清世祖順治元年（1644年）五月至順治二年（1645年）五月，清朝攝政王多爾袞指揮清軍追擊李自成軍隊，滅大順政權的作戰。 順治元年（1644年）四月廿六日，大順軍領袖李自成在山海關被清軍擊敗後，率部退回北京。四月廿九日，李自成在紫禁城武英殿倉促稱帝，第二天，率軍離開北京，向山西陝西轉移。清朝攝政王多爾袞率領清軍，由山海關直取北京，命降清的吳三桂作為先導。吳三桂在京畿擊敗殿後的大順軍劉宗敏、李過所部，繼續追擊。五月初三日，與大順軍後衛在定州（今河北省定州市）北清水河岸作戰，大順軍將領谷可成陣亡，左光先負傷。五月初五日，在真定（今河北省正定縣）激戰一日，互有勝負。大順軍擺脫吳三桂軍的尾隨，從固關（今山西省陽泉市與河北省交界處）退入山西。當時大同明軍總兵姜瓖等降清。六月，李自成派軍攻滅榆次、太谷、定襄等地的故明團練武裝，留下明朝降將陳永福守衛太原府，自己率主力回到陝西。李自成疑殺制將軍李岩，內部失和。清軍進入山西後，十月攻下太原。 十月十九日，清朝派英親王阿濟格為靖遠大將軍，會同平西王吳三桂、智順王尚可喜等部，率領三萬騎兵，從大同府經蒙古地區攻打陝西，進攻大順軍。十月廿五日，派豫親王多鐸為定國大將軍，會同恭順王孔有德、懷順王耿仲明等部，率領二萬騎兵，南下進攻南明弘光政權。 李自成為了扭轉大順在山西、河南的敗勢，從十月十二日開始反攻河南懷慶府（今河南省沁陽縣）,攻克濟源、孟縣，在柏香鎮大敗清軍，陣斬清朝提督金玉和與副將常鼎、參將陳國才，乘勝進攻沁陽，清朝衛輝總兵祖可法率部增援。多爾袞派多鐸轉兵西向，解懷慶之圍，然後從河南渡黃河，和英親王阿濟格南北夾攻大順。李自成帶領大將劉宗敏、劉芳亮等精銳部隊北上，計劃和阿濟格部在陝北決戰。十二月十五日，多鐸抵達陝州（今河南省三門峽市西），在靈寶縣擊敗大順軍，攻打潼關。李自成率軍趕赴潼關，清軍增調固山額真阿山、馬喇希所部，從山西蒲州（今山西省永濟市西北）來援救潼關，調來紅衣大炮。經過激戰，順治二年（1645年）正月，多鐸部攻下潼關，正月十八日進至西安府。阿濟格的北路軍留下姜瓖等明軍降將圍城，繞開大順名將高一功據守的榆林，主力直攻西安。李自成在正月十三日，放棄西安，從藍田、商州（今陝西省商洛市），轉入湖廣地區。 多爾袞命平南大將軍勒克德渾、鎮國將軍鞏阿岱、固山額真葉臣等率軍追擊。大順軍進入湖廣，南明將領左良玉率部沿長江東下，躲避大順軍。三月，大順軍占領守備空虛的武昌府，清軍隨即抵達，圍攻武昌，李自成棄城東去。四月，李自成企圖沿江南下，攻取宣州（今安徽省宣城市）、歙州（今安徽省歙縣），在距九江四十里處被清軍襲擊，大將劉宗敏陣亡。四月廿四日，大順軍抵達咸寧、蒲圻一帶。五月，大順軍又從咸寧、蒲圻南下，李自成殿後，率二十八騎在通山縣九宮山（湖北江西交界處），被當地團練武裝襲殺。大順政權滅亡。李自成犧牲後，餘部將領李過、高一功等率領大順軍聯明抗清，主要在湖南、湖北、廣西、貴州等省活動。李過、高一功繼殉難後，李來亨率部自貴州進入川、鄂邊境，同先到達的郝搖旗、劉體純部會師，並且聯合當地的其他反清武裝勢力，組建了夔東十三家。李來亨選定湖北茅麓山作反清基地，並屯耕山田自給，隊伍很快擴大到幾十萬人，成為當時抗清的主要力量之一。 大順軍堅持抗清鬥爭達二十多年。康熙四年八月，清政府派李守戎率數萬大軍進山圍剿，起義軍傷亡慘重，最終失敗

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