有些12至18歲年輕人接種RNA疫苗後出現的心肌炎是什麼回事?
據報道,Pfizer-BNT和Moderna兩家公司的疫苗可能在少數12至18歲青少年中誘發心肌炎(myocarditis 和 pericarditis,大約1:10,000)。這兩種疾病都是由於某種原因激活了免疫系統誘發的,具體病因可以各不相同。其症狀主要表現為:接種第二針mRNA疫苗的約一周內,病人表現出胸口疼痛、呼吸短促、心跳加快等症狀。CDC正在密切關注有這些副作用的報道,但仍然建議一旦出現這些症狀,病人應立即尋找醫生幫助。到目前為止,通過休息和看護,所有這些年輕的心肌炎病人在幾天內都恢復了正常生活。因此,CDC認為所有醫生認為合適的人都應該接種疫苗,因為感染和傳播新冠病毒的危害遠高於誘發心肌炎的風險。
這兩種mRNA疫苗是怎樣誘發心肌炎的呢?簡單的回答是:原因還不清楚。但我們仍然可以根據免疫學上的一些基本原理,排除一些不可能的原因或猜疑,再去權衡接種疫苗和感染新冠病毒之間的風險到底哪個更大。
疫苗和任何其他藥物一樣存在副作用,這是沒有任何人可以否認的事實,也不應該被否認(牆國疫苗除外)。疫苗的副作用可以是急性的,如過敏反應,也可以是慢性的,如自身免疫。
雖然Pfizer-BNT和Moderna兩家公司的疫苗的成分中都含有一種名為PEG(聚乙二醇,Pfizer-BNT的為 2[(polyethylene glycol (PEG))-2000]-N,N-ditetradecylacetamide;Moderna的為PEG2000-DMG:1,2-dimyristoyl-rac-glycerol,methoxypolyethylene glycol)。雖然這種成份已被廣泛應用於各種藥物的配方中,但有研究表明有些病人對這種成份過敏。這種過敏反應一般在接種疫苗的15分鐘之內,因此在接種疫苗會被要求在接種處等待15分鐘。由於Pfizer-BNT和Moderna的新冠病毒疫苗誘發的心肌炎多為接種第二針後的一周內發生,因此基本可以排除這種過敏反應的可能性。
那麼,是否由於這兩種疫苗中的mRNA在人體細胞內被翻譯為S蛋白後,由於S蛋白與人類心臟中的某種蛋白相似,因而激活了人體的免疫系統,對自身的心臟發生免疫攻擊呢?這種可能性不大,因為這些病人基本上不需要使用任何特殊的藥物,僅靠自身的調節能力就能恢復正常。而且,由於這兩家公司的疫苗都是用全長S蛋白的mRNA,和病毒自身的S蛋白幾乎一樣,如果疫苗產生的S蛋白誘導的自身免疫反應,那麼這類病人在感染新冠病毒一樣可以被誘發心肌炎。在實際的臨床上,對新冠病人的治療主要集中在病毒對肺部的傷害,因此即便S蛋白可以在短期內誘發心肌炎,同肺炎或血栓形成等其他迸發症相比,心肌炎對人體的傷害輕得多,也更容易治療。
另外,由於正常人體有中心耐受(Central tolerance)和外周耐受(peripheral tolerance)兩種不同的機制抑制自身免疫,用疫苗誘導自身免疫反應不是一件容易的事。
由於接種Pfizer-BNT和Moderna兩家公司的疫苗後,編碼S蛋白的mRNA和S蛋白主要集中在引流淋巴結中(mRNA在接種6小時後達到最高點,S蛋白在6天時達到最高點),這些新表達的S蛋白不像進入血液中的病毒表面的S蛋白隨血液循環進入全身,包括心臟,與那兒的內皮細胞表面的ACE2結合,而影響ACE2對血管緊張素(Angiotensin II)的降解,因此疫苗產生的S蛋白比新冠病毒表面的S蛋白誘發心血管疾病的機率更低。
既然配方中的PEG和編碼S蛋白的mRNA都不能直接誘發心肌炎,那麼為什麼它能在1/10,000的青少年會誘發心肌炎呢?個人推測可能是由於疫苗在這些年青人中誘發的免疫反應較強,釋放的炎症因子過高引起的短期反應,通過休息和中和(或降低)血液中的炎症因子就可以很快恢復正常。S蛋白的表達水平在接種後的第6天達到最高水平與誘發心肌炎的時間點很吻合。在這個年齡段的青少年中適當降低疫苗中mRNA的量,也許可以進一步降低誘發心肌炎的概率。
總而言之,RNA疫苗誘發心肌炎的概率很小、副作用可控。現代生物學還不能準確預測每個人對病毒的反應如何,因擔心誘發心肌炎而拒絕接種疫苗可能會使自己付出更大的代價。