看看中醫療效研究怎麼做的？“課題組首先在國內採用隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照的多中心臨床研究方法，證實了活血化瘀方藥治療冠心病心絞痛的療效”，而且是在八十年代就這樣了，反科學的諸位看明白了不？

國家科技進步一等獎“血瘀證與活血化瘀研究”研發紀實
[日期：2004-02-25] 來源：中國中醫藥報 作者： [字體：大 中 小]
“中醫藥科研成果在國家級獎勵上實現突破，首度榮獲國家科技進步一等獎，胡錦濤總書記親自為項目負責人陳可冀院士頒獎。”隨着國家科技獎勵大會的勝利召開，這一令全國中醫藥科技工作者歡欣鼓舞的消息不脛而走，大家奔走相告，喜不自禁。

幾十年來，因為種種原因，“中醫基礎理論研究獲獎難”已在業內成為不爭的事實。的確，由於中醫學特殊的發展歷程，決定了中醫學研究不可避免地多採用回顧和認證性研究模式，而這與現代科學提倡創新、首創的科學認知有些相左。因而，如何處理好繼承、發展和創新，實現中醫藥科研的突破，一直是壓在廣大中醫藥科技工作者心頭的一個“頑症”。

本次獲國家獎的“血瘀證與活血化瘀研究”項目，以“冠心病”為研究重點和突破口，從中醫理論、臨床、現代科學基礎及藥物等方面對血瘀證與活血化瘀治法進行了深入系統的研究，取得了重大進展。所以說，人們欣喜的絕不僅僅是成果獲獎實現突破，更深深地感到：這一通過三代人歷經40年探索形成的對傳統中醫理論進行全方位現代研究的成功模式，將成為中醫藥現代研究的典範，必將使中醫藥科學研究進入一個全新的階段。

“紮實的中醫理論基礎和大量的臨床實踐是創新‘靈感’的來源”

本研究項目負責人、中國科學院院士、中國中醫研究院西苑醫院陳可冀教授每每在回顧科研歷程時，總會提起最早提出將活血化瘀法運用於冠心病治療的已故著名中醫專家郭士魁老先生。對郭老創新“靈感”的來源，陳院士娓娓道來：

20世紀60年代以前，活血化瘀主要用於跌打損傷、婦科疾患等，在冠心病的治療中應用較少。中醫臨床治療冠心病最常應用的是宣痹通陽法，代表方劑是“栝樓薤白半夏湯”，但療效並不十分理想。當時，以治療心血管病見長的郭士魁每天要收治六七十名患者，在不斷探索的臨床用藥過程中，他發現大劑量活血藥可有效改善患者的心絞痛，因此，郭老開始嘗試用活血化瘀中藥治療冠心病，果然取得了良好的療效，從而創造性地將活血化瘀治法帶入到冠心病的治療領域。

1960年，以陳可冀為首的西苑醫院的課題組在郭老治療經驗的基礎上，又通過大量的臨床觀察，率先提出冠心病的主要病機為“心血瘀阻、血脈不通”，倡導以活血化瘀法為主治療冠心病。課題組首先在國內採用隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照的多中心臨床研究方法，證實了活血化瘀方藥治療冠心病心絞痛的療效，研究結果發表在80年代初期《中華心血管病雜誌》上，得到當時國內心血管病權威專家的高度評價。此後，這種理論認識和治療方法得到了國內學者的廣泛認可，並迅速在全國推廣應用。

據不完全統計，自1982年以來，全國各地發表活血化瘀治療冠心病心絞痛的論文有459篇，病例數6萬餘例，有效率達85%左右，療效明顯提高。活血化瘀已成為我國中醫藥界治療冠心病的主要方法，在此基礎上衍化而成的理氣活血法、益氣活血法、益氣養陰活血法、化痰活血法等，使活血化瘀方法得到不斷拓展，臨床療效進一步提高。

將活血化瘀法創造性地運用到干預介入治療後再狹窄的“靈感”同樣來源於臨床實踐。

冠心病介入治療以無需開胸即獲建立冠脈血運之效，曾被譽為“開闢了冠心病治療的新紀元”。上個世紀80年代末、90年代初期，這一技術被引入我國。陳可冀院士敏銳地抓住介入治療後再狹窄（其發生率高達20%－30%）這一困擾當前醫學界的難題，結合活血化瘀法在冠心病治療中的成功及再狹窄發生的病理環節，大膽提出“血脈瘀阻”為再狹窄發生的主要機理所在，選擇經典活血化瘀中藥製劑“血府逐瘀湯”及其簡化方進行中藥干預再狹窄的研究。經過十幾年的努力，累計觀察冠心病介入治療後患者265例，結果表明，血瘀證的輕重與再狹窄的發生關係密切，活血化瘀中藥干預可以明顯減少冠心病介入治療後再狹窄的發生及心絞痛的復發，其機理涉及抗血小板聚集、抑制內膜增殖、改善血管重構等多種環節。該研究結果在國際心臟病聯盟臨床試驗大會上作了報告，引起與會者的廣泛關注。

