AOH1996 ---- 横空出世，有望攻克实体肿瘤

本人以往多篇博文都强调：癌症是全球主要的公共卫生问题，近年来，由于饮食、环境、人口的老龄化等因素，全球癌症发病率不断增长，癌症作为主要死因的情况日益突出。

根据世界卫生组织国际癌症研究署（WHO-IARC）最新发布的全球癌症数据，2020年全球新发癌症病例1929万例，2020年全球新增癌症死亡病例996万例。在全球范围内，随着人口老龄化的加剧，预计2040年相比2020年，癌症负担将增加50%，届时全新新发癌症病例数将达到近3000万。

然而，在近八十年里，人类在攻克癌症这一恶疾的征途中，不断地砥砺前行。在一次次失败无效的挫折中，仍昂首地发起一拨又一波的挑战。近日，人们又在浩瀚无垠的地平线上，看到了一线曙光。

2023-8-1，美国希望之城国家医疗中心的 华裔科学家古龙 (Gu Long 音译) 等人在 《细胞》 子刊 《细胞化学生物学Cell Chemical Biology》 上发表了题为：小分子靶向转录-复制冲突的选择性化疗Small molecule targeting of transcription-replication conflict for selective chemotherapy 的研究论文。

该研究报道他们开发了一种能在临床前模型上杀死几乎所有实体瘤的靶向化疗药物AOH1996，目前，该药物正在希望之城进行1期临床试验。

AOH1996是一种小分子PCNA抑制剂。

增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA）是一种广泛存在于细胞核中的蛋白质。它在细胞的DNA复制和修复过程中起着重要的作用，对维持细胞基因组的稳定性和健康至关重要。PCNA的表达水平在癌症研究中可以用作评估细胞增殖活性和癌症预后的指标。

据研究人员介绍，PCNA就像一个航空枢纽，包含多个飞机，而PCNA在癌症细胞中发生了独特的改变。为此研究人员设计出一种仅靶向癌症细胞中PCNA的药物-- AOH1996。

该药物分子就像一个指挥中心，只可停飞携带PCNA变异的飞机。

在过去20年，研究人员一直在开发AOH1996，用来针对PCNA变异的癌细胞。
研究人员用70多种癌细胞株和几种正常对照细胞株测试了AOH1996，结果发现，AOH1996通过破坏细胞生殖周期选择性地杀死癌症细胞，而不会中断健康细胞的生殖周期。

具体来说，AOH1996靶向的是转录-复制冲突，转录-复制冲突是指在细胞中同时进行转录和DNA复制时，转录酶和DNA复制酶之间的相互干扰，从而影响细胞的正常功能。
然而，这项AOH1996疗法可防止DNA受损的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止在S阶段复制错误的DNA。

这一令人兴奋的结果表明，肿瘤细胞和动物模型经AOH1996治疗后，可以抑制肿瘤生长，而不会影响健康细胞。