刘少奇在一九六七年八月五日之后被关押，与妻儿隔离。他的右腿一直没有恢复。他每天要一瘸一拐地去食堂吃饭。食堂离住处不外是三十米远。刘少奇走这段路却至少要五十分钟。他跌跤倒地，没有人敢去扶他起来。他曾想绝食而死。可是又想到自己是受人陷害，公道自在人心，坚持下去，多活几年，或许有个什么英雄扭转乾坤，为自己平反昭雪，那时就可重见天日。如此一想，他又舍不得死了。后来，他已根本不能行走，只好由看守人员帮他取回饭菜。饭菜又经常被人掼下鼻涕吐落口痰。那些丧尽天良的人想以此来表示自己“紧跟毛主席，痛恨刘少奇”。刘少奇生病没有人为他医治。他的头发没有人帮他理，以致长了一尺多长。毛泽东和江青派人到关押场所整日地呼喊“打倒刘少奇”，“打倒中国的赫鲁晓夫”的口号。又在刘的卧室内贴上“打倒叛徒、内奸、工贼刘少奇”之类的标语、大字报。刘受尽折磨，面容憔悴，全身成了一副骨头架子。

一九六八年十一月二十四日是刘少奇七十岁生日，汪东兴奉毛泽东之命，送给刘少奇一个收音机。目的是让刘能听到毛共八届十二中全会的公报：“把叛徒、内奸、工贼刘少奇永远开除出党。”刘少奇也确实收听了这个“公报”。他听完后，口中喃喃地说：“幸好历史是由人民来写的。”此后直至他死去，就再也没有说过一句话。

到一九六九年十月，刘少奇已经极度衰弱。刘躺着吃躺着拉，一身恶臭，气息奄奄。看守人员向“文化革命小组”报告：“刘少奇随时都可能死亡。”江青把情况报告毛泽东。可是毛氏没有一点儿心软，冷冷地说：“让他见阎王爷吧。如果我先他而死，中国会有人捧他出来做神祇的，那么他就真的变成中国的赫鲁晓夫了。果然这样的话，你就死无葬身之地了！”十月十七日，刘少奇病危。护士用棉签蘸上紫药水在报纸上写：“中央决定把你转移到另一个地方。”刘瞥了一眼，把脸转向别处。护士怕他没看清楚，又把那张报纸放到他的眼前。刘再次把脸扭开。刘的原卫士长王景清见状，只好俯身用口对着刘的耳朵，把护士写的那行字念一遍。刘立即紧闭双眼，一言不发。他根据干几十年共产党特工的经验，明白毛氏夫妇要将他运出京外下毒手了。十七日晚上九点，刘少奇被一架军用飞机载到河南开封。被人抬进一座与世隔绝的房子。一九六九年十一月十一日深夜，刘少奇张大口喘气，嘴呈紫黑色，瞳孔对光的反射消失，体温超过四十度。十二日清晨六点三刻，刘氏呜呼哀哉！他的亲属无一人在场。他孤独地痛苦地离开了人世。