他说：“大家可以知道，我前面所说的发现，我们的血管内可以产生一氧化氮，这也是12年后我能够获得诺贝尔生理/医学奖的主要工作贡献。实际上我本人是想说这份工作给我带来的兴奋感还不如1990年的时候我们的另一个发现，就是一氧化氮不仅存在于血管中，它还可能存在于神经递质中，其意义在于在一些跟一些特殊的器官比如男性的性器官中，一氧化氮可以是一种神经递质信号，而这种神经递质信号和一些像勃起功能障碍这样的疾病是有一定关系的，这样就等于打开了一扇门，为以后了解疾病的治疗打下基础。到目前为止，世界上进行着许多新药开发的临床实验，其目的是为今后能为更多的疾病提供新的好的治疗方法。这里面就有很多的研究方向关注于怎样能够开发出一种化学药物可以直接为身体提供一氧化氮这种物质，还有一种研究思路就是在已知的药物中作出一定的修改，使之能够向身体提供一氧化氮这种物质，大家可以做个准备，什么药物将来可以出现了。一个药物是在阿司匹林的基础上让它携带一个一氧化氮，这样一个好处就是改变其引起胃肠道反应导致消化道溃疡的副作用的特性，不用担心其引起胃肠道的副反应。第二个药物是一个纯粹的一氧化氮的供体，用来治疗女性尿失禁这个疾病，此病在绝经后妇女中是常见的。一氧化氮供体会使这些妇女膀胱的充盈得到改变，进而治疗疾病。第三个研究方向是抗动脉粥样硬化的治疗；第四个研究方向是在老年痴呆这个疾病的治疗上。

　　谈到对伟哥的看法，伊格纳罗教授说：“人们通常会把我称为伟哥之父，但我想说的是如果你们看着我认为我就是伟哥之父的话，那么这个方向看错了，真正的伟哥之父是他们。”他指着坐在自己右边的艾里士博士。“但确实是因为我的研究为伟哥的发明奠定了理论的基础。如果要我对伟哥做一个评述的话，我会说在我进行的所有前述的研究工作中，我并没有预期到我的研究工作最后会开发出像伟哥这样一个有效的口服的治疗阳痿疾病的药物，就是说伟哥这个药物的出现对我来讲是一个意外的事情，并不是我预料之中的事情。我非常高兴地看到，现在我们可以有伟哥这样一个有革命性的有创新性的药物，这个药品是有效的口服治疗男性勃起功能障碍的药物，为这种疾病的治疗提供了一种革命性的治疗方法。 ”
■伟哥专利：神奇的一氧化氮，伟哥研发首席科学家艾里士博士，药品知识产权的保护及白康瑞对复审结果的信心

　　据记者看到的有关资料，1864年诺贝尔以三硝酸丙三醇脂(硝酸甘油)及硅藻士为主要原料，制造出了安全炸药。安全炸药的工业化生产给诺贝尔带来了荣誉和财富，使他得以创立科学界的最高奖项——诺贝尔奖。诺贝尔晚年患有严重的心脏病，医生曾建议他服用硝酸甘油以缓解心绞痛的发作，但诺贝尔拒绝了，因为早在研制安全炸药的实验过程中，诺贝尔就发现吸入硝酸甘油蒸气会引起剧烈的血管性头痛。1896年，诺贝尔因心脏病发作而逝世。

　　硝酸甘油可以有效地缓解心绞痛，但它的作用机理困扰了医学家、药理学家百余年，直到80年代才因为弗奇戈特、伊格纳罗及穆拉德这三位美国药理学家的出色工作而得以解决：硝酸甘油及其他有机硝酸脂通过释放一氧化氮气体而舒张血管平滑肌，从而扩张血管。由于这一发现，伊格纳罗、弗奇戈特及穆拉德获得了1998年诺贝尔生理/医学奖。

　　北京大学泌尿外科研究所教授郭应禄院士认为，辉瑞(Pfizer)公司研制出的新药枸橼酸西地那非的作用机理是这样的，即性冲动可使神经细胞分泌一氧化氮(NO)，经扩散作用透过海绵体血管平滑肌细胞，激活鸟苷酸环化酶，鸟苷酸环化酶可催化GTP生成cGMP，cGMP是细胞信号传导的第二信使，可使阴茎平滑肌舒张，最终使阴茎勃起。cGMP可经5型磷酸二脂酶(PDE-5)的催化生成5GMP，失去第二信使作用。枸橼酸西地那非是5型磷酸二脂酶(PDE-5)的特异抑制剂，抑制cGMP转化为5GMP，使平滑肌细胞中的cGMP增多，从而获得和维持阴茎勃起。

