖然黃連素沒有危害心肝腎的嚴重毒副作用，但是，目前市場上作為人用的所謂'黃連素’仍然存在有三個問題，即溶解度小效率低（服用量大）、苦口和容易引起便秘。這些問題不解決，用起來心裡總是感到不理想。所以，我就產生了改造現有黃連素的想法。特別是後來又發現其中的氯離子是引起高血壓和高氯血酸中毒的元兇後，就更加促使我下決心要解決這些問題。這就開始了我開發黃連素降糖藥的第二個戰役。

 

目前市場上作為人用的黃連素，是一種黃連素的鹽酸鹽，正確名稱應叫'鹽酸黃連素’，不少人誤認為它就是黃連素。其實，黃連素（也叫小檗鹼）是一種生物鹼（季銨鹼），通常是以多種鹽的形式存在於一些植物（如黃連、黃柏、三顆針等）中，鹽酸黃連素只是它的一種鹽。只不過不僅我國，乃至於整個國際上目前作為人用的黃連素，只有鹽酸黃連素這一種形式。

黃連素中的氯離子有沒有危害，這是對於打算長期服用黃連素的人來說又一個需要搞清的重要問題。

於是，我又用了相當長一段時間來搞清氯離子與高血壓和高氯血酸中毒之關係並探討如何着手改造鹽酸黃連素的問題。通過網上漫長地追索，終於弄清了氯離子與高血壓和高氯血酸中毒之關係的來龍去脈。知道了媒體上不斷出現的“氯離子是造成高血壓的真正元兇”、“清除體內氯離子是防治高血壓的根本所在”之類的說法並非空穴來風，而是國際上許多科學家近百年來反覆研究證明的結論。我認為，氯離子含量將近10%的鹽酸黃連素過去沒有發現這方面的問題，是因為以前只是將它用於治療痢疾和一些炎症，用藥時間短，劑量也小；而今後用於控製糖尿病則是要長期服用，而且，劑量也相對比較大，氯離子在體內大量積累，就有可能會出現上述問題。從而，更加明確了改造鹽酸黃連素的重要性和必要性。經過長時間的思考摸索，設計出了改造現有黃連素藥用形式的工藝路線。在沒有實驗室、沒有儀器設備、沒有試劑、沒有助手的情況下，先後攻克了一個又一個難關，終于于2008年10月搞出了第一個新的黃連素藥物。預期它不僅完全保留了黃連素作為抗糖尿病藥物的所有優勢，而且避免了氯離子的潛在危害，還應該能夠提高其降低血糖和防治併發症的療效。

為了驗證效果，我決定作第一個吃螃蟹的人，從2008年10月開始親自試用。先經過兩個月的試探，感到沒有出現什麼異常現象，於是決定繼續試用。到現在已經服用兩年多了。原來年年體檢結果都有血脂高、心肌缺血的問題，去年體檢沒有血脂高這一項了，今年體檢心電圖也正常了。我原來血壓也比較高，這一年多來，並沒有吃任何降血壓藥物，血壓卻一直保持在正常範圍。不吃任何其他降血糖藥物只配合打少量（早9個單位晚8個單位）胰島素，空腹血糖一直維持在5mmol/L左右，在飲食適當注意的情況下，餐後血糖一般也都在9以下。現在，我正在試驗不打胰島素只服用我搞的黃連素藥物來控制血糖。從兩個月來的試驗情況看，停止打胰島素沒有問題，血糖仍可以維持原來水平。我準備繼續試驗下去。更重要的是，我現在吃着這種黃連素，心裡再也不用擔心氯離子的潛在危害了。

我下一個奮鬥的目標是再搞一個黃連素鹽的新品種，除了上述優勢外，同時還要增加可以減輕或避免發生便秘的功能。

除了用上網獲得的收穫指導自己外，我還時常在網絡上發表一些文章，向廣大糖友介紹，希望能讓更多糖尿病人與我分享。

總之，退休以後，雖然，沒有加入下棋打牌的行列，但也從未感到生活枯燥無味、閒得無聊；相反，感覺每天的生活過得很充實。尤其是與黃連素結緣後，每當一個問題被解決時，反而感到很欣慰、挺有意思。