新冠病毒究竟源自何處，誰設計、製造了新冠病毒？

本文接續：
Ralph S. Baric的病毒改造與人工合成（序篇）

Ralph S. Baric（拉爾夫·巴里克），美國病毒學家，北卡羅來納大學教堂山分校微生物學和免疫學院流行病學系教授；Ralph S. Baric是國際頂級冠狀病毒研究權威，反向遺傳平台的發明者，無痕跡病毒改造技術的發明者，是最早人工合成冠狀病毒的科學家；他還是國際頂級功能增益研究權威，病毒功能增益性改造的積極力行、狂熱痴迷者。2021年4月，Ralph S. Baric入選美國國家科學院院士。

Ralph S. Baric（團隊）與新冠病毒存在多項、多組關聯關係。新冠病毒的多處特殊結構，多項特殊功能、特性，Ralph S. Baric（團隊）要麼專門研究過，要麼反覆研究過高度相關的內容；此外，Ralph S. Baric（團隊）在不同論文中對冠狀病毒的改造方向，對未來可能出現的冠狀病毒的功能、特性，做過多項預測和展望，其中至少四項，在新冠病毒身上神奇地應驗（、實現）了。

在Ralph S. Baric（團隊）與新冠病毒的多組、多項關聯關係中，存在一組雙紐帶關聯，這組關聯中的雙紐帶是指：
紐帶一：蝙蝠冠狀病毒WIV1（rs3367），自然界中已知的跨物種感染能力最強的冠狀病毒。
紐帶二：關鍵氨基酸，即冠狀病毒刺突蛋白RBD（Receptor Binding Domain，受體結合域）的5個特殊位點的氨基酸，它們決定冠狀病毒的刺突蛋白能否結合脊椎動物的ACE2受體，決定冠狀病毒能否進入（感染）某個物種的細胞，決定冠狀病毒的宿主範圍。

WIV1（rs3367）、關鍵氨基酸與新冠病毒、與Ralph S. Baric（團隊）都有非同一般的關聯，它們是串連Ralph S. Baric（團隊）與新冠病毒，揭示二者關係秘密的一對紐帶。

相關內容將順次通過以下六個部分展開：
I、WIV1（Rs3367）病毒
II、新冠、WIV1（rs3367）高度相似的強大跨物種感染能力、高度相似的宿主範圍
III、冠狀病毒刺突蛋白RBD的5個關鍵氨基酸
IV、新冠、WIV1（rs3367）關鍵氨基酸的高度關聯性、高度等價性
V、Ralph S. Baric團隊對WIV1（rs3367）的研究
VI、Ralph S. Baric團隊對關鍵氨基酸的研究

為方便讀者理解本文，先插貼一張冠狀病毒結構示意圖。


首先詳細介紹一下WIV1（Rs3367）病毒。

I、 WIV1（Rs3367）病毒

rs3367、WIV1，是一對“孿生”蝙蝠冠狀病毒。

rs3367，分離、分析自中華菊頭蝠（又稱中華馬蹄蝠）的腸道與糞便樣本（應該是分析出了基因序列，但沒有獲得有活性的病毒毒株），樣本收集地點是距雲南昆明約60公里的一處有多種蝙蝠混居的洞穴，收集時間是2012年3月。rs3367的全基因組序列於2013年4月8日上傳到NCBI（National Center for Biotechnology Information，美國國家生物技術信息中心） GenBank生物信息數據庫，實現了國際共享，其GenBank（ACCESSION） ID為: KC881006。

WIV1病毒也分離自中華菊頭蝠（中華馬蹄蝠）的腸道與糞便樣本（WIV1既有基因序列，又有分離出或培養出的有活性的病毒毒株），其樣本與rs3367采自同一蝙蝠洞穴，收集時間是2012年9月。2013年4月8日，WIV1的刺突蛋白（Spike蛋白，S蛋白）基因序列上傳至GenBank，實現了國際共享（同一天，石正麗團隊還上傳了rs3367、rsSHC014的全基因組序列），其GenBank ID為：KC881007；2013年7月8日，WIV1全基因組序列上傳至GenBank，實現了國際共享，其GenBank ID為：KF367457。在某些論文中，WIV1也稱為WIV1-CoV或SL-CoV-WIV1。