　　伟哥研发小组首席科学家艾里士博士在京对记者说：“1985年我领导辉瑞公司的一个研究小组，方向是研究磷酸二脂酶在体内的作用，目标是达到了解在血管中、肾脏中对磷酸二脂酶的抑制会带来什么效应，当时希望通过抑制加强在身体内一氧化氮的效应，由此以达到治疗像高血压、心衰或者是动脉粥样硬化这样一些疾病的目的。”他说，“经过4年的艰苦工作，我们的化学合成的科学家终于在1989年12月，合成了一个化合物，当时被命名为‘UK-92，480’。这个化合物最终被开发成今天我们谈到的西地那非就是伟哥这个药物。我们认为这个药物很有可能被开发成有效的治疗心绞痛的药物。但是经过一年半的工作，我们已经完成了毒理学研究和药物的药理学研究，甚至非人类研究。到1991年的7月5日，我们开始了第一次人体实验。主要的目的是研究西地那非就是伟哥的药代动力学特点、安全性、人类对它的耐受性和对血压的影响。我就是当时有限的受试志愿者之一，当时是在手背上注射的这种药物。1992年初，人体实验结果出现了令人兴奋的倪端，有些受试者回来报道出现了自发勃起的现象。这个药物是血管扩张剂，如果它导致血管扩张、血压下降，没有人能够预料到它有可能使阴颈勃起。我们都知道，临床实验中不能忽视任何的特殊的一些迹象，对此我们进行了更加深入的分析，得出的结论是这个药物很有可能被开发成可以口服的治疗相关疾病的药物。口服这个特征非常有吸引力，因为当时没有任何可以口服用来治疗阳痿的药物。我们进一步用在阳痿病人身上以验证有效性，并创造出观察疗效的方法。在一定规模的病人研究中我们得出一个初步结论：伟哥有很强的可能性被用来治疗男性勃起功能障碍，这是第一次被证实。我们做出决定就是不再沿着抗心绞痛药这个方向继续研发，虽然这个药物也有抗心绞痛作用，但不像我们预期的那样好。一系列的大规模临床实验共有21个，最终我们在1997年9月份向美国和欧洲药品管理机构申报。在临床实验中有一个很特殊的现象，很多病人来信说实验完了就把药品收回去就好像是——掉在水里的人快淹死了，你们扔给他们救生圈，可是最后又把救生圈拿走了，这太遗憾了。由于伟哥这个药物在医学领域的巨大贡献和治疗进步，美国FDA专门给这个药物提供了加速审定程序，在申报6个月后就批准了这个药物。”

　　据了解，伟哥还因其优异的科学性和创新赢得了诸多国际奖项。在美国、欧洲、日本乃至全世界的许多国家里，辉瑞业已取得了对枸橼酸西地那非的多项专利保护。中国对枸橼酸西地那非唯一有意义的保护就是编号为94192386的专利。辉瑞公司说，事实上，尽管作为一个强有力的而且在有效期内的专利，它应当防止他人用枸橼酸西地那非来治疗勃起功能障碍，但目前中国市场上有无数含有枸橼酸西地那非的假冒产品。这些含有西地那非的假冒产品恰恰对专利构成了侵犯。

　　有关人士说，枸橼酸西地那非的专利充分肯定了辉瑞公司为改善人类健康在新药研发方面的巨大投入和取得的突出成就。新药的发现和开发是一个复杂、长期和充满风险与挑战的过程。目前，平均每开发出一项新药产品必须筛选15000种以上的候选化合物，历时11～15年，须耗资8亿美元以上，并且研究的复杂程度还在不断增长。缺乏专利保护的市场，将使研发型的制药公司生产的新药进入市场面临严重障碍，这也就是为什么强有力的专利保护对激励药品创新具有十分重要的意义。

　　艾里士博士说：“知识产权是研发新药的生命线，这也是我来到北京作为证人来提供证词的原因。”

　　辉瑞中国公司董事长兼总经理白康瑞博士最后在回答记者提问时表达了必胜的信心，他说：“授予专利是中国准备加入世贸组织以后做出的，表明了保护创新和发明的积极态度。复审决定不仅仅是对一个公司或跨国公司的决定，同时是给在中国有创造力的人们一个信号，就是鼓励他们在创新研发上做出努力。辉瑞公司有信心保护自己的权利。”

　　据了解，复审结果将在一个半月或两个月后得出。有关情况还将上报国家知识产权局。