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Ebola最新介紹
送交者: 小樵 2014年10月22日22:15:22 於 [健康生活] 發送悄悄話

-西非疫區原本包括4個國家。尼日利亞從9/5起沒有出現新病例,並持續至今。WHO正式從疫區去掉尼日利亞。

-Ebola預防說到容易做到難。現實是,在全預防條件下,受過訓練的ICU護士受染。雖然從醫學科學上講,護士受染幾乎可以肯定是防護操作上出現過漏洞,政治上卻必須說是現有防護措施有不足。Ebola病以吐瀉為特徵,每個病人每天排泄量可達6-8立升,處理這些帶毒物質難度可想而知。目前推薦,所有處理EBOLA的醫療器械設備一律不得再重新使用。

-現行推薦的個人防護設備要至少6分鐘才能穿戴完畢,而脫掉這些(已經帶毒的)設備需要時間更長。這些設備供應短缺,待貨期目前為3個月。

-為此,每地區設立EBOLA醫院。非指定醫院必須在6小時之內將懷疑病人轉院。地區指定醫院應該在72小時內將懷疑患者轉至規定的全國5所醫院。

-鑑於上述情況,主要是穿戴防護設備所需時間,Ebola患者的處理將被視為不予搶救類,不予氣管插管與人工通氣,不予大血管插管與生命支持。


埃博拉病毒知識

埃博拉病毒的基因組中所含的生物信息可以用來合成7種蛋白質分子。這些蛋白加上病毒基因物質RNA就是這一最致命的病毒的基本組裝材料。埃博拉病毒的外膜是從被其所感染的細胞上截取下來的細胞膜,膜上鑲嵌上病毒多糖蛋白。從裡面支撐病毒包膜的是一層基質蛋白物質。基質物質將病毒顆粒中心的核衣殼維持成一個圓柱形狀。核衣殼的功能是存儲並在感染後釋出RNA基因組。

進入細胞

埃博拉病毒外膜上的糖蛋白能與細胞表面受體結合,從而將病毒基因組送入細胞。許多其他病毒的融合蛋白,例如如流感病毒大血凝素以及HIV包膜糖蛋白也發揮類似的功能。EBOLA的多糖蛋白從病毒的表面上伸出,外面覆蓋有多糖鏈,遮蔽宿主免疫系統的識別。當病毒顆粒與細胞結合時,這些蛋白的立體結構不斷改變,形成不同的形狀,將病毒與細胞拉近,促成二者的外膜融合為一體,然後將病毒基因組釋入細胞內。

病毒基質

埃博拉病毒的基質物質稱為VP40蛋白。VP40塑造了病毒的形狀,並驅動著復製成熟的病毒顆粒從宿主細胞中出芽的過程。諸多的基質蛋白除了支撐病毒外膜還使之與核衣殼連接。

核衣殼

病毒的中心是在核衣殼保護下的基因組。埃博拉核蛋白包繞著基因組,形成一個螺旋狀結構。與其他病毒不同,EBOLA核蛋白各亞基之間關係並非固定,所以伊波拉病毒常常呈現出波浪形結構。一旦進入細胞內,分子量很大的“L”的蛋白分子就開始發揮其RNA聚合酶的功能,轉錄出許多RNA基因組的新副本。

感染出現症狀後2-10天之間,通常可以開始用RT-PCR技術檢測出 EBOLA病毒RNA基因物質,比通過抗原捕獲檢測來得早。 檢測病毒抗原的靶物質可以以VP40或核衣殼蛋白為目標。

ELISA技術可以檢測EBOLA抗體 。埃博拉的IgG和IgM抗體檢驗技術已在受過感染的動物與人血清得到驗證 。 IgM抗體捕獲法在所有5隻感染並死於Ebola的動物血清全部陽性。一位解剖受感染猴子的屍體的人血清裡也檢測到IgM抗體。實驗動物受感染後僅僅第6天就能測到IgM抗體,並且持續保持陽性達90天。 IgG的反應沒有那麼快,但持續時間長達超過 400天,在從EBOLA恢復的人體血清,IgG抗體可持續大約10年。儘管這些血清檢查數據驗證次數有限,IgM抗體檢測仍然極有希望成為一種診斷工具。而IgG抗體的長期持久性則很可能使其成為在現場實地使用ELISA進行Ebola診斷的主要原理依據。


試驗性治療

-抗體製劑

針對埃博拉病毒多糖蛋白(“ZMapp”)的三種單克隆抗體的“雞尾酒”已被使用於幾個病人。 接受了ZMapp的兩名美國醫務工作者都已存活並恢復。另有兩位病情嚴重的醫衛工作者接受了ZMapp未能存活,有可能是由於治療太晚。這個製劑可以防止受埃博拉病毒感染的獼猴的死亡,即使給藥時動物們已出現發燒,病毒血症,而且白細胞計數和血液化學都已出現異常。

從Ebola感染康復的患者的全血或血清也被用於Ebola感染患者。世界衛生組織已經簽發了臨時指南,以指導怎樣在疫情爆發時收集並使用恢復期全血或血漿來治療埃博拉病患者。

-其他治療方法包括使用:

一種新型抗病毒藥物,brincidofovir。這種藥正處於評估階段,使用指徵是巨細胞病毒血症。這個藥在體外試驗表現出針對埃博拉病毒的活性。

RNA干擾劑(TKM-埃博拉)可以抑制病毒蛋白質的合成。當用於線裝病毒感染的靈長類動物時,此藥劑可以降低埃博拉病的發生。在2014年1月,I期臨床試驗已經啟動。這種藥物的開發正在加速進行。

針對Ebola病毒信使RNA的反義磷酰嗎啉寡聚體的是否可以用作基因治療,正在進行評估。截至2014年10月,這些藥劑還沒有被給予患者在臨床上。

-暴露後預防

 截至目前,如何在暴露後預防埃博病毒病尚無批準的形式。如有暴露,應該與線病毒專家聯繫,諮詢實驗性治療的現狀。在美國,這些咨詢可從疾病控制與預防中心(CDC)下屬的“特別病原體處“獲得。 有幾個暴露後預防措施正在動物試驗中。這些戰略包括:

利用重組VSV病毒編碼表達埃博拉病毒表面的糖蛋白為原理製造活病毒疫苗已經在開發中。將這種疫苗用在靈長類動物感染病毒24-48小時以內表現出保護作用,在埃博拉扎伊爾病毒感染30分鐘以內,給予動物疫苗可以將死亡率縮小50%。

人工合成的小分子藥物,BCX4430,是一種病毒RNA聚合酶抑製劑,可以終結RNA基因鏈的延長。感染後48小時以內使用BCX4430可以防止獼猴發病。

干擾素-α作為一種非特異的免疫調節劑,可以試用為單克隆抗體雞尾酒治療的輔助劑。

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