劉少奇在一九六七年八月五日之後被關押，與妻兒隔離。他的右腿一直沒有恢復。他每天要一瘸一拐地去食堂吃飯。食堂離住處不外是三十米遠。劉少奇走這段路卻至少要五十分鐘。他跌跤倒地，沒有人敢去扶他起來。他曾想絕食而死。可是又想到自己是受人陷害，公道自在人心，堅持下去，多活幾年，或許有個什麼英雄扭轉乾坤，為自己平反昭雪，那時就可重見天日。如此一想，他又捨不得死了。後來，他已根本不能行走，只好由看守人員幫他取回飯菜。飯菜又經常被人摜下鼻涕吐落口痰。那些喪盡天良的人想以此來表示自己“緊跟毛主席，痛恨劉少奇”。劉少奇生病沒有人為他醫治。他的頭髮沒有人幫他理，以致長了一尺多長。毛澤東和江青派人到關押場所整日地呼喊“打倒劉少奇”，“打倒中國的赫魯曉夫”的口號。又在劉的臥室內貼上“打倒叛徒、內奸、工賊劉少奇”之類的標語、大字報。劉受盡折磨，面容憔悴，全身成了一副骨頭架子。

一九六八年十一月二十四日是劉少奇七十歲生日，汪東興奉毛澤東之命，送給劉少奇一個收音機。目的是讓劉能聽到毛共八屆十二中全會的公報：“把叛徒、內奸、工賊劉少奇永遠開除出黨。”劉少奇也確實收聽了這個“公報”。他聽完後，口中喃喃地說：“幸好歷史是由人民來寫的。”此後直至他死去，就再也沒有說過一句話。

到一九六九年十月，劉少奇已經極度衰弱。劉躺着吃躺着拉，一身惡臭，氣息奄奄。看守人員向“文化革命小組”報告：“劉少奇隨時都可能死亡。”江青把情況報告毛澤東。可是毛氏沒有一點兒心軟，冷冷地說：“讓他見閻王爺吧。如果我先他而死，中國會有人捧他出來做神祇的，那麼他就真的變成中國的赫魯曉夫了。果然這樣的話，你就死無葬身之地了！”十月十七日，劉少奇病危。護士用棉簽蘸上紫藥水在報紙上寫：“中央決定把你轉移到另一個地方。”劉瞥了一眼，把臉轉向別處。護士怕他沒看清楚，又把那張報紙放到他的眼前。劉再次把臉扭開。劉的原衛士長王景清見狀，只好俯身用口對着劉的耳朵，把護士寫的那行字念一遍。劉立即緊閉雙眼，一言不發。他根據干幾十年共產黨特工的經驗，明白毛氏夫婦要將他運出京外下毒手了。十七日晚上九點，劉少奇被一架軍用飛機載到河南開封。被人抬進一座與世隔絕的房子。一九六九年十一月十一日深夜，劉少奇張大口喘氣，嘴呈紫黑色，瞳孔對光的反射消失，體溫超過四十度。十二日清晨六點三刻，劉氏嗚呼哀哉！他的親屬無一人在場。他孤獨地痛苦地離開了人世。