為什麼要一再強調基因序列的國際共享呢？因為對於病毒改造來說，最不可或缺的不是自然來源的病毒毒株，而是病毒的基因序列。有自然來源的病毒毒株當然更方便；對頂尖病毒學家來說，有沒有自然來源的病毒毒株區別不是很大，因為只要有病毒的基因序列，就可以在實驗室中合成該病毒的克隆毒株。

不晚於2000年，美國科學家已經掌握了使用反向遺傳技術，基於病毒的基因序列，方便、快捷、精確地合成冠狀病毒的cDNA、RNA，收穫冠狀病毒活性毒株的技術，這一技術的核心發明者就是Ralph S. Baric。

2003年10月28日，Ralph S. Baric團隊、美國陸軍傳染病醫學研究院、范德堡大學醫療中心在PNAS（美國國家科學院院刊）聯合發表了一篇論文：Reverse genetics with a full-length infectious cDNA of severe acute respiratory syndrome coronavirus（SARS病毒全長傳染性cDNA的反向遺傳學）。
https://www.pnas.org/content/100/22/12995

Ralph S. Baric是該論文的通訊作者。在該論文中，研究者使用他們命名的反向遺傳（克隆）平台，基於SARS病毒的基因序列，先合成了SARS病毒的cDNA（complementary DNA，互補DNA，RNA的DNA復製品），接着由cDNA轉錄出SARS的RNA，而後將RNA通過電穿孔釋放到Vero E6細胞（非洲綠猴腎細胞系細胞）中，最終成功收穫了SARS RNA在細胞中組裝出的具有生物活性（感染、複製能力）的SARS病毒克隆毒株。也就是說，Ralph S. Baric等人在SARS疫情發生的次年，就人工合成了SARS病毒的cDNA、RNA並收穫了SARS病毒的活性毒株克隆。

SARS病毒不是Ralph S. Baric人工合成的首個冠狀病毒。2000年11月，Ralph S. Baric等人在Journal of Virology發表了一篇論文：Strategy for Systematic Assembly of Large RNA and DNA Genomes: Transmissible Gastroenteritis Virus Model（大RNA和DNA基因組系統組裝策略：傳染性胃腸炎病毒模型）
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC110934/
註：冠狀病毒基因組是自然界中最大、最長的單鏈正極性RNA基因組，人工合成冠狀病毒具有不同尋常的意義。

Ralph S. Baric仍是論文的通訊作者，該論文使用反向遺傳技術，基於病毒的基因序列，人工合成了豬傳染性胃腸炎病毒TGEV（Transmissible gastroenteritis virus）的cDNA並收穫了其活性毒株，這是Ralph S. Baric人工合成的首個冠狀病毒，也是人類首次人工合成冠狀病毒。論文還明確指出：構建TGEV的方法允許對冠狀病毒基因組進行精確的基因改造。

二年後的2002年11月，Ralph S. Baric等人又在Journal of Virology發表了另一篇論文：Systematic Assembly of a Full-Length Infectious cDNA of Mouse Hepatitis Virus Strain A59（小鼠肝炎病毒A59毒株全長傳染性cDNA的系統組裝）
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC136593/

在該論文中，Ralph S. Baric等人再次使用反向遺傳技術，基於病毒的基因序列，人工合成了小鼠肝炎病毒MHV-A59的cDNA並收穫了其活性毒株。Ralph S. Baric依然是論文的通訊作者。

經常有人說，Ralph S. Baric（團隊）沒有蝙蝠冠狀病毒的毒株，不可能基於蝙蝠冠狀病毒進行病毒改造，不可能將蝙蝠冠狀病毒改造為新冠病毒；武漢病毒研究所是多種蝙蝠冠狀病毒的發現者和毒株唯一擁有者，因此，將蝙蝠冠狀病毒改造為新冠病毒的，肯定是武漢病毒研究所。