活血化瘀治療為介入治療後再狹窄開闢了新的治療途徑，課題組和國內其它單位也已相繼開展活血化瘀藥如補陽還五湯、川芎嗪、丹參等干預介入治療後再狹窄的研究工作。目前課題組正在按照循證醫學原則，採用隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗對活血化瘀中藥的療效進行驗證，這也是國家十五攻關課題之一。

“基礎研究一定要面向臨床，臨床發展到哪裡，基礎研究就要跟到哪裡”

臨床大夫出身的中國工程院院士、中國中醫研究院西苑醫院李連達研究員是“血瘀證與活血化瘀研究”項目基礎研究方面的負責人。他帶領科研人員幾十年如一日，始終堅持着這一科研理念。

上世紀70年代起，在臨床研究獲得肯定後，該研究項目步入臨床與基礎研究並進的階段。

中醫歷代文獻中記載的具有活血化瘀功效的中藥有近四十種，但不同文獻對各種中藥的認識不盡相同。課題組根據古典本草學代表性著作的論述，將活血化瘀藥歸納為和血藥、活血藥和破血藥三大類。和血類藥物指有養血、和血脈作用者，包括當歸、丹皮、丹參、雞血藤等6種；活血類藥物指有活血、行血、通瘀作用者，包括川芎、蒲黃、紅花、劉寄奴等20種；破血類藥物指破血消瘀作用峻猛者，包括大黃、水蛭、虻蟲、蠐螬等11種。

此後，他們又對34種常用活血化瘀藥、有代表性的8個經典活血化瘀古方和大量的驗方、研製方、單味中藥及多種有效部位、成分等進行了深入系統的實驗研究。發現了活血化瘀方藥一系列新的治療作用，如調節心肌代謝、改善心血管功能、抗心肌缺血、抗高脂血症及動脈硬化、抗血栓、抗血小板聚集及分子、受體、基因等方面的調控功能，揭示了活血化瘀的治療規律。這些對臨床醫生準確的辨證施治有重要的指導意義，並為臨床用藥提供了可靠的試驗依據。

由於大多數實驗研究屬探索性和開創性研究，沒有可供參考的技術平台。研究初期，科研人員在用木板搭建的操作台上反複製作實驗動物模型，利用從各處找來的配件自行設計安裝實驗儀器。簡陋的條件和資金的不足沒有影響他們對科學研究的執着和熱情，辛勤的工作使他們迎來了一次又一次的“收穫”： 1978年，課題組率先在國內開展心肌細胞培養工作並獲得成功，為體外心肌細胞生理功能及藥物作用機理研究奠定了基礎；1980年，人胚心肌細胞原代培養獲得成功，並建立了培養心肌細胞搏動節律失常模型、“缺血樣”損傷模型和免疫性損傷模型等，應用於中醫藥的研究。此後，又相繼建立了鵪鶉快速高脂血症和動脈粥樣硬化模型、犬急性心肌缺血模型、家兔階段性局限性動脈粥樣硬化模型和中國小型豬冠狀動脈介入治療後再狹窄模型等。此外，還試製成功了心肌細胞搏動光電描記儀、心肌耗氧連續測定與同步描記方法。並與企業合作研製了體外血栓形成儀、體外血栓形成與血小板粘附兩用儀、核孔濾膜紅細胞變形儀、微量紅細胞比積儀等實驗儀器，投放市場，推廣應用。

課題組利用上述模型和實驗方法，先後完成了10餘項國家級課題的研究和30多種2、3類中藥新藥的研製。目前這些模型、方法、指標已成為研製中藥新藥的標準方法，所建立的“治療胸痹心痛證中藥的藥效學研究方法”被中華人民共和國衛生部藥政管理局制定的《中藥新藥研究指南－藥學、藥理學、毒理學》收載並作為國家標準全國推廣應用。

一系列血瘀證模型、實驗方法及相關儀器的成功建立，為進一步從多層次、多靶點、多學科揭示血瘀證的科學內涵、活血化瘀的治療規律及其作用機理提供了較為先進的技術平台。在中藥研究領域起到了示範和帶頭作用，推動了中醫藥基礎研究的科學技術進步。

“治病救人、提高療效，繼承發揚中醫藥學是中醫藥科學研究永恆的目標”

