说说年轻血液“返老还童” 的关键因子

生命科学真是快速发展。上周刚写了一篇 “年轻血液能“返老还童” 博文，2023-8-16，即读到加大旧金山分校的 Saul Villeda 团队、Dena Dubal 团队和澳洲昆士兰大学的 Tara Walker 团队在 《自然》、《自然-衰老》《自然-通讯》期刊发表了三篇论文。

他们分别认证了1）输注年轻血液能延长老年小鼠的寿命，改善大脑功能；2）注射长寿因子Klotho能改善老年猴子的认知功能；3）运动能延缓衰老、延长寿命、延缓认知衰退。

这三项研究成果在同一天发表，似乎是不相关的延缓衰老、改善认知能力的三种方法。它们竟然都指定血小板因-4（Platelet Factor-4，PF4）是年轻血液、长寿因子Klotho和运动这三种途径能实现延缓衰老的共同信使。

血小板是一种血液细胞，当出现伤口时，它会帮助形成凝块，促进伤口愈合。这项研究显示，血小板产生的PF4是一种认知增强剂，它能够让老年小鼠恢复到中年的敏锐度，让年轻小鼠变得更聪明。

加大旧金山分校的 Saul Villeda 团队在《自然》期刊d的题为：Platelet factors attenuate inflammation and rescue cognition in ageing（在衰老过程中，血小板因子减轻衰老过程中的炎症、恢复认知）的论文，证实年轻血液带来认知益处的关键因子是PF4。

加大旧金山分校的 Dena Dubal 团队在《自然-衰老》题为：Platelet factors are induced by longevity factor klotho and enhance cognition in young and aging mice（长寿因子Klotho诱导血小板因子，增强年轻和老年小鼠的认知能力）的论文，证实长寿因子Klotho带来的认知益处也依赖于一关键因子PF4。

昆士兰大学的 Tara Walker 团队在 《自然-通讯》题为：Platelet-derived exerkine CXCL4/platelet factor 4 rejuvenates hippocampal neurogenesis and restores cognitive function in aged mice（血小板产生的运动因子CXCL4/PF4可使老年小鼠海马神经新生并恢复认知功能）的论文，确证了运动带来的认知益处也是依赖于PF4。

他们从三个不同的角度，均证明了PF4是大脑认知功能的关键因子。与调节血小板因子相关的三种干预措施证明了PF4之生物学机制的有效性和可重复性，同时也提示了人们需重视血小板因子在大脑健康和提高认知能力方面的重要性。

1）Saul Villeda 团队将年轻的血浆与年老的血浆进行比较后发现，年轻血浆中含有更多的血小板因子4（PF4）。仅将PF4注射到老年小鼠体内，便可将身体和大脑中老化的免疫系统趋向稳定。并在各种记忆和学习任务中表现更好。其康复作用与注射年轻小鼠血浆差不多。

在实验中22个月大的小鼠（相当于人类70多岁），PF4治疗使它们恢复到相当于人类三四十岁时的功能。

由此可见，PF4能使免疫系统年轻化，这是由于PF4减少了所有这些活跃的促衰老免疫因子，导致大脑炎症减少、可塑性增强，最终增强了认知能力。

2）十年前，Dena Dubal 就发现了长寿因子Klotho能增强年轻和年老动物的认知能力，使得大脑更能抵抗与年龄有关的退化。这次她和她的团队的研究显示，单次注射长寿因子Klotho可改善老年恒河猴的认知功能，但注射到体内的Klotho分子并不能到达大脑。进而发现经由PF4作用的媒介，将Klotho的增强认知能力的信号传递到大脑，终而发挥作用。由此可知，Klotho带来的益处是取决于对血小板的激活及由此带来的PF4的释放。

PF4对海马体（大脑中负责记忆的区域）有显著影响，可在分子水平上增强了新神经连接的形成。在行为测试中，PF4能使让年老小鼠和年的小鼠的大脑均得到了提升。这表明外周治疗或补充Klotho可能成为对抗老年人认知衰退的干预手段；同时也表明即使在年轻大脑也有改善认知功能的空间。

3）生命在于运动，之前的许多研究已经在人类中证实了运动能让大脑保持敏捷，还能促进身体健康、延长寿命。

Tara Walker 团队新近又发现，运动后血小板会将PF4释放到血液中，进而改善了老年小鼠的认知能力。Tara Walker 表示，由于很多健康问题的原因，让行动不便或年事已高的老人进行运动较为困难，并不是一个可行的策略。因此采用药物干预，通过靶向血小板来促进神经发生，增强认知能力，抵消与年龄相关的认知能力下降。这是非常值得进一步探讨重要的研究领域。同时也清楚地指出，对于凡是有条件的人来说，运动是必不可少的，运动可以激发血小板促进大脑健康，不仅仅是促进心血管健康、肌肉健康以及延长寿命等。