攻克癌症有多遠: 訪旅英華人女科學家盧欣

施曉慧

癌症是科學家尚未攻克的最頑固堡壘之一，也是對當代醫學科學家最具挑戰性的課題。現在，生物分子醫學研究所取得的突破性進展使人們相信，人類戰勝癌症的日子不會太遠了，這是記者日前採訪盧欣教授時得到的最受鼓舞的信息。

盧欣是中國改革開放後成長起來的旅英學者，現任世界最大國際癌症研究所之一的路德維格腫瘤研究所倫敦分所所長。她的研究室在腫瘤分子研究方面成果頗豐，已申請了8項國際專利。

日前，盧欣在接受本報記者的獨家採訪中，介紹了世界攻克癌症難題的現狀和前景。

◆解開癌症產生之謎

癌症的診斷與治療已經取得很多新成果，不僅有許多中、西醫的藥物治療、外科手術、放療、化療等，近年來，針對與腫瘤相關的特異分子作為“靶點”的新藥也不斷問世，還有越來越多的體腔給藥、瘤體內給藥、血管內給藥等新技術、新劑型獲得應用，都在向着減少全身性治療的副作用，增加針對性的方向發展。

但人類至今沒能找出致癌的原因，也不清楚癌細胞的生長、死亡原因和規律。

只有解開癌症產生之謎，才能真正找到解決癌症的鑰匙。

◆癌症到底是怎麼回事？

盧欣說，近年人類基因圖譜的破譯，大大加快了科學家對癌症基因的認識。她儘可能地用通俗語言解釋道：現在科學家已經知道，每個人體內都有癌基因和抑癌基因。在正常情況下，體內的指揮系統控制着不同細胞的生長、分化和死亡，同時檢測系統負責把壞細胞殺死和清除。抑癌基因的功能，就是在體內尋找壞的細胞，把它清除掉。

如果體內系統某個局部失調，使抑癌基因失去活力；或是遺傳性的先天抑癌系統缺損或失靈；或是外界進入體內的致癌物引起部分基因突變或抑制了抑癌基因的功能，變異的癌細胞逃避抑癌基因的控制等，都可能導致癌細胞該死的不死，不該長的拼命長，因此產生癌症。有的失控的癌細胞通過血管跑到別的不該去的地方，並拼命生長，就是我們看到的腫瘤轉移。

因此，人類治療癌症可以有兩個大方向：用各種藥物抑制或殺死癌細胞，這是我們過去一直用藥的方向；另一個是修復和激活體內的抑癌基因，通過抑癌基因來治療癌症，這是現在世界癌症研究最前沿的主要課題。

◆尋找和利用抑癌基因

盧欣說，目前開始在國內試用的P53抑癌基因療法，可以說代表着癌症治療的這個新的方向，但仍是非常初步和有限的。

P53是科學家在1979年發現的一個與癌有關的基因，當時認為它是癌基因。後來科學家進一步發現，它實際上是一個對癌症起抑製作用的抑癌基因。它的發現打開了科學家的一個新思路：如果能把失活的抑癌基因激活，不就可以更有效地治療癌症嗎？

從那時起，全世界許多實驗室都在進行尋找並激活抑癌基因的研究。

2001年，盧欣的實驗室在世界分子生物學最著名的《分子細胞》雜誌上報告說，她發現了新的抑癌基因家族ASPP，這一發現在國際分子腫瘤研究領域引起轟動。

盧欣介紹說，53BP2、BbP和ASPP2實際上是同一個基因，但是這兩個美國實驗室都沒能提取完整的基因，只有尾沒有頭，結果在與P53結合後沒有出現預期的明顯反應，為此全世界很多實驗室的這一課題研究都陷入困惑而停滯。

盧欣實驗室由於使用了相反的實驗方法，先克隆了一個抗體，再反過來觀察新基因的反應，結果發現這個基因的體積比美國科學家發現的要大。經過反覆實驗證明，前面發現的基因不完整，並克隆出了有1128個氨基酸的完整新基因ASPP2，並隨後找出了該基因家族的全部三個成員：ASPP1、ASPP2、IASPP。當ASPP1、ASPP2與P53結合時，奇蹟出現了，它們並不像人們預想的對P53起抑製作用，而是起強大的激活作用。

盧欣說，這是迄今為止已經找到的一個最積極和完整的可激活P53的基因家族。她做了一個形象的比喻，P53獨立工作時，就像一個手持麻醉槍的癌症殺手，可以讓癌細胞休眠；一旦與ASPP結合，它就變成了真槍實彈的殺手，殺死癌細胞。也就是說，ASPP是讓P53殺死癌細胞的指揮官。

盧欣說，迄今，ASPP家族是已被證明的對抑癌基因P53有最積極的激活能力、在治療癌症方面最有實用價值的抑癌基因。

◆找到攻克癌細胞的靶點

談到這一重大發現，盧欣的興奮溢於言表。

盧欣的父親是一名優秀的腫瘤科醫生，母親是一名中醫，但母親45歲時就被癌症奪去了生命。她親歷了在癌症逞凶的年代，手術刀和中醫藥都沒能挽救母親生命的痛苦，相信只有科學的發展，才能戰勝癌症。

對癌基因和抑癌基因的發現和認識，為癌症的診斷和治療提供了新的根基。為了儘快使這一基礎研究成果轉化為人類攻克癌症的強大武器，她已經將她的研究所由純基礎研究全面轉向開發ASPP的實用價值。她說，早一天進入臨床，就能早一天挽救癌症患者的生命，哪怕多挽救一個生命也好。

他們的研究目前已進入動物試驗階段。同時，他們也開始了對影響基因的藥物篩選，看哪些藥物對ASPP基因有修復和激活作用。他們希望幾年後，抑癌基因ASPP就能夠應用於臨床實驗。

她說，科學家從基因的角度已經知道，癌症的原因很複雜，P53、ASPP都是比較重要的抑癌基因，對多種腫瘤有影響。但還有成千上萬的基因對不同部位的癌症起作用，即使同一種癌症，每個人的情況也不同，因此激活抑癌基因的機會也不同。現在，全世界癌基因實驗室都在不斷地尋找更多的抑癌基因，幾年之內將會有很多新的發現。用抑癌基因做篩選藥物的靶點，找到新的藥物組合，就是盧欣他們下一步的工作。

◆癌症研究的前景已很光明

盧欣說，癌症研究是世界醫學研究領域資金和人才資源最集中的地方。現在癌症診斷與治療的藥物與新技術開發都很快，使用基因療法的技術條件已經具備。癌症基因研究作為最核心的基礎，它的突破猶如為導彈裝上了導航儀，將為新藥、新技術治療提供更加準確有效的“靶點”，使人類治療癌症的能力大大飛躍。

(科技日報)