幾年前萬維讀者網上的李醫生（筆名Blee1）講述了他的一個親身經歷。在1959-1961年的三年大饑荒時期李醫生在位於黑龍江省中蘇邊界的興凱湖勞改農場做場醫，和全國各地的大饑荒情況一樣，當時興凱湖農場的勞改人員因飢餓而病倒死亡的事時有發生。作為場醫，他發現給極度飢餓的病人維生素比給食物更能挽救他的生命。對於這個現象我很好奇，追問到底是什麼維生素有如此神奇的作用，李醫生說具體的他也不知道，因為當時他手裡也沒有真正的維生素，他給病人的是酵母液。凡學過醫學或者微生物學的人都知道酵母液里含有豐富的B族維生素，包括B₁，B₂，B₃，B₅，B₆，生物素，以及葉酸等等，所以他猜測是其中的維生素救了人。他也一直想弄明白到底是其中哪一種或幾種維生素起了作用，他讀我的博客知道我是同道中人，就將經歷觀察講出來，希望引起探討。我答應先拜訪李醫生，從他那裡得到更詳盡的第一手信息，再結合現代的認識，探尋這個意義非凡的保命素。

但是，這個拜訪至今未能成行，因為新冠疫情，交通不便，加上李醫生上了年紀，疫情中異地探訪老人家是不明智的，所以拜訪之事就擱置了下來。前天藝萌發表的一篇介紹俄羅斯發酵飲料格瓦斯（Kvass）的文章【1】，讓我眼前一亮，她文中列出的每百克格瓦斯所含維生素B₃（以煙酸計）為18.14毫克，高於現代營養強化食品中每日的推薦劑量（男16毫克，女14毫克），而格瓦斯中其它的維生素含量相對並不突出。這說明如果少量的類似于格瓦斯這樣的飲料要真正對健康起作用，首先能起作用的就是其中的維生素B₃。

我先進一步覆核了藝萌博文里格瓦斯營養素的數據。數據的原始出處是拉脫維亞農業大學食品技術繫於2017年發表的一篇論文【2】，原文中報道的格瓦斯B族維生素的含量是以百克乾重（100g^-1 DW，dry weight）而不是液體重量計量的，百克乾重格瓦斯折合成液體大約是1300毫升（48液體盎司，相當於3罐飲料）的體積。以大饑荒時各種可食之物的短缺程度，李醫生能夠給予他的病人的酵母液量大概率達不到百克乾重的程度，也就是說他給予的只是是相對少量的酵母液，這樣只有其中含量相對突出的維生素B₃的作用才有可能體現出來，而含量相對較少的其它維生素的作用不可能顯現出來。

另一方面，論文中報道的格瓦斯是自然發酵產生的格瓦斯，也就是用過期的黑麥麵包（rye bread rusk）加水加酵母發酵而成的，未經過濾（non-filtered），未滅菌（non-pasteurized）的液體，這完全類似於李醫生在當時艱苦條件下所能做出的酵母液。唯一不能確定的是所用的麥麵的種類。黑麥（rye）是最耐寒的一種麥子，廣泛種植於俄羅斯等寒冷地區，中國黑龍江也有種植【3】。冬黑麥的營養含量豐富，蛋白質含量約為17%左右，其組成氨基酸含量普遍高於普通小麥，其中苯丙氨酸約是普通小麥6倍多，色氨酸含量更約是普通小麥的15倍。這就解釋了為什麼以黑麥為原料的格瓦斯中維生素B₃的含量非常突出的原因。但由於黑麥麵粉發麵不理想，黑麥麵包硬糙，可口性差，用黑麥做麵包（或者饅頭等）時必須摻加一些普通小麥麵粉才能發起來，論文中報道的黑麥麵包就是用這樣的混合麵粉做的。由此可以推測，李醫生當年在黑龍江興凱湖農場所用的酵母液和拉脫維亞論文中所測定的自然發酵的格瓦斯在營養成份上也可能基本相近。

