饒子和：這一次我們贏了

南方周末　 　2003-12-11 15:23:06
　　
　　□本報駐京記者　徐彬

　　剛剛當選為中科院院士的饒子和在SARS科研戰場的山頭上，第一次獨立地插上了中國
內地科學家自己的紅旗。誕生於清華大學結構生物學實驗室的這一成果，對研製抗SARS藥
物具有重要意義。

　　一項重大突破

　　12月6日中午，饒子和匆匆檢查了一下行裝，拉着一個小旅行箱前往機場。此行是應美
國兩家著名製藥公司和芝加哥大學等機構的邀請，作3場關於SARS病毒的學術報告。

　　這趟行程原本定在今年7月底，後來由於美國發生森林大火而進入緊急狀態，饒子和臨
時退掉了第二天的機票。

　　吸引世界藥業巨頭和同行目光的，是饒子和所領導的實驗室的一項重大突破：他們率
先解析出SARS病毒主要蛋白酶及其抑製劑複合物的三維結構。今年7月2日誕生於清華大學
結構生物學實驗室的這一成果，對研製抗SARS藥物具有重要意義。

　　這個名為“3CLpro”的蛋白酶，在SARS病毒的整個生活周期中起着關鍵的調控作用：
當SARS病毒感染正常細胞、開始複製時，首先產生一條與複製、轉錄相關的蛋白質長鏈。
這條包含有3CLpro的蛋白質長鏈一開始並不具備生物活性。接着3CLpro開始“咬掉”自己
的“臍帶”，將自己釋放出來。然後，它還負責“咬掉”其餘蛋白質的“臍帶”，使它們
都成為獨立的功能單元。

　　只有釋放出這些獨立的功能片段後，SARS病毒才能完成正常的複製和轉錄過程。

　　“基於該蛋白酶的三維空間結構，我們可以設計一系列的小分子化合物，和它的活性
位點結合，使3CLpro失去活性，不能發揮切割功能。這種抑製劑分子，就有可能成為抗SA
RS藥物的前體。”饒子和雙手緊抱在胸前，作了一個把3CLpro捆住的姿勢。

　　“科研沒有銀牌”

　　如果說在饒子和之前，SARS科研的許多高地都是被國外科學家占據的話（中國香港的
科學家對病原體及動物宿主方面的研究有重要貢獻），那麼對SARS病毒主要蛋白酶三維結
構的解析，則為中國內地科學家爭得了期待已久的榮譽。饒子和在SARS戰場的山頭上，第
一次插上了內地科學家自己的紅旗。

　　“這也是第一個被解析出來的SARS病毒蛋白質，而且這個蛋白質又是SARS病毒中最重
要的蛋白質之一，是藥物設計專家特別關注的靶標蛋白。”饒子和說。

　　饒子和研究組轉向SARS的基礎研究，是在形勢緊迫的5月份。利用華大基因中心提供的
SARS病毒BJ－1基因文庫，他們克隆了3CLpro的基因，並通過遺傳工程手段在大腸桿菌中表
達了該蛋白質。經過進一步分離、純化和結晶，他們成功得到了3CLpro晶體。6月底，晶體
數據收集工作在中科院高能物理所的大型同步輻射光源上完成。

　　饒子和研究組的速度，可能會讓德國生物學家希根菲爾德（RolfHilgenfeld）教授感
到遺憾。早在5月份，這位結構生物學專家就構建了SARS的3CLpro分子預測模型，並發表在
《科學》雜誌上。這是一個初步的成果。但由於SARS太重要了，文章一發表便引起了極大
的關注。研究者的目光都被吸引到這個關鍵的蛋白酶上來了。

　　“國際上，同類工作與我們差不多同時起步。我們也許更敬業，更‘玩命’。如果我
們不搶先做出來，成果又要被人家拿走了。”饒子和說，“科研就是這樣，只有金牌，沒
有銀牌。這一次我們贏了。”

　　JBC實驗室

　　在饒子和的記憶里，曾經有過一次痛心的經歷。當時他剛回國不久，組建的清華大學
結構生物學實驗室初具規模，第一個課題是“頭孢菌素酰化酶晶體結構”研究。“這是一
個非常漂亮的結構，可就在我們剛剛完成的時候，別人（國外實驗室）發表了。”

　　“科研是不等人的，你做得慢就會坐失良機。”吃了“敗仗”的饒子和深刻地認識到
人才隊伍的重要性：“儀器設備可以花錢買，人才是買不來的，不同的學生完成任務的效
率和質量都不一樣。”

　　如今他的旗下可謂高手雲集：3位副教授，一位是地地道道的英國人，博士畢業於牛津
大學，已在這裡做了3年博士後；一位剛從哈佛大學訪問歸國；還有一位是東京大學的高材
生。還有二十餘位博士後和研究生，都是“尖子中的尖子”。而實驗室的管家，則是從喬
治亞醫學院一個實驗室“挖”來的。

　　為了便於交流，饒子和把實驗室布置成大開間格局，一間是生物實驗室，另一間是物
理實驗室。10條3米長的綜合性實驗平台，可進行包括計算生物學，基因克隆，蛋白質表達
、分離、純化、結晶及X射線衍射與結構分析在內的多學科研究。

　　實驗室的牆上，貼了一些訪問學者的回憶文章。“他們不分晝夜地奮戰在繁忙的實驗
室里，這種刻苦精神讓我印象深刻。”饒子和專門把這些地方畫出來，以此勉勵大家。

　　“昨天在科技部匯報工作時有人問我的實驗室怎麼樣，我說我的實驗室已經是JBC實驗
室，能夠比較容易地發JBC（一家權威的生物化學雜誌）文章。如果偶爾碰上一兩篇《科學
》或《自然》文章，我也不會吃驚。”饒子和說。

　　“能躲遠點就躲遠點”

　　饒子和的這項研究成果，10月份就已經發表在《美國科學院院報》（PNAS）的電子版
上。11月份，論文全文正式在PNAS上發表。

　　今年7月，他在接受《科學》雜誌記者採訪時說，“中國的（SARS）病人數第一，死亡
人數第一，但迄今為止，中國大陸科學家在世界高水平學術期刊上發表的論文數目卻是零
，我們必須奮起直追。”（見7月18日《科學》雜誌上發表的專題報道）“其實當時我在說
這番話的時候，結構已經拿到手了，心裡有底。”饒子和說，“但科研成果如果不經同行
評議、論文發表就通過媒體報道，總是不那么正規。”

　　論文在PNAS上發表後，國內媒體紛至沓來，而饒子和卻一一回絕。讓他有所顧慮的是
當時媒體關於SARS研究的個別不負責任的報道。他覺得還是低調些好。

　　“坦白地說，我對媒體的態度是，能躲遠點就躲遠點，以‘夾着尾巴做人’為原則。
否則的話，回國7年，我早就遍體鱗傷了。再說，這些成績都歸功於我的同事和學生們的日
夜奮戰。”饒子和笑着說。

　　饒子和的“低調”使得這一成果直到最近才開始在媒體上披露。

　　自1996年回國以來，饒子和作為首席科學家或項目負責人主持了多項重要科研項目。
僅最近3年，饒子和實驗室就發表了78篇學術論文，其中多篇發表在國際權威性學術刊物上
。以論文的影響因子計，平均每4萬元研究經費就產出一個影響因子。

　　他的工作效率使一些同行感到吃驚。