當記者問陳可冀和李連達兩位院士，課題組今後的研究目標是什麼時，他們這樣回答。這一點在該研究項目所取得的成果中也得到了充分的體現。

目前，全世界每年因冠心病而死亡的人數大約有1600萬人，我國因此死亡的人數超過150萬人。本項研究不僅提升了冠心病的臨床療效，還降低了治療費用。在提高患者的生存質量，保護勞動力的同時，減輕了患者的負擔，為國家節約了醫療費用。據統計，對於穩定性心絞痛，運用現代醫學方法治療的費用是用中醫活血化瘀方法費用的3～4倍。

對傳統中醫理論進行現代科學詮釋，是繼承和發揚中醫藥學的重要內容，同時也是中醫藥現代化研究的重要任務。

本項研究對“血瘀證”和“活血化瘀”現代科學內涵的闡釋，以及一系列診斷和治療標準的建立，推動了傳統中醫理論現代化的發展，特別是在對作為中醫認識疾病和治療疾病中樞的“證”的現代認識方面，提供了科學依據。

傳統中醫理論關於血瘀證的認識，涉及多方面內容，如“血行失度”、“血脈不通”，可有“內結為血瘀”、“污穢之血為血瘀”、“離經之血為血瘀”和“久病入絡為血瘀”等不同類型，臨床症狀和體徵有舌質紫暗或瘀斑、痛有定處、癥瘕積聚等。

本項目在繼承的基礎上，緊密結合臨床研究和基礎研究，從血瘀證的病因病機、整體宏觀的臨床症狀和體徵描述與現代醫學微觀病理生理改變的關係等方面，進行了系統的比較、歸納、分析，較系統地闡明了血瘀證的科學內涵，闡明血瘀證是與血液循環和微循環障礙為主，並包含血液理化性狀改變、炎症、免疫、組織異常增生等多方面的病理生理變化及其臨床表現。

同時進一步闡明了“活血化瘀”的基本治療規律與作用原理，證明活血化瘀作用主要在於“活其血脈”即改善心腦血管功能、血液物理化學性狀、血小板及凝血系統功能、微循環等生理功能，“化其瘀滯”即抗心肌缺血、腦缺血，抑制血小板聚集，抗凝、抗血栓形成等病理狀態，並具有改善細胞、膠原組織和脂質代謝，抑制平滑肌細胞和纖維組織增生等廣泛的作用。證明活血化瘀方藥通過改善心腦及周圍血管功能，改善冠狀動脈循環，改善血液理化性狀等，而達到抗心肌缺血、抗腦缺血、抗動脈硬化及血栓栓塞等功效。目前，該治法已廣泛用於中醫內、外、婦、皮膚等科，涉及現代醫學呼吸、消化、循環、泌尿、內分泌、血液、運動、感覺等系統，包括冠心病、糖尿病、癌症、硬皮病、肝硬化等數十種疾病，活血化瘀理念深入人心。

本項目同時建立了血瘀證診斷標準、冠心病辨證及療效評價標準，並在全國推廣應用。這兩項標準均被《中藥新藥臨床研究指導原則》採用，用於指導中藥新藥臨床研究，成為學術界和官方認可的臨床診斷、治療、療效評價、新藥研製及學術交流的標準。

此外，課題組在大量基礎研究和應用研究的基礎上，獨立或合作開發了一系列活血化瘀新藥，如精製冠心顆粒系列、血府逐瘀系列等，創造了良好的經濟效益。據不完全統計，西苑醫院僅該項目的技術轉讓就創造直接經濟效益4000萬元。

上述系列新藥的研製，帶動了全國中藥新藥的發展，特別是防治心腦血管疾病中藥的研究和開發，使中藥研究達到了一個新的發展水平，在全國形成了活血化瘀藥的研究高潮，並在國際上產生了重大影響。《日本東洋醫學雜誌》曾為活血化瘀冠心病製劑研究發行專集，由日本厚生省撥巨款，將活血化瘀研究列為重點課題，並仿製活血化瘀冠心Ⅱ號製成冠元顆粒，暢銷日本及東南亞。在其他國家也掀起了活血化瘀藥研究的熱潮。“活血化瘀”已成為繼針灸之後，中醫藥在國際上有較大影響的又一種治療方法，對中醫藥走向世界起到了積極和推動作用。

該項目曾先後得到國家中醫藥管理局、國家自然基金委的重點資助，相關內容從“七五”到“十五”連續4次被列入國家科技攻關計劃。在研期間，項目組共發表論文206篇，出版專著18部。培養博士後10名，博士研究生30名，碩士研究生80名。