綜上從營養素的種類和用量兩個方面考慮，李醫生當年所用的酵母液中起到保命作用的很可能就是維生素B₃，至少維生素B₃起了最主要的作用。那麼，為什麼維生素B₃能保命呢？這從維生素B₃在人體中的功用就能看出端倪。

維生素B₃在人體中的功能

維生素B₃是水溶性維生素的一種。和其它的水溶性B族維生素一樣，它們都是人體內新陳代謝的必須因子。它們的活化形式（active form）是催化新陳代謝的輔酶（co-enzyme），參與碳水化合物，蛋白質，和脂肪等所有營養物質轉化成能量的反應。但與其它的B族維生素不同的是，維生素B₃的活化分子（active form），煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺），不僅參與催化反應，它還是所有氧化還原反應所產生的能量（H^-氫負離子）的主要攜帶者（另一個次要的攜帶者是FAD）和將代謝所產生的能量轉化成有用的生物能量（也即ATP分子）的載體。也就是說絕大多部分新陳代謝產生的能量最終都是匯聚在NADH分子上來推動生命的運轉的【4】。另一個重要的不同是，NAD⁺還是維持細胞和生物體的完整性的驅動分子。細胞的修復，營養素的攝取，以及人體的免疫力都要消耗NAD⁺，也就是說NAD⁺在人體中是不斷消耗流失的，越是困難的時候（包括細胞有損傷需要修復，營養不足需要攝取，生物體面臨免疫挑戰等）NAD⁺消耗（流失）的速度也越快。

既然NAD⁺對人體如此重要，且不斷地被消耗，為什麼現代人群中維生素B₃缺乏症並不像B₁₂缺乏症那樣廣為人知？其原因在於人體可以部分合成NAD⁺。人體不僅可以部分回收利用煙酸和煙酰胺，更可以利用氨基酸色氨酸從頭合成NAD⁺。儘管這是一個冗長且低效的合成途徑，60毫克當量的色氨酸才可以合成1毫克當量的NAD⁺，但只要優質蛋白質攝入充分，健康人體就可以源源不斷地合成NAD⁺，不足的部分可以再從食物中直接攝取。禽肉，牛肉，和魚肉是煙酸的良好來源，糙米，蘑菇，和堅果中也有一定的量，所以現代營養良好的人一般不易缺乏維生素B₃。但如果食物中缺乏含色氨酸的優質蛋白質（玉米和高粱就是如此），或者個體有NAD⁺合成缺陷或障礙，或者有大量的NAD⁺消耗，這時候就會出現B₃缺乏症。

維生素B₃缺乏症（vitamin B₃ deficiency）在1950年代美國開始普遍強化其營養之前的窮困人群中還是比較常見的【5】。輕度的維生素B₃缺乏表現為：乏力，口舌發紅起泡，消化不良，噁心嘔吐，血液循環不暢，精神不振，睡眠不佳，頭疼健忘等等。兩種較常見的中度維生素B₃缺乏症發生在食物中僅僅只有玉米和高粱這類低營養（其中色氨酸含量很低）食物，或者長期大量飲酒（酒精中毒）引起的吸收不良人群。重度的維生素B₃缺乏症表現為糙皮病（Pellagra），症狀包括：皮炎（皮膚一片一片發紅或發黑），腹瀉、痴呆，在極端情況下也會引起死亡。大饑荒時期部分國人營養的長期全面缺乏顯然就是極端情況之一。

