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至於為什麼GSK3會在腦細胞中激活，原因很多。老化當然是其中之一。一般認為，GSK3被PI3K/Akt抑制，但證據顯示，細胞激活物長期刺激會使GSK3擺脫抑制，GSK3活性增加。而Akt，PI3K活性依次降低，從而使GSK3徹底擺脫控制。高GSK3活性和低PI3K/Akt活性引起細胞損傷和死亡。由於GSK3全身分布，異常刺激或抑制身體細胞有可能打破平衡激活GSK3，造成該細胞損傷或死亡。 這樣激活的GSK3有可能是常見的慢性病和衰老的元兇。GSK3激活因子包括內源性因子（由心理因素，生活方式（過度運動，多吃，暴飲暴食，作息不規則等）或遺傳等）引起的激素紊亂，高血脂，高血糖等和外源性因子，藥物（包括服用激素，抽煙，酗酒）或體內長期存在有害細菌/病毒。顯而易見，這種激活GSK3的事件隨着年齡的增加而增加。量變引起質變，局部細胞死亡最終造成器質性病變。這也就是為什麼年齡是心血管疾病，腦卒中，癌症，2型糖尿病，老年痴呆症等慢性病的最大風險因子。
現在傳播的養生方式（正常的作息方式，平衡飲食（量適當，種類多），戒煙，少量飲酒，適度運動，儘量避免服藥或激素）可以為正常人預防慢性病和延緩衰老。以上提供一個分子生物學的解釋。
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