上述說法犯了三個錯誤。

第一，石正麗團隊從未發表過任何功能增益研究論文，從未對病毒進行過任何功能增益性改造，集多種跨科屬病毒功能於一身的新冠病毒，一定是功能增益研究經驗異常豐富的團隊設計、製造的，不可能出自功能增益研究經驗為0的石正麗團隊之手。

第二，石正麗團隊發現、分離的蝙蝠冠狀病毒毒株或病毒樣本，不只收藏於武漢病毒研究所病毒庫，它們還要提供給直接合作者（PREDICT項目）、直接資助者--達薩克為主席（首席執行官）的生態健康聯盟。達薩克為誰工作？為美國政府工作，生態健康聯盟背後的老闆、金主是美國國際開發署（USAID）和美國國立衛生研究院（NIH），將病毒毒株或病毒樣本提供給生態健康聯盟，就是將它們提供給美國。

第三，自2000年使用反向遺傳技術合成TGEV病毒後，特別是2003年反向遺傳平台已臻完善後，Ralph S. Baric團隊就不再依賴得自自然界的冠狀病毒毒株了，他們可以基於病毒基因序列，使用反向遺傳平台自行合成所需病毒毒株的克隆，使用人工合成的病毒毒株進行病毒研究、病毒改造。

反向遺傳平台不只是可以用來合成已有病毒的毒株克隆；對病毒的基因序列進行設計、改造後，使用反向遺傳平台，基於改造後的基因序列，同樣可以合成出新病毒的病毒毒株。反向遺傳平台實際上提供了一種精確的無痕跡病毒改造技術。

2004年後，Ralph S. Baric（團隊）在研究中使用的病毒，幾乎都是使用反向遺傳平台人工合成的；Ralph S. Baric（團隊）在“無數篇”論文中，“無數次”地使用反向遺傳平台，合成已有病毒毒株，或合成改造病毒的毒株。我以前的文章已經介紹過一些實例，本系列後續文章將展示更多的實例。

石正麗團隊能不能使用反向遺傳技術人工合成冠狀病毒？能。石正麗團隊是什麼時候掌握這一技術的？在2016年6月24日發表的一篇Journal of Virology論文中（署名作者包括達薩克），石正麗團隊宣布研發出了自己的反向遺傳系統，並首次應用該系統合成了三種病毒，其中之一是論文的研究對象WIV1。該論文標題為：Bat Severe Acute Respiratory Syndrome-Like Coronavirus WIV1 Encodes an Extra Accessory Protein, ORFX, Involved in Modulation of the Host Immune Response（蝙蝠類SARS冠狀病毒WIV1編碼一種額外的輔助蛋白ORFX，參與宿主免疫反應的調節）
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4936131/
https://journals.asm.org/doi/10.1128/JVI.03079-15

註：這不是一篇功能增益研究論文，該論文未對WIV1進行功能增益性改造；論文記錄表明，石正麗團隊未發表過任何功能增益研究論文，未對任何病毒進行過功能增益性改造，未改造出過任何一種有人類致病能力的病毒。

石正麗團隊研發出反向遺傳系統（平台），首次人工合成冠狀病毒的時間，比Ralph S. Baric團隊晚了16年！

言歸原題。

WIV1、rs3367是一對極度相似的“孿生”蝙蝠冠狀病毒。二者全基因組序列的同一性或相似度為99.92% ；在決定物種感染能力及宿主範圍的S蛋白S1亞基部分，二者氨基酸序列同一性為100%。在不同論文中，有時使用rs3367，有時則使用WIV1，它們可以相互替代，不會對論文產生任何實質影響。為描述方便，我本人的文章經常將它們視為同一病毒。

