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大师谈药(II)--中草药通过反意RNA的基因调节作用
送交者: 职老 2011年10月20日06:36:30 于 [五 味 斋] 发送悄悄话

 

俺们知道,人类对非表达基因序列作用的真正认识,是从近20年开始的,虽然无意义序列的发现已经50年了。

很早以前,人类DNA编码的95%以上都似乎像暗物质一样的控制着整个人类基因的存在和稳定,虽然人类基因的数目和其精密度都让人吃惊--数目居中,精密度特别是网络结构高出其他所有物种很多。

所以,从一开始起,很多科学家就怀疑除了翻译和转录水瓶的调节,人类的DNA似乎还存在着一些“超”调节--SUPER CONTROL。最早发现的是EPI水瓶的,通过甲基化或者衣仙化,人类不同的组织的不同细胞“群”体可以定向的关闭开启一些决定性基因,按照发育学就是:分化--地佛软西A深。这种HETEROGENETIC的表形,特别有一丝的否定了
近晚期进化论的一个著名的观点:环境决定了表达。

我们最近的烟酒表明:恰恰是表达决定了环境和功能,细胞之所以能做一些事情,完全是被预先ENCODE的,并且相互作用,决定了一种“微”环境,让某些生物功能得以实现。

也就是说:人类25000个左右的基因极其ENCODE的蛋白是具有自身超级网络功能联系的,这个属于基因的5-6级结构,很类似目前物理学的多维结构。

也就是说:人之所以成为人,就是靠这种基因预订的内容胜出的,而不是:人怎么变成人。

但是,DNA本身也具有很强的可调节性,用于适应环境的一些预定范围内的改变,这个就基本在表达和表达后水瓶进行了。比如食物,锻炼导致的个头高低,胖瘦,情绪,这些东东虽然60%属于父母的直接遗传--也就是上面所说的SNP有关的DNA基因序列基础,但也有40%的成分是后天因素影响的。比如要命如果不去NBA,其灵活度就达不到TOP PLAYER的水瓶。比如最近发现的3万内蒙古的江南孤儿和其本地亲属的表征对比分析,都说明了后天因素对基因表达影响
是物种适应环境的一大法宝。

但是,这种影响大多是不会遗传的,或者说姚小明不一定是NBA明星。

最近对这种后天因素的表达有了比较深入的探索,特别是MICRO-RNA和iRNA的发现和广泛的食用。现在我们发点配婆,不做点iRNA几乎就没有办法收稿,搞得大家都上些化学性的siRNA。其实这些设计特异的反义序列,并不一定是真正靶性的片段,因为他们对其他基因的影响也很大,那些SCRAMBLE CONTROL也不过是些外对照罢了,而且LIPOFECTIN对很多细胞敏感。所以,大家有时不得不用稳定表达的烂蹄VIRUS系统shRNA去观察一些长期的作用,特别是很多被KD的mRNA的蛋白水瓶的笑果必须72小时后才能看到。这些知识太深奥复杂了,不是我们这个领域的我就不说了。不过最基本的机制就是利用这些干扰性外援RNA通过其反义的读写顺序和正义的编码序列的mRNA的一些局部区域高亲和力的结合,从而加速这些信使RNA的疆界速度,而让蛋白表达下降。当然,这些片段本身的设计和亲和力疆界力都是迷,必须亲自实验才可以,就是:睁眼猫碰活耗子那种形式。

但从本质上讲,这些反义RNA的运用,就是对DNA序列中很多内源性序列存在功能的展示,所以这些小片段干扰RNA也叫做iRNA最后导致了内源性的微RNA的发现---人类大约有几千种内源性的小片段RNA可以在特异和非特异的水瓶上比较笼统或者模糊的调节着25,000以上的种类的mRNA在某个细胞里面大约2000-3000个表达水瓶的基础调节和应急调节,这是一种很朦胧的调节,好像看家的本领一样,不需要太强烈也不需要太平淡,和服用中草药一样,舒服整个物种的相互影响。

不过清大家芳心,这些内园性的RNA水瓶和作用,都是茛古以前就实验调节好的了,最多受到食物和草药和激素的一些影响,属于:瞎猫碰到死耗子那种形式,基本是福福有雨的,没有必要担心的。当然一些特殊情况,比如癌症粗外因为这些RNA的表达也被一些发育基因所影响。

所以,中草药烟酒对我们的启示就是:药物和食物是同源的,如果我们在对一些转基因产品没有明确其长期直接作用和物种作用以前,还是要深重的,虽然普通的siRNA不容易进入动物体内,但一些特殊的稳定和细胞可入性片段--比如对RNAse比较耐受的片段,就男说了,另外植物使用的转座子的一些物种影响作用也不清楚。

所以,我个人认为食用一些中草药来调节内源性的microRNA的基础表达和影响人体5000-10000万个蛋白之间的网络超结构和功能SIGNALOSOME的构成,才是今后我们这个GROUP的烟酒芳香,这些烟酒也会对中医的阴阳乖气理论和针灸的经络理论产生分子生物学上的深远影响。

总之,中药是一种超基因的多RNA影响型天然产物,与人类自己创造的很多化合物比起来,这种最初的创造值得信赖,嘿嘿。

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