我具體知道這個事情是看了《南方周末》的報道(實話說記者同志非常缺乏
相關知識),不過因為我自己曾就讀於川大生命科學院,與數位參與這個事件的
人多少有些關係,其實早就知道了一些目前還未見報道的事實。不過當時只是朋
友之間聊天(因為我並未從事這個行業),並未想到這是發表於《自然》的文章,
而且涉及到了商業糾紛,所以沒有想到現在出現如此大的爭端。正因為我們當時
談及此事不帶任何功利,我想這是一個比較客觀的角度給大家一些這個事件的信
息。
04年11月左右,我剛從外地回到成都發展,由於事業上不是很順心情身體都
不是很好,於是想到約一些朋友周末運動一下,這就有了長達半年的一個羽毛球
小團體,每周2小時的鍛煉。其中一個朋友帶來一位號稱半專業的兄弟,這個兄
弟就是這個事件中一個關鍵的過客。打球過程中知道他也是學生物的,休息時我
和他聊得就比較多。
一次打球休息時問起他一次提起過的兼職的事,他說沒幹了,那個事情讓他
鬱悶得很。我前面提到過我大學是學生物的,所以我們談得比較深入。我於是問
他具體做些什麼,他就給我說了他們是幫一家公司提純一種蛋白質(這裡他沒用
“多肽”這個相對專業的名詞),據樣品提供方說這是具有金色葡萄球菌特異殺
滅性的物質。我一聽這個就知道裡面的商機無限,就說:“這要是真的成了那不
是一個醫藥帝國的誕生?你幹嘛不幹了?不如跳槽過去算了!”這樣他就給我講
了他提純過程中出現的問題。
原來他是04年8月前後,新泰克(這公司名字是我看了報道才知道的)托關
系找來專門提純那個PHSA(這個名稱也是看了報道才知道的)。這裡插一句,這
位兄弟畢業後就在成都一個專門從事預苗、血液製品生產研發的大型單位專攻這
個技術的,在去兼職的時候已經是他們公司這方面數一數二的人物了。本來以他
的技術能力,他認為只是個很簡單的工作,開始也就是利用下班時間和周末做做,
可是提純的物質讓他大傷腦筋——最終純化物基本沒有殺菌特性。這時候新泰克
的人可能心裡已經急了,對他的工作進度不滿意,於是安排他每天下班後及周末
到他們公司為丘建的實驗室繼續提純的工作。可是結果依舊,我這個朋友還是很
有專業精神,做了一個實驗,把柱層析分部收集的樣品挨個測它的活性,結果發
現蛋白濃度和活性成反比,沒有蛋白的部分活性最高,蛋白濃度最高的地方基本
沒有活性。於是他開始研究樣品的製備方法,也就出現的問題與丘小慶(丘的名
字和具體情況我也是看報道才知道,他當時只是用你們川大的一個海龜來敘述)
做了當面的交流。
在交流以及查閱丘提供的文字資料後,他發現丘提供的樣品中含有超量的硫
酸鏈黴素(這個量是多少他沒說,他說具體沒有測過,但能確定這個量是可以至
人於死地的濃度,大家有興趣可以查新語絲上面的資料有具體的計量單位)。於
是他心中產生了很大的疑問,到底是什麼產生了殺菌的效果?是所謂的PHSA,還
是超量的硫酸鏈黴素?當時我就以我已經忘得差不多的專業知識問他,加入如此
量的鏈黴素是何用。他說是丘的製備方法中用來沉澱核酸的,而像他們那樣為大
規模生產製備則絕不可能採用用如此霸道的沉澱核酸的方法。於是他又自己做了
一個實驗,將丘提供的有活性的樣品通過一種類似透析的方法去掉小分子的物質
(鏈黴素分子量比蛋白小很多)後就沒有活性了。在繼續試驗依然得不到丘論文
中的有活性的PHSA後,他向丘提出了提供未沉澱核酸樣品(即未添加硫酸鏈黴素
的樣品)的要求,丘對此事可以說非常不滿,但也沒有多說,畢竟我朋友沒說他
有漏洞,只是希望做對比找出自己提純方法上的問題。可惜,用他沒有沉澱核酸
的樣品用柱層析的方法去除核酸和其他雜質,最後得到的東西完全沒有活性——
結果依然沒有改變。於是我朋友大膽提出了殺菌效果是硫酸鏈黴素的背景效果,
與所謂的PHSA無關的結論。據網上資料說西藏藥業早就得出這個結論,我想我朋
友是不是第一個提出這個設想的不重要,重要的是他是獨立根據其試驗數據得出
這個結論的。而且現在想來,新泰克可能就是產生懷疑了才找他做一個獨立的判
斷。不過我朋友說他提出這個結論後三方可以說不歡而散,而他本來還想繼續的
一些試驗並沒有完成,比如檢測未沉澱核酸樣品的生物活性這個異常重要的試驗。
以上就是他在這個事件中的經歷。
當時我們就這個事聊了這麼些內容,基本的事實應該很清楚了,因為這是我
們聊天的一段敘述,所以沒有用什麼專業術語,最後我會再補充一些後來我看了
報道後向一些專業人士詢問的一些比較專業的內容。而事先說明我的敘述不是非
常精確,只是希望能夠讓更多人了解這個東西,有助大家自己判斷事實。如果有
高人說我的敘述基本理論有問題也希望指正,必盡我已經不是專業人士了,充其
量是個愛好者!