無獨有偶，“孿生”蝙蝠冠狀病毒還有一對：WIV16與Rs4874，二者全基因組序列同一性為99.93%。WIV1（rs3367）、WIV16（Rs4874）發現於雲南同一蝙蝠洞穴，這兩對“孿生”病毒之間也非常相似，WIV1與WIV16全基因組序列的一致性（相似度）為97.54%；特別是，兩對雙胞胎RBD的五個關鍵氨基酸完全相同，這意味着它們的ACE2結合能力，宿主細胞進入（感染）能力，宿主範圍都高度相似。

WIV1（rs3367）、WIV16（Rs4874）刺突蛋白RBD五個關鍵氨基酸對照表。
WIV1 spike GenBank ID:AGZ48828，WIV16 spike GenBank ID：ALK02457。

WIV1通過ACE2受體進入（感染）人體細胞，新冠病毒感染人體的核心受體也是ACE2。雖然大家都知道ACE2，但我要再羅嗦一嘴。

ACE2，即Angiotensin Converting Enzyme2，血管緊張素轉換酶2，腎素－血管緊張素系統(RAS)中的關鍵蛋白酶之一。ACE2是細胞表面的一個跨膜糖蛋白，廣泛存在於脊椎動物的呼吸、消化、血液、泌尿、生殖、視覺等系統的各個器官、組織內。ACE2可介導與之發生結合的病毒進入它所嵌附的細胞內部，常被稱為ACE2受體。

WIV1、rs3367是非常非常特殊、非常非常奇特的蝙蝠冠狀病毒。

絕大多數蝙蝠冠狀病毒不能進入（感染）人體細胞，它們的刺突蛋白不能結合hACE2（human ACE2）；WIV1、rs3367卻具有人體細進入（或者說感染）能力，它們的刺突蛋白能夠結合hACE2，能通過這種結合，介導病毒進入（感染）人體細胞。可結合hACE2，可進入（感染）人體細胞，這是它們的第一個特別之處。

刺突蛋白可結合hACE2，具有人體細胞進入（感染）能力的特殊蝙蝠冠狀病毒已知共（約）有7種，其中5種是：rs3367、WIV1、WIV16、rs4874、SHC014（即rsSHC014）。前四種本文剛剛提及，第5種--SHC014在我之前的文章中已多次出現，後續文章還會提及。

WIV1、rs3367的第二個特別之處是：雖然能夠進入（感染）人體細胞，但它們不會使人發病，不會使人體產生任何疾病症狀。雖然本身是人類無害的，但是，將它們刺突蛋白的全部或部分嫁接、嵌合到有致病能力的病毒骨架上（如SARS），將能改造出新的有人類致病能力的危險病毒，參照其刺突蛋白的結構改造某些病毒，也能改造出有人類致病能力的危險病毒。

WIV1、rs3367還有第三個特別之處。。。

II、 新冠、WIV1（rs3367）高度相似的強大跨物種感染能力，高度相似的宿主範圍

WIV1、rs3367的第三個非同尋常之處是：它們具有強大的跨物種感染能力，它們的刺突蛋白能夠結合眾多脊椎動物的ACE2，它們能夠進入（感染）眾多物種的細胞，在新冠病毒出現前，WIV1、rs3367是已知的跨物種感染能力最強的冠狀病毒（另一對孿生病毒WIV16、Rs4874的跨物種感染能力應該與WIV1、rs3367相當），已確認的可被它們感染的動物（含人類）至少有以下10種（類）：
人類、果子狸、貉、非洲綠猴、恆河猴、雪貂、水鼬（即水貂）、貓、蝙蝠（包括菊頭蝠、果蝠等翼手目動物）、老鼠（它們能使實驗小鼠產生輕度疾病症狀）。

