自1954年確定吸煙引起肺癌以來的60多年裡人們逐漸認識到吸煙還引起很多其它的癌症。從理論上說，吸煙可以增加發生任何癌症的風險，到目前為止科學家已經確認吸煙至少引起17種癌症。

吸煙是如何引起癌症的？吸煙時產生的煙霧中含有70多種已知的可以引起癌症的化合物，這些致癌性的物質損傷細胞中的遺傳物質DNA使它發生突變。DNA中包含很多基因，基因是DNA中的一段序列，一個基因編碼一個蛋白質，蛋白質在細胞中/細胞外發揮重要的功能，因此DNA損傷的結果是相應部位的基因受到破壞，從而影響該基因產生蛋白質，包括產生過多，過少，不能產生或者產生異常的蛋白質。DNA損傷的結果會導致抑制癌症的基因（抑癌基因）失活，和/或促癌基因（癌基因）活性增強，從而使正常細胞變為癌症細胞。 

長期以來，科學家並不清楚吸煙對細胞中的DNA的影響有多大，以及對人體內不同部位細胞的影響。近日發表在著名的《科學》雜誌上的一項研究顯示，吸煙可以導致相關癌症中的特徵性的DNA突變。 

來自英國維康基金會桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）、美國洛斯阿拉莫斯國家實驗室（Los Alamos National Laboratory）等機構的研究人員對5200多份癌症樣本的DNA測序結果進行了分析，這些癌症來自與吸煙相關的癌症，包括肺癌、喉癌、膀胱癌、腎癌或肝癌。相應的癌症患者包括吸煙的和不吸煙的，這樣通過比較可以分析出吸煙對癌症標本中的DNA突變的影響。通過分析這些樣本的遺傳信息，研究人員確定了26種不同的突變特徵，每個突變特徵稱為一個突變標籤。其中僅有5種標籤在吸煙者的癌症樣本中有顯著變化，不同癌變組織會出現不同的突變標籤。這些與吸煙相關的突變標籤會依據癌症起源的組織而各不相同。例如，該研究小組描述了一種突變標籤，稱作突變標籤4，它主要存在於吸煙者的肺癌、喉癌和口腔癌中，可能是由於煙草煙霧中的致癌物質造成的DNA損傷引發的，隨後導致DNA的錯誤複製。突變標籤5的分布更廣泛，涉及了跨越96個亞型的鹼基置換。雖然不管有沒有吸煙史，該突變標籤在各種腫瘤中都出現過，但在吸煙者的腫瘤中出現最多。 

平均來說，每吸一隻煙在每個肺細胞中引起一個DNA突變。每天吸一包煙，吸一年，在每個肺細胞中引起150個突變，在喉部細胞引起97個突變，在咽部細胞引起39個突變，在口腔細胞引起23個突變，在膀胱細胞引起18個突變，在肝臟細胞引起6個突變。突變越多，發生癌症的風險越高。例如，吸煙主要引起肺癌，大約90%的肺癌是吸煙引起的，包括主動和被動吸煙。 

該文章的通訊作者桑格研究所主任Michael Stratton說，“我們的研究表明吸煙引發的癌症的機制比我們想像得更複雜。這項研究可以幫助我們更好地明白癌症是怎樣發生的，這有助於了解如何預防它們。”

文章的作者認為，“不同癌變組織發生的突變過程不同，部分與直接接觸煙草煙霧的程度相關。這些突變的機制包括，煙草煙霧成分引起的DNA損傷的錯誤複製，以及激活更加普遍的突變過程。” 

參考文獻：Mutational signatures associated with tobacco smoking in human cancer. DOI:10.1126/science.aag0299