年輕血液能“返老還童”

“長生不老” 是自古以來無數人的願景，尤其是不少帝王將相為之神魂顛倒，挺身敢試含汞的丹藥。

近年曾有研究報道，β-煙酰胺單核苷酸（NMN）、煙酰胺核苷（NR）在小鼠模型中，能顯著逆轉衰老，延長壽命。雖然其效果尚未得到臨床證實，且價格高昂，但這並不影響人們對長生不老的追求，李嘉誠、巴菲特等富豪不僅服用NMN，還巨額投資了相關研發生產公司。這也導致了相關保健品的熱銷，甚至被稱為“長生不老藥”，並其發明者因之榮獲諾貝爾獎。

不過，近日這一成果被打臉了。哥本哈根大學的研究人員在 Science 子刊 Science Advances 上發表了題為：關於補充煙酰胺核苷對人類的影響，我們真正知道的是什麼 (What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans) 的綜述論文。論文作者總結了目前已發表的25項關於煙酰胺核苷（NR）補充劑的人體臨床試驗。其總結果是，口服煙酰胺核苷（NR）補充劑僅顯示很少的臨床相關效果，說明其延壽結果存有誇大的傾向。並認為NR可能在減少炎症狀態中發揮作用，可能在嚴重疾病的治療中有一定潛力。

儘管延壽的夢想一時受阻，但是實現“返老還童” 仍然是抗衰老領域科學家們的終極夢想。

2023-7-27，杜克大學、哈佛大學醫學院以及抗衰老研究公司Altos Labs的研究人員合作，在 Nature 子刊 Nature Aging 上發表了題為：多體年輕化，延年益壽（Multi-omic rejuvenation and life span extension on exposure to youthful circulation）的研究論文，報道 “換血療法” 的年輕血液是“青春之泉”，可實現“返老還童”。

研究團隊將4個月大的年輕小鼠（相當於人類18歲）和2歲的年老小鼠（相當於人類50歲）進行異體共生連接，即，將年輕血液輸入年老小鼠體內，人工建立年輕小鼠和老年小鼠連體“雙胞胎”，使它們共享血液、器官和環境。這樣的連接持續了12周（這相當於人類的8年時間）。

結果顯示，老年小鼠表現出改善的生理功能，其壽命比未進行異體共生的小鼠延長10%。在細胞水平上，異體共生顯著降低了血液和肝臟組織的表觀遺傳年齡，並表現出與衰老相反的基因表達變化。通俗地說：年輕小鼠的血液能使老年小鼠肌肉組織和肝細胞再生，從而逆轉了衰老的跡象。即使在連接斷開兩個月後，其返老還童的效果仍然存在。

該研究揭示了長期異體共生（HPB）導致持久的表觀遺傳和轉錄組重塑，最終實現對壽命和健康壽命的延長，以及對健康的改善作用。

這些研究結果表明，年輕個體受益於血液中的成分和化學物質的混合物，這些成分和化學物質有助於增強活力，而這些因素可能被分離出來，作為加速癒合、恢復身體活力、延長老年人壽命的療法。

由此可知，年輕的血液是最有可能實現延緩衰老。年輕的血液對表觀遺傳時鐘有着很強的影響。兩個動物之間共享血液循環的時間越長，它們的連接斷開後，對老年小鼠抗衰老效果的持續時間也就越長。

Steve Horvath 博士是抗衰老領域最具國際知名度的專家之一，他在2013年率先提出並設計了“表觀遺傳時鐘”，通過DNA甲基化情況追蹤人類和其他哺乳動物的生物學年齡，為衰老生物學研究提供了極為重要的工具。2022年，Steve Horvath 博士加入了抗衰老研究公司Altos Labs，他也是這篇論文的作者之一。

論文通訊作者、杜克大學醫學院助理教授 James White 表示，異體共生可以減緩衰老速度，還能同時延長壽命和促進健康。並提示，有必要探索年輕血液循環中的哪些因素導致了這種抗衰老現象。推動這一年輕化趨勢的因素很重要，但目前還不清除，究竟是蛋白質、代謝物，還是其它物質發揮了作用？是年輕小鼠提供了新的細胞，還是年輕小鼠只是緩衝了舊的、促進衰老的血液？這些都是接下來的研究中亟待解答的問題。

值得一提的是，2023-4-21，該研究團隊在 Cell Metabolism 上發表了題為：生理年齡因壓力而增加，並在康復時得以恢復（Biological age is increased by stress and restored upon recovery） 的研究論文。

該研究通過“異體共生”表明，生物學年齡是“可流動的”，可以在兩個方向上都表現出快速變化（生物學年齡的增加或減少），人類和小鼠的生物學年齡（Biological Age）在各種形式的壓力下會迅速增長，但若從壓力中恢復後，這種增長會逆轉。根據多個獨立的表觀遺傳衰老時鐘評估，這些逆轉發生在相對較短的幾天或幾個月的時間內。

 James White 表示，這項研究發現了生物學年齡的波動性和可塑性，挑戰了長期以來生物學年齡在生命歷程中只會單向增長的概念。生物學年齡短期波動的這種變化是否可逆仍未被有效探索。更關鍵的是，這種變化的觸發因素仍然未知。

總而言之，這兩項“異體共生” 的實驗性研究結果表明，1）生物學年齡在壓力下會增速衰老。當壓力解除後，其年齡的增速會解緩，甚至逆轉。由此可見，放鬆身心，儘量消除來自工作和生活的壓力，對於人生抗衰老來說至關重要。 2）年輕血液無疑是“青春之泉”，年輕血液中的抗衰老活性物質究竟是什麼？是將來非常有興趣的研究項目。但是，本人堅決主張“必須杜絕換血療法的濫用“，因為它會危害無辜的年輕人之健康。