強大的跨物種感染能力使WIV1、rs3367成為功能增益研究、冠狀病毒功能增益改造的絕佳原材料、絕佳參照物。

新冠病毒的跨物種感染能力又如何呢？

新冠病毒的跨物種感染、傳播能力極為強大、驚人！已確認的，或已報告的可被新冠病毒感染的動物包括：
人類、靈長類動物（如大猩猩、非洲綠猴、恆河猴、食蟹獼猴、狒狒、黑長尾猴和狨猴）、穿山甲、狗、豬、兔子、某些鼠類（如倉鼠、田鼠）、鼬類或貂類（如雪貂、水貂、水獺、黃鼠狼等等）、家貓、老虎、獅子、雪豹、麝香貓、北美鹿（如白尾鹿）、貉、樹鼩、果蝠等等。

新冠病毒的感染名單看上去比WIV1（rs3367）長得多，這是否說明新冠的跨物種感染能力比WIV1（rs3367）強大得多呢？並非如此，這主要是研究、確認的不對等造成的，因為對WIV1、rs3367物種感染能力所做的研究、確認遠少於新冠；還有一個原因，WIV1、rs3367很少使被感染的動物發病或產生症狀，不專門、細緻地研究、實驗，很難發覺它們對某種動物的感染能力。WIV1、rs3367可感染的動物絕不會只限於前述10種，我的推測是，WIV、rs3367的跨物種感染能力可能還稍勝新冠。

WIV1（rs3367）已知的感染名單是：
人類、果子狸、貉、非洲綠猴、恆河猴、雪貂、水鼬（水貂）、貓、蝙蝠（包括菊頭蝠、果蝠）、老鼠。

將這一名單與新冠的感染名單比對，不難發現，WIV1（rs3367）能感染的物種，幾乎全都包含在新冠的感染名單中，唯一的例外是蝙蝠。WIV1（rs3367）既能感染菊頭蝠，也能感染果蝠；新冠病毒能感染果蝠，但對眾多蝙蝠冠狀病毒的宿主菊頭蝠，新冠的感染能力很弱（這是新冠來自蝙蝠的一個反證）。還要說明一下果子狸和麝香貓的情況，已知WIV1（rs3367）能感染果子狸，而新冠能感染麝香貓；果子狸和麝香貓同屬靈貓科，它們的ACE2高度相似，可以推斷，WIV1（rs3367）、新冠都能感染果子狸和麝香貓。

進而可作出如下推斷：新冠與WIV1（rs3367）的宿主範圍高度雷同。

新冠病毒的跨物種感染（、傳播）能力如此強大、驚世駭俗，這只是自然演化的偶然嗎？新冠、WIV1（rs3367）的跨物種感染（、傳播）能力都極為強大，這只是巧合嗎？新冠與WIV1（rs3367）的宿主範圍高度雷同，這又是巧合嗎？

既非偶然，也不是巧合，它們是內在的結構原因決定的。什麼結構原因？新冠與WIV1（rs3367）的某一結構是高度關聯、高度等價的。新冠的什麼結構與WIV1（rs3367）高度關聯、高度等價？就是決定ACE2結合能力，決定細胞進入能力，決定宿主範圍的刺突蛋白RBD的5個關鍵氨基酸。

III、 冠狀病毒刺突蛋白RBD的5個關鍵氨基酸

能否感染（即進入）細胞，取決於病毒有沒有能打開“細胞鎖”的鑰匙。冠狀病毒的鑰匙是它的刺突蛋白（即Spike蛋白，S蛋白），而細胞的鎖，就是嵌在細胞膜上的各種受體，如ACE2，TMPRSS2（跨膜絲氨酸蛋白酶2），CD4（表面抗原分化簇4糖蛋白）等等。

冠狀病毒的細胞鑰匙--刺突蛋白包括相連的兩個部分--兩個亞基，朝向外部的是S1蛋白，S1蛋白與病毒包膜之間是S2蛋白。S2蛋白也叫膜融合亞基（參與某些病毒如新冠病毒與細胞的膜融合），它相當於鑰匙的手柄部分；S1蛋白也叫受體結合亞基，它負責與細胞表面的受體結合，相當於鑰匙的齒面部分。S1蛋白中有一個區域叫做受體結合域（Receptor Binding Domain），簡稱RBD，RBD是S1蛋白與細胞受體發生接觸的部分，相當於齒面上的鑰齒區域。

