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首場比賽我們就將見到第50屆超級碗對決雙方的重新聚首。丹佛野馬的衛冕征程從對陣卡羅萊納黑豹開始。自從野馬在1998和1999年連續奪冠以來僅有新英格蘭愛國者完成同一壯舉，同時也僅有愛國者和西雅圖海鷹在贏得超級碗後在下一個賽季重回超級碗。而對於黑豹來說，自從1990年代初期的布法羅比爾之後沒有球隊曾經在輸掉超級碗後在下一個賽季再回超級碗。黑豹將努力擺脫這一魔咒。

對於野馬來說，他們在賽季開局就要連續面對黑豹，印第安納波利斯小馬，辛辛那提猛虎（客場），坦帕灣海盜（客場），亞特蘭大獵鷹，聖迭戈閃電（客場），這意味着他們要連續面對六位優秀四分衛。而第七周的周一夜賽他們就要對陣由上賽季為他們首發過的四分衛布洛克-奧斯維勒領銜的休斯頓德州人。他們剩下的比賽中最為重量級的當屬第十五周再度對陣新英格蘭愛國者。

黑豹這邊，在揭幕戰後他們迎來連續兩個主場，分別對陣處於重建中的舊金山49人和潛力巨大的明尼蘇達維京人。之後他們連續三場比賽都是分區內戰，這對於他們連續第四次贏得國聯南區冠軍的努力來說非常重要。在後半段賽程中，他們將在第十三周面對強敵西雅圖海鷹，另外值得注意的是他們的最後六場比賽中有四場是客場作戰。他們的客場比賽表現將決定他們能否重複2015賽季的強勢成績。

在夜賽方面，除了揭幕戰以外以下幾場對陣被NFL官網專家認為是下賽季最好的夜賽：第一周周日夜賽，新英格蘭愛國者對陣亞利桑那紅雀；第三周周四夜賽，休斯頓德州人對陣新英格蘭愛國者；第十周周日夜賽，西雅圖海鷹對陣新英格蘭愛國者；第二周周日夜賽，綠灣包裝工對陣明尼蘇達維京人；第十一周周一夜賽，休斯頓德州人對陣奧克蘭突襲者（在墨西哥城舉行）；第十三周周日夜賽，卡羅萊納黑豹對陣西雅圖海鷹；第七周周一夜賽，休斯頓德州人對陣丹佛野馬；第二周周四夜賽，紐約噴氣機對陣布法羅比爾。

在賽程公布後，有些球隊被認為幸運地遇到了較為輕鬆的賽程，比如達拉斯牛仔，卡羅萊納黑豹，西雅圖海鷹，綠灣包裝工和印第安納波利斯小馬。與之相對的，有些球隊就沒那麼幸運，比如邁阿密海豚，紐約噴氣機，克利夫蘭布朗，舊金山49人，洛杉磯公羊，辛辛那提猛虎和坦帕灣海盜。

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