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職老:談談偉哥和青蒿素發現的一曲同工之妙-逆向藥理
送交者: 職老 2015年10月07日19:30:45 於 [茗香茶語] 發送悄悄話
昨天西安同學說了偉哥是歪打正着的碰到的,而且也不是什麼治療大病的藥,像青蒿素那樣。

其實這是錯誤的。偉哥的發現的確是先設計好對心臟疾病的1型酶作為靶點,但在臨床階段,發現其勃起作用非常強,而心臟的實驗所用模型並不明朗,於是最後發現JJ上面的是5型酶,而偉哥是最強的抑製劑,選擇性對於5型是1型的1萬倍以上,而且偉哥其他方面的副作用小,毒性低,除了對眼睛裡面的6型酶有副作用外,JJ的5型酶分布比較有特點,而且和NO耦合,而NO是一個牛掰而獎。

而且現在偉哥已經應用回到與5型有關的心血管肺部疾病了,比如心臟的肥大類型,以及肺高壓治療,而且偉哥也被應用到腫瘤治療。這些都是能拿牛獎的。所以我明年估計會提名5型酶和偉哥的其他專家獲獎。


就這點而言,與青蒿素一樣,偉哥的發現也是逆向藥理學--先看到左右或者說副作用甚至是毒性的時候,先改模型,再做靶點研究和機理研究。

人永遠是最好的藥物試驗機器,因為藥物最後都要回到人身上,而普通篩選很可能因為你的設計和固定的老流程設計和思路框架,丟失了很多其實雖然不是當時或者體外模型最強最好候選藥物,但在體內和人身上最好,而中醫藥在這方面的確領先數千年。

值得借鑑學習。
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