SARS病毒、新冠病毒感染細胞所用的核心受體都是ACE2（還有其它輔助受體）。冠狀病毒刺突蛋白S1亞基RBD中，與ACE2能發生直接接觸的氨基酸（殘基）有14個，這14個氨基酸中，有5個起決定性的作用，它們決定刺突蛋白能否與ACE2結合，進而決定冠狀病毒能否進入（感染）細胞。這5個關鍵氨基酸也是決定或影響冠狀病毒宿主範圍的最重要因素，它們相當於冠狀病毒刺突蛋白鑰匙上的關鍵鑰齒。

如果5個關鍵氨基酸與ACE2適配，那麼，刺突蛋白就能與ACE2成功結合，細胞的ACE2鎖就“打開”了，冠狀病毒將在ACE2的介導下，整體進入（感染）ACE2所嵌附着的細胞，或在膜融合（病毒包膜與細胞膜融合）後直接向細胞內釋放其RNA。

經過上述準備，現在可以說明、解答如下問題了：新冠的關鍵氨基酸，與WIV1（rs3367）的關鍵氨基酸，到底存在着怎樣的高度關聯？

IV、 新冠、WIV1（rs3367）關鍵氨基酸的高度關聯、高度等價

下表展示了新冠、rs3367（WIV1）5個關鍵氨基酸的對應關係。表格中關鍵氨基酸的表達格式為：氨基酸名稱-字母縮寫-(氨基酸序號）。如，第二行第二列的亮胺酸L（455），表示新冠病毒的第一個關鍵氨基酸--亮胺酸（字母縮寫為L），是新冠病毒的刺突蛋白氨基酸序列中的第455個氨基酸（殘基）。

註：新冠病毒刺突蛋白的“長度”有兩種情況：一類毒株的刺突蛋白包含1273個氨基酸（殘基），另一類則包含1269個氨基酸（殘基），1273刺突蛋白相比1269刺突蛋白前面多出4個氨基酸，（不考慮其它變異情況）二者後面的氨基酸沒有差異，只是序號相差4。上圖對應前一種情況；當採用後一類毒株時，新冠的關鍵氨基酸保持不變，但它們的序號都要-4。

由圖可見，新冠、rs3367（WIV1）的5個關鍵氨基酸有三個是一樣的：
它們的第五、第四、第二關鍵氨基酸同為酪氨酸Y、天門冬酰胺N、苯丙胺酸F。

新冠的第三關鍵氨基酸是麩酰胺酸Q，rs3367（WIV1）的第三關鍵氨基酸是天門冬酰胺N。這兩個氨基酸之間有什麼玄機嗎？有，它們的多項理化屬性“碰巧”非常相似或接近，這意味着，在刺突蛋白與ACE2結合時，它們所起的作用是高度等價或高度等效的。