近年來生物醫學研究的一個重要發現是人體內NAD⁺（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）含量隨着年齡的增長而減少【6】，一個七十歲的老人其體內的NAD⁺水平只有他二十歲時的一半。研究還發現，人體合成NAD⁺的能力並未隨年齡的增長而減少，而是其NAD⁺的消耗隨年齡的增長而增加。NAD+消耗的增加主要在兩個方面，一方面是更多地用於日常免疫系統的維護。CD38是一個廣泛存在於免疫細胞（包括B細胞，單核細胞和自然殺手細胞）上的NAD⁺水解酶（NADase），它需要消耗NAD⁺來產生ADP-核糖（ADP-ribose）和環ADP-核糖（cADPR）。隨着年齡的增長人體內CD38的數量會大幅度增加，因為隨年齡增長更多的體細胞發生老化（senescence）從而炎症（inflammation）不斷增加，人體需要更多的免疫細胞來對抗這些炎症。另一方面NAD⁺消耗的增加在於人體細胞需要更多的修復，特別是針對氧化應激和缺血再灌注損傷（hypoxia-reperfusion injury）中的核酸（DNA）斷裂的修復。這些修復需要PARPs（poly-ADP-ribose polymerase，多聚ADP-核糖聚合酶）的參與，這個過程會急劇消耗大量的NAD⁺，甚至會造成NAD⁺枯竭。再灌注（reperfusion）過程（比如在中風和心絞痛）會導致組織損傷，壞死，甚至個體死亡。此時體內如果有較高水平的NAD⁺儲備（就像在年輕時那樣），人體就能較從容地修復這樣的再灌注損傷，不至於危及生命。也就是說高水平的B₃真的可能保命。

相反地，如果此時體內的NAD⁺儲備水平低，就像人年老時一樣，這樣一旦遇到氧化應激和再灌注損傷修復的情況，就很容易導致NAD⁺的枯竭和個體的死亡。新冠病毒（COVID-19）感染人就會在體內引起這樣的應激和修復需求，大量的病毒RNA的逆轉錄和復製造成引起細胞的劇烈炎症發應需求修復，需要消耗大量的NAD⁺來應對。老年人感染新冠後的高死亡率就與其NAD⁺水平的低下相關【7】。相反地，給新冠病人補充維生素B₃就可以增加能量，緩解周身酸痛，從而減輕或解除新冠造成的疲乏和酸痛，促進新冠的恢復【8】。從這個意義上說，維生素B₃在實際中也確實能保命。

除了中風，冠心病發作，心絞痛，和新型冠狀病毒（COVID-19）感染等造成的急性巨量NAD⁺消耗之外，一些慢性疾病也會造成體內NAD⁺持續的過度消耗或不足【5】，比如慢性腸炎（IBS）引起的營養吸收不良，艾滋病和癌症引起的NAD⁺長期過度消耗，以及血液透析造成的NAD⁺流失等等，這些慢性疾病的管理都需要補充NAD⁺或者它的前體，也就是高劑量的維生素B₃。

近年來關於維生素B₃系列的研究不斷湧現。傳統的維生素B₃分子，包括煙酸（NA）和煙酰胺（NAM），的醫用治療使用劑量和使用範圍已經大大超出了它們營養強化時的程度；另一方面更高階的維生素B₃分子，包括煙酰胺核糖（NR）和煙酰胺單核甘酸（NMN），越來越顯出了在長壽保健和慢病防治中積極的作用。維生素B₃從各個方面都顯示出了對於生命的核心重要性，不論在極端營養缺乏還是極度疾病應激中都稱得上是一個保命素，在人體老化過程中更可能是個延壽素。

參考文獻：

1.      藝萌：健康發酵飲品-俄國的格瓦斯, https://blog.creaders.net/u/5568/202301/452820.html

2.      Ivo Lidums et al, NUTRITIONAL VALUE, VITAMINS, SUGARS AND AROMA VOLATILES IN NATURALLY FERMENTED AND DRY KVASS, FoodBalt 2017, https://www.researchgate.net/publication/316525204

3.     孫承騫：黑龍江省栽培冬黑麥的意義及其可能性，《中國農墾》1958年02期

4.     Drs Matt and Mike，B vitamins in metabolism, https://www.youtube.com/watch?v=yadAyuOvlkc

5.      Jennifer L.W. Fink, 7 Things to Know About Vitamin B3 Deficiency, https://www.healthgrades.com/right-care/food-nutrition-and-diet/7-things-to-know-about-vitamin-b3-deficiency.

6.     Joseph A. Baur, Age-related NAD+ decline, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7442590/

7.     David Sinclair et al. NAD⁺ in COVID-19 and viral infections, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8831132/

8.     NAD⁺ Therapy For Long Covid-19, https://lyfemedical.com/nad-therapy-for-long-covid-19/