AOH1996 ---- 橫空出世，有望攻克實體腫瘤

本人以往多篇博文都強調：癌症是全球主要的公共衛生問題，近年來，由於飲食、環境、人口的老齡化等因素，全球癌症發病率不斷增長，癌症作為主要死因的情況日益突出。

根據世界衛生組織國際癌症研究署（WHO-IARC）最新發布的全球癌症數據，2020年全球新發癌症病例1929萬例，2020年全球新增癌症死亡病例996萬例。在全球範圍內，隨着人口老齡化的加劇，預計2040年相比2020年，癌症負擔將增加50%，屆時全新新發癌症病例數將達到近3000萬。

然而，在近八十年裡，人類在攻克癌症這一惡疾的征途中，不斷地砥礪前行。在一次次失敗無效的挫折中，仍昂首地發起一撥又一波的挑戰。近日，人們又在浩瀚無垠的地平線上，看到了一線曙光。

2023-8-1，美國希望之城國家醫療中心的 華裔科學家古龍 (Gu Long 音譯) 等人在 《細胞》 子刊 《細胞化學生物學Cell Chemical Biology》 上發表了題為：小分子靶向轉錄-複製衝突的選擇性化療Small molecule targeting of transcription-replication conflict for selective chemotherapy 的研究論文。

該研究報道他們開發了一種能在臨床前模型上殺死幾乎所有實體瘤的靶向化療藥物AOH1996，目前，該藥物正在希望之城進行1期臨床試驗。

AOH1996是一種小分子PCNA抑製劑。

增殖細胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA）是一種廣泛存在於細胞核中的蛋白質。它在細胞的DNA複製和修復過程中起着重要的作用，對維持細胞基因組的穩定性和健康至關重要。PCNA的表達水平在癌症研究中可以用作評估細胞增殖活性和癌症預後的指標。

據研究人員介紹，PCNA就像一個航空樞紐，包含多個飛機，而PCNA在癌症細胞中發生了獨特的改變。為此研究人員設計出一種僅靶向癌症細胞中PCNA的藥物-- AOH1996。

該藥物分子就像一個指揮中心，只可停飛攜帶PCNA變異的飛機。

在過去20年，研究人員一直在開發AOH1996，用來針對PCNA變異的癌細胞。
研究人員用70多種癌細胞株和幾種正常對照細胞株測試了AOH1996，結果發現，AOH1996通過破壞細胞生殖周期選擇性地殺死癌症細胞，而不會中斷健康細胞的生殖周期。

具體來說，AOH1996靶向的是轉錄-複製衝突，轉錄-複製衝突是指在細胞中同時進行轉錄和DNA複製時，轉錄酶和DNA複製酶之間的相互干擾，從而影響細胞的正常功能。
然而，這項AOH1996療法可防止DNA受損的細胞在G2/M階段分裂，並阻止在S階段複製錯誤的DNA。

這一令人興奮的結果表明，腫瘤細胞和動物模型經AOH1996治療後，可以抑制腫瘤生長，而不會影響健康細胞。