至此可知，新冠的5個關鍵氨基酸，與WIV1（rs3367）的5個關鍵氨基酸高度關聯：三個雷同，一個高度等價。

這可能是自然演化的結果嗎？絕無可能！

第一，WIV1（rs3367）與新冠全基因組序列的一致性（相似度）僅為82.13%，在自然演化關繫上，它們相距一千個銀河系；
第二，新冠有furin酶切位點，如果它是蝙蝠冠狀病毒自然演化產生的，那麼它的較近祖先應該是一個有furin酶切位點的蝙蝠冠狀病毒，然而，已知的所有蝙蝠冠狀病毒都沒有furin酶切位點！
第三，新冠基因序列中有天然病毒中極為罕見的雙CGG密碼子（密碼子指三個核苷酸鹼性對的短序列），然而，從未在任何蝙蝠冠狀病毒基因序列中發現過的雙CGG密碼子；
第四，新冠刺突蛋白中有一個精巧的三關節式絞鏈結構，然而，從未在其它病毒中發現過近似的結構；
第五，新冠還具有多項“源自”非冠狀病毒科病毒的結構或功能，如：刺突蛋白S1亞基中具有免疫破壞功能的gp120蛋白、Gag蛋白，S1亞基、S2亞基交接處具有免疫屏蔽功能的O-Linked聚糖結構，N蛋白中具有免疫抑制、免疫干擾功能的nsp3A編碼，以及逆轉錄自身RNA為cDNA，並將其整合到人體被感染細胞DNA中的功能。。。這些結構、功能分別來自逆轉錄科、絲狀病毒科、黃病毒科、微小病毒科等科屬的某些病毒，這些結構、功能中的任何一項，已知的蝙蝠冠狀病毒無一具有！已知的冠狀病毒無一具有！這些結構、功能中的任何一項，都是自然演化難以跨越的天塹！
參考文章：新冠病毒是自然產生或無意人為促生的嗎？

新冠病毒絕不可能是自然演化產生的，它是對不同科屬的多種病毒廣為借鑑，人為精心設計的跨科屬的病毒集大成者。

新冠與WIV1（rs3367）關鍵氨基酸的高度關聯、高度等價也是人為設計的結果：有人參照WIV1（rs3367）的5個關鍵氨基酸，通過重用+等效或等價替代，設計出了新冠病毒的5個關鍵氨基酸。由於人為設計出的新冠病毒的關鍵氨基酸，與WIV1（rs3367）的關鍵氨基酸高度等價或等效，才產生了兩個貌似的“巧合”：
1）新冠的跨物種感染、傳播能力與WIV1（rs3367）高度相似、極為強大；
2）新冠與WIV1（rs3367）的宿主範圍高度雷同。

參照WIV1（rs3367）設計新冠病毒5個關鍵氨基酸對頂級病毒學家來說算不上高難設計，不計摸索、反覆等細節，設計工作可通過以下三個步驟完成：
1）直接復用WIV1（rs3367）的3個關鍵氨基酸：第五關鍵氨基酸--酪氨酸Y，第四關鍵氨基酸--天門冬酰胺N，第二關鍵氨基酸--苯丙胺酸F；
2）用理化屬性非常相似、接近的麩酰胺酸Q替代WIV1（rs3367）第三關鍵氨基酸--天門冬酰胺N，以麩酰胺酸Q作為新冠的第三關鍵氨基酸；
3）最後為新冠選擇第一關鍵氨基酸。選拔原則是：入選氨基酸應與已確定的四個關鍵氨基酸最配套，使新冠5個關鍵氨基酸與WIV1（rs3367）的5個關鍵氨基酸在整體空間結構上高度同構，或者，在與ACE2結合時高度等價、等效。使用相關軟件，通過空間結構模擬、ACE2結合模擬，且、或通過實際的ACE2結合實驗，在20種常見氨基酸中，選出亮氨酸L，以之為新冠病毒的第一關鍵氨基酸。
新冠關鍵氨基酸設計結束。

誰參照WIV1（rs3367），通過氨基酸重用+替代，設計出了新冠病毒的5個關鍵氨基酸？

有沒有人同時深入研究過WIV1（rs3367）和關鍵氨基酸？

有，有人不僅同時深入研究過WIV1（rs3367）和關鍵氨基酸，還符合以下五個條件：
1）反覆、深入研究過WIV1（rs3367）；
2）“無數次”研究過冠狀病毒刺突蛋白RBD的關鍵氨基酸；
3）有着長期的，極為豐富的功能增益研究經驗、病毒改造經驗；
4）曾多次對關鍵氨基酸進行改造、替代實驗，並改造、培育出了可跨物種傳播的，可感染人類和靈長類動物的冠狀病毒；
5）曾以WIV1（rs3367）為原材料，改造出了有人類致病能力的危險病毒。

這個人是誰？Ralph S. Baric。Ralph S. Baric（或其團隊）不僅符合以上五個條件，而且極可能是唯一符合以上五個條件的人（或團隊）。


（未完待續）