丘論文的核心理論其實不是什麼新鮮的東西,說得簡單通俗一點就是利用基
因工程構建一個具有金色葡萄球菌表面特異識別功能的大腸桿菌素,並用大腸杆
菌表達出來!丘論文的抗菌多肽具體結構分為兩個部分:一個是在細胞膜上建立
通道的結構域(這個是已經研究了很多年的大腸桿菌素)可以在細胞膜上打出一
個洞,使細胞內容物流出,或外界物質進入從而殺死細胞;一個是與金葡菌表面
受體有特異作用的信息素(一個小肽)可以引導並停靠在金葡菌表面。這個東西
說起來是簡單明了,可是就如丘在被媒體訪問時自己說漏了嘴:“我構建的是一
個 model,模型;沒說一定正確!”生物工程中最大的問題其實不是構建什麼模
型,而是能把構建的模型表達出來,並且是有模型所要求的生物活性,這樣的模
型才能有資格申請專利並產生商業價值!可是真正困難的部分正是在有效表達上!
請注意是有效表達,不是構建的基因能夠轉錄成肽鏈就可以的,而是肽鏈還要能
夠摺疊成正確的3維結構以產生理論上的生物活性。我們對這幾步的難度打個比
方,構建模型就好比平地走路,就算遠點只要有腳走方向對,一定可以達到;而
表達(這裡僅指轉錄出肽鏈)則有點像走山路,尋找正確的表達載體不是一件簡
單的工作了;而讓轉錄出的肽鏈正確摺疊,產生生物活性就像彩票中了500萬那
樣的幸運了。為什麼會出現這樣的情況?因為我們目前生物工程的研究對蛋白質
的三維構建了解還只是皮毛,所有搞這方面研究的人都知道這樣一個事實:蛋白
實在是太複雜了,上游的工作你可以像數學一樣精確的計算,而從變性的蛋白的
二級結構要獲得摺疊好、有功能的三級結構,最後的收率常常只有1% !而對於
一個全新構建的多肽,要想產生設想的生物活性,就研究現狀來看基本上屬於上
帝才能做到的事(當然不排除中500億的大獎了)。說完理論我們再看看丘的制
備過程,其中最大漏洞就是超量硫酸鏈黴素的加入,而這個鏈黴素的加入只是為
了沉澱製備產物中的核酸。但是我問過專業人士,去核酸可以用“離子交換或疏
水層析”這樣溫和又不會添加背景影響的做法,不知道丘為何出現如此大的一個
疏漏!
以上就是我所了解的一些情況,本來沒想要寫這個帖子,可是我在看了報道
後因為感興趣到網上查了一下,看到華西的論壇上除了少數幾個中立人士之外,
居然一邊倒的支持他們的老師丘小慶“教授”,說相關爭論是誣陷是商業陷阱,
根本不從專業知識來反駁對方,所以很不以為然。加上我正好在爭端出現前了解
到這些事情,個人感覺是比較客觀的,所以就發上來共大家參考。