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大師談藥(II)--中草藥通過反意RNA的基因調節作用
送交者: 職老 2011年10月20日06:36:30 於 [五 味 齋] 發送悄悄話

 

俺們知道,人類對非表達基因序列作用的真正認識,是從近20年開始的,雖然無意義序列的發現已經50年了。

很早以前,人類DNA編碼的95%以上都似乎像暗物質一樣的控制着整個人類基因的存在和穩定,雖然人類基因的數目和其精密度都讓人吃驚--數目居中,精密度特別是網絡結構高出其他所有物種很多。

所以,從一開始起,很多科學家就懷疑除了翻譯和轉錄水瓶的調節,人類的DNA似乎還存在着一些“超”調節--SUPER CONTROL。最早發現的是EPI水瓶的,通過甲基化或者衣仙化,人類不同的組織的不同細胞“群”體可以定向的關閉開啟一些決定性基因,按照發育學就是:分化--地佛軟西A深。這種HETEROGENETIC的表形,特別有一絲的否定了
近晚期進化論的一個著名的觀點:環境決定了表達。

我們最近的煙酒表明:恰恰是表達決定了環境和功能,細胞之所以能做一些事情,完全是被預先ENCODE的,並且相互作用,決定了一種“微”環境,讓某些生物功能得以實現。

也就是說:人類25000個左右的基因極其ENCODE的蛋白是具有自身超級網絡功能聯繫的,這個屬於基因的5-6級結構,很類似目前物理學的多維結構。

也就是說:人之所以成為人,就是靠這種基因預訂的內容勝出的,而不是:人怎麼變成人。

但是,DNA本身也具有很強的可調節性,用於適應環境的一些預定範圍內的改變,這個就基本在表達和表達後水瓶進行了。比如食物,鍛煉導致的個頭高低,胖瘦,情緒,這些東東雖然60%屬於父母的直接遺傳--也就是上面所說的SNP有關的DNA基因序列基礎,但也有40%的成分是後天因素影響的。比如要命如果不去NBA,其靈活度就達不到TOP PLAYER的水瓶。比如最近發現的3萬內蒙古的江南孤兒和其本地親屬的表徵對比分析,都說明了後天因素對基因表達影響
是物種適應環境的一大法寶。

但是,這種影響大多是不會遺傳的,或者說姚小明不一定是NBA明星。

最近對這種後天因素的表達有了比較深入的探索,特別是MICRO-RNA和iRNA的發現和廣泛的食用。現在我們發點配婆,不做點iRNA幾乎就沒有辦法收稿,搞得大家都上些化學性的siRNA。其實這些設計特異的反義序列,並不一定是真正靶性的片段,因為他們對其他基因的影響也很大,那些SCRAMBLE CONTROL也不過是些外對照罷了,而且LIPOFECTIN對很多細胞敏感。所以,大家有時不得不用穩定表達的爛蹄VIRUS系統shRNA去觀察一些長期的作用,特別是很多被KD的mRNA的蛋白水瓶的笑果必須72小時後才能看到。這些知識太深奧複雜了,不是我們這個領域的我就不說了。不過最基本的機制就是利用這些干擾性外援RNA通過其反義的讀寫順序和正義的編碼序列的mRNA的一些局部區域高親和力的結合,從而加速這些信使RNA的疆界速度,而讓蛋白表達下降。當然,這些片段本身的設計和親和力疆界力都是迷,必須親自實驗才可以,就是:睜眼貓碰活耗子那種形式。

但從本質上講,這些反義RNA的運用,就是對DNA序列中很多內源性序列存在功能的展示,所以這些小片段干擾RNA也叫做iRNA最後導致了內源性的微RNA的發現---人類大約有幾千種內源性的小片段RNA可以在特異和非特異的水瓶上比較籠統或者模糊的調節着25,000以上的種類的mRNA在某個細胞裡面大約2000-3000個表達水瓶的基礎調節和應急調節,這是一種很朦朧的調節,好像看家的本領一樣,不需要太強烈也不需要太平淡,和服用中草藥一樣,舒服整個物種的相互影響。

不過清大家芳心,這些內園性的RNA水瓶和作用,都是茛古以前就實驗調節好的了,最多受到食物和草藥和激素的一些影響,屬於:瞎貓碰到死耗子那種形式,基本是福福有雨的,沒有必要擔心的。當然一些特殊情況,比如癌症粗外因為這些RNA的表達也被一些發育基因所影響。

所以,中草藥煙酒對我們的啟示就是:藥物和食物是同源的,如果我們在對一些轉基因產品沒有明確其長期直接作用和物種作用以前,還是要深重的,雖然普通的siRNA不容易進入動物體內,但一些特殊的穩定和細胞可入性片段--比如對RNAse比較耐受的片段,就男說了,另外植物使用的轉座子的一些物種影響作用也不清楚。

所以,我個人認為食用一些中草藥來調節內源性的microRNA的基礎表達和影響人體5000-10000萬個蛋白之間的網絡超結構和功能SIGNALOSOME的構成,才是今後我們這個GROUP的煙酒芳香,這些煙酒也會對中醫的陰陽乖氣理論和針灸的經絡理論產生分子生物學上的深遠影響。

總之,中藥是一種超基因的多RNA影響型天然產物,與人類自己創造的很多化合物比起來,這種最初的創造值得信賴,嘿嘿。

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