說說喝酒臉紅的基因及其風險

自古以來，酒從不缺席悲歡離合。有人稱酒為“生命之火”，喝酒歡慶，借酒消愁，小酌怡情…..。

逢年過節的中國人都喜歡喝上幾杯，增添喜慶歡樂的氣氛。人們是否注意到有些人一喝酒，就會臉紅。這種喝酒臉紅的現象往往只出現在亞洲人中，因而也被稱為“亞洲紅”。

近十幾年的許多研究指出，酒精對人體存在多種危害，會增加動脈粥樣硬化、心腦血管疾病以及神經性疾病等多種疾病風險。

對於亞洲人來說，單憑喝酒後是否臉紅？就很容易判斷此人能不能喝酒，以及喝酒後對人體的傷害性有多大。

喝酒臉紅絕非人們通常理解的酒量小那麼簡單。為什麼這麼說？這是由於這些人之所以喝酒會臉紅，是因為他們身上攜帶了ALDH2基因突變。35-45% 的亞洲人攜帶這種基因突變，東亞人群攜帶ALDH2純合突變的比例高達25%，而在其它地區則非常罕見。

ALDH2基因編碼乙醛脫氫酶-2，這種酶負責分解乙醇 (也就是酒精) 代謝產生的乙醛。

肝臟是酒精的主要代謝場所，在肝臟中，乙醇脫氫酶會將乙醇轉化為乙醛，乙醛脫氫酶-2 (ALDH2)再將乙醛轉化為無毒的乙酸鹽。如果ALDH2突變，尤其是純合突變，導致肝臟中乙醛脫氫酶-2缺失，就會導致喝酒後的乙醛積累。乙醛積累會很快導致臉紅、心動過速、噁心、頭暈頭痛等症狀。因此，攜帶這種基因缺陷的人，在喝酒後很快首先出現面部潮紅。

更壞的是，乙醛本身就是一種致癌物。喝酒臉紅的人若經常飲酒，隨着長期飲酒，乙醛水平慢性升高，從而造成消化系統的DNA損傷，大大增加食管癌和胃癌等消化系統癌症風險。

流行病學調查顯示，喝酒臉紅 (攜帶ALDH2純合突變) 而又常喝酒的人，患食管癌的風險增加 7 - 12倍。而東京大學在 Science Advances 期刊發表的一項研究分析了531名胃癌患者的基因數據發現，七成胃癌患者攜帶ALDH2突變，這些胃癌患者的平均飲酒量並不高。喝酒臉紅的人即使少量喝酒，患胃癌的風險也會大大提高。日本和台灣的相關研究顯示，在食道癌病人中，大概有 三分之二是來自喝酒的ALDH2突變者。故此，喝酒和ALDH2突變是胃癌食道癌在亞洲人群中高發的重要原因之一。

根據這些研究發現可知，喝酒臉紅也可被看作是一種常見遺傳疾病，因為ALDH2基因突變會導致癌症風險的增加。

近年來，基因治療在癌症和遺傳疾病領域取得了輝煌的成就。攜帶 ALDH2 純合突變的人體內無法產生有功能的乙醛脫氫酶-2，基因治療能否用來預防和拯救因喝酒臉紅導致的癌症風險呢？

如果通過腺相關病毒(AAV) 載體將正確的 ALDH2 基因遞送到體內，就能夠產生乙醛脫氫酶活性，從而防止酒後乙醛積累，預防潛在的致癌作用。

2019年12月，美國威爾康奈爾醫學院的研究人員在 Molecular Therapy: Methods & Clinical Development 期刊發表了題為：Gene Therapy Correction of Aldehyde Dehydrogenase 2 Deficiency (醛脫氫酶-2缺乏症的基因治療糾正) 研究論文。

研究團隊使用 AAV rh.10h 將人類 ALDH2 基因遞送到缺乏 ALDH2 基因的小鼠中進行實驗，結果顯示，與對照組相比，該基因療法治療後的小鼠肝臟中持續產生乙醛脫氫酶2，酒精攝入後乙醛水平顯著下降，且與酒精攝入有關的異常行為也得到了顯著改善。

此外，更有意思的是，另一些研究則着重於抑制 ALDH2 的活性，由於很多人 ALDH2 活性高，喝酒不會出現臉紅、頭疼等症狀，這就導致他們容易酗酒。因此有科研人員試圖通過基因干擾技術 (RNAi) 來抑制ALDH2活性，讓酗酒者酒後出現臉紅、頭疼等令人不快的症狀，從而阻止他們繼續喝酒。

總而言之，亞洲人廣泛存在 ALDH2 基因突變，這導致喝酒容易臉紅，大大增加患消化系統癌症的風險。由此可見，對於亞洲人來說，很明顯戒酒是癌症預防的一大措施。對此應該大力宣傳。

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另有研究結果顯示，飲酒臉紅的人群即使不喝酒，患一些疾病的幾率也會上升。這些疾病包括急性冠脈綜合徵、腦梗塞、老年痴呆症。

攜帶喝酒臉紅突變基因的漢族人、日本、韓國人，比不攜帶該突變基因者，患有急性冠脈綜合徵的幾率明顯更高。並且已經得了急性冠脈綜合徵的人，如果攜帶飲酒臉紅突變基因，經過同樣的治療後更容易再犯病。大多數研究都認為，喝酒臉紅基因突變會明顯增加患腦梗塞的幾率，尤其是男性，患病幾率增加更為明顯。

近期的《柳葉刀》也報道，對中國十個地區招募了512,715名成年人，記錄了他們酒精使用和其它特徵。隨訪了大約十年時間，對161,498名參與者進行基因分型，着重於能改變酒精代謝的兩個變體ALDH2-rs671 和 ADH1B-rs1229984。(ADH是乙醇脫氫酶)

研究結果發現，在ADH1B-rs1229984基因型中，冠狀動脈心臟病的發病率增加，而ALDH2-rs671基因型中，冠狀動脈心臟病的發病率卻會降低。

ALDH2-rs671基因型由於ALDH2基因的常見功能喪失變異，會出現臉紅等症狀而降低了飲酒能力和飲酒量。但ADH1B-rs1229984基因型由於ADH1B基因的遺傳變異，則會增加酒精清除率，更能喝酒。不過，ALDH2-rs671基因型因多喝酒會增高患冠心病的風險。

總的來說，遺傳流行病學表明，適度飲酒對中風的明顯保護作用在很大程度上無因果相關性。隨着酒精消耗均勻地增加，血壓及中風風險會不斷增加。

最後必須提醒大家，平時能不喝酒，最好不要喝酒。任何水平的飲酒都存在着健康風險。酒沒有安全劑量，只喝一點也有害！

奉勸喝酒臉紅的朋友，從年輕時更應注意預防高血壓、高血糖、高血脂，戒煙限酒，控制體重，注意飲食平衡、不食油膩食物，適量運動，避免熬夜，保持良好心態。