今年,屠呦呦因古人的經驗提示從青蒿草中提取的青蒿素作為成功治療瘧疾的特效藥物而獲得諾貝爾醫學獎,無疑將空前激發醫藥界從草藥中提取天然雜環類衍生化合物作為新型藥物的熱潮。華夏古人的中醫藥寶庫博大精深,典藏豐富,通過歷代的實踐積累和完善,詳盡記載有數百上千種中藥成份的入藥價值,只要兢兢業業認真挖掘,必然還會誕生一個又一個諾獎級別的重大藥物。我們熟知的早已應用於日常保健的其它中藥成份有黃連中提取的黃連素作為治療菌痢的特效藥物,尤其令人振奮的是,中藥藥典里記述有眾多具有潛在抗癌效用的草藥成份,系統挖掘、提純、分離、和臨床鑑別具有強力抗癌作用單獨或複合化學成分必將對提升人類健康產生宏大的劃時代意義。
特此具體介紹一種有望成屠呦呦青蒿素級別新藥的草藥成份:華佗豆鹼。
華佗豆為旋花科植物(牽牛屬牽牛花,Ipomoea biflora (L.) Pers.)的種子,是一種廣西民間廣泛用作止痛藥中草藥。
1986年,中國科學院上海有機化學研究所研究員陸仁榮報道了從華佗豆中提取分離出華佗豆鹼甲及其鹽,在動物體內具有強烈鎮痛作用,可望製成片劑或溶解於生理鹽水配成針劑,供口服或注射使用,並同時申請了相關專利。
目前廣泛應用於中西臨床的強力鎮痛藥物,如嗎啡、度冷丁等,大多有成癮性,從中草藥華佗豆中提取製成的華佗豆鹼甲及其鹽類藥物,可望研發為新型無成癮性的強力止痛臨床藥物。
陸仁榮的華佗豆鹼提取方法:將華佗豆種子粉碎後,用鹼水濕潤,有機溶劑提取,該有機層用無機酸水溶液轉溶,水相再用鹼鹼化,調至PH>7後,用有機溶劑進行第二次提取,蒸除溶劑得具有光學活性的(S)-(+)-華佗豆鹼甲。將上述方法獲得的具有光學活性的(S)-(+)-華佗豆鹼甲,溶於有機溶劑中,加入無機酸中和,減壓抽乾,獲得(S)-(+)-華佗豆鹼甲的無機酸的鹽。該鹽可以用重結晶方法在水或醇中進一步提純。其中,所採用的鹼是氨水、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉,所採用的無機酸是鹽酸、硝酸、硫酸、氫溴酸或磷酸,所採用的有機溶劑是芳香烴,如苯、甲苯、二甲苯、乙苯,氯代烷,如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳,二氯乙烷和乙醚。
所報道的(S)-(+)-華佗豆鹼甲及其鹽不僅具有鎮痛作用,小白鼠皮下注射熱板法鎮痛試驗ED50為21.6毫克/公斤,而且無成癮付作用。華佗豆原料豐富,生產方法成本低,產率高,適宜工業化提取和藥物生產。
很明顯,陸仁榮的華佗豆鹼提取方法在技術含量上都要高於屠呦呦的青蒿素提取技術,因為陸仁榮是化學家,而屠呦呦只能算是個藥學家,對於化學提純分離屠呦呦就不是高人,但屠呦呦仍然有足夠的技術能耐成功提取了青蒿素,並把青蒿素開發成具有臨床價值的藥物。化學家陸仁榮對華佗豆鹼做了技術精湛的提純和臨床前功效分析,但卻沒有藥學之長把華佗豆鹼繼續開發為臨床藥物,所以華佗豆鹼這個課題近30年一直處在擱置狀態。
可惜本博目前不在新藥研發的第一線,不過希望有人有興趣將華佗豆鹼系統開發為新型無成癮性的強力止痛臨床藥物,或許需要額外改造化學結構以強化其藥物效應,每年全球強力鎮痛藥物的市場高達七百億美元,所以值得投入。