日本誕生第30位諾獎得主
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2025年諾貝爾生理學或醫學獎授予了美國科學家瑪麗·E·布倫科(Mary E.
Brunkow)、弗雷德·拉姆斯德爾(Fred Ramsdell)和日本科學家坂口志文(Shimon
Sakaguchi)。評選委員會認為,他們的研究發現了免疫系統的“衛士”——調節性T
細胞,促進了潛在療法的開發。目前,這些療法正在進行臨床試驗,有望治療或治癒
自身免疫性疾病,提供更有效的癌症療法,並預防幹細胞移植後的嚴重併發症。
三位科學家在獲得諾獎之前,都是科學道路上默默無聞的耕耘者,尤其是坂口志文當
年的研究一開始不被主流認可,甚至被認為是“偽科學”,還找不到正式教職。
1951年,坂口志文出生於日本滋賀縣。坂口志文想過當畫家、雕塑家,還曾在美術社
做塑料雕塑,家裡有不少他的參賽獎狀。但受到父母影響,坂口志文沒有走上藝術道路。
父親是一名高中老師,畢業於該校哲學系,藏書無數,坂口志文從小就愛待在家裡看
書;母親出身醫學世家,家裡有多名親戚是醫生,坂口志文對醫學產生興趣,立志要
成為卡爾·雅斯貝爾斯那樣的哲學家、精神病學家。高中畢業後,坂口志文復讀一
年,考入京都大學醫學部。
坂口志文第一次接觸免疫學,是在大學講座上,聚焦免疫學“識別自己,排除非
己”,讓他感受到哲學的深度,點燃了他對免疫學的研究熱情。
1976年從京都大學醫學部畢業後,獲得醫師資格後,坂口志文選擇讀研。1976年,愛
知縣癌症中心西冢泰章教授團隊的一篇論文引起坂口志文的注意,為其指明了今後的
研究之路。1977年,坂口志文從京都大學研究生院退學,加入愛知縣癌症中心,成為
一名“無薪”研究生,師從西冢泰章教授。此後,他又回到京都大學,於1983年獲得
醫學博士學位。
1995年,坂口志文在《免疫學雜誌》發文,宣布一個顛覆傳統免疫調控認知的新發
現:一個全新的T細胞亞群。研究證實,這類具有免疫抑制功能的T細胞不僅攜帶CD4蛋
白,其表面還特異性地表達着關鍵分子“CD25蛋白”。這一新發現的T細胞類別被命名
為“調節性T細胞”。
2003年,隨着調節性T細胞日益受到關注,學術界出現另一個決定性發現:Foxp3分
子。坂口志文對這一發現亦有傑出貢獻,這補上了調節性T細胞證據鏈中最後一塊關鍵
拼圖。此時距離坂口志文首次提出相關假說,已經過去將近20年。
由於在調節性T細胞領域的開創性貢獻,坂口志文獲得多項國際重磅獎項,包括素有
“准諾貝爾獎”之稱的克拉福德獎(2017年)、日本科學院獎(2012年)、加拿大蓋
爾德納獎(2015年),以及被稱為“德國醫學獎”的保羅·埃爾利希和路德維希·達
姆施泰特獎(2020年)等。
據了解,坂口志文是一位典型的日本科學家,他謙遜、話不多,但內心極為堅定,甚
至有些固執。他當年的研究,最開始不被主流認可,但他篤信自己追尋的答案是存在
的,無論外界如何質疑,他都心無旁騖地沿着那條路走下去。在調節性T細胞概念提出
之前,20世紀五六十年代,免疫學界曾有一個很熱的概念叫“抑制性T細胞”,但在20
世紀80年代,這個概念基本上被否定,甚至被認為是“偽科學”。 在當時幾乎沒人再
相信抑制性T細胞的科研環境下,坂口志文還能堅持做相關研究,這份定力非常難得。
坂口志文早期在日本處境艱難,沒有自己的實驗室,還需要一半時間看病人的臨床醫
生,只能兼職做科研。他的成果在初期不被認可,坂口志文在1995年那篇里程碑式的
論文中,發現了CD25可以作為關鍵表面標誌來分離調節性T細胞,但投稿過程並不順
利,最終發表在《免疫學雜誌》。直到Foxp3基因被弗雷德鑑定出來,並與調節性T細
胞聯繫起來後,大家才慢慢接受。坂口平時看起來就是個普通的人,但工作做得非常
出色,文章質量高,重複性非常好,展現了科學家最基本的態度。
在參加國際學術會議時,坂口志文總是和夫人在一起,他還會向別人很客氣地介紹他
的夫人,能感覺到他們的感情非常好。弗雷德和坂口志文兩人給人的感覺完全是“一
正一反”。坂口志文是一位非常低調、嚴謹的日本科學家,而弗雷德則是一位非常開
放、熱情的美國人。
坂口志文認為,培養科研人員的必要條件有兩點:一是發現和把握住有趣的研究種
子;二是對有潛力的研究項目給予更慷慨的支持。“科研人員必須把自己的工作放在
大局中。要想真正了解某件事情,並不是光看書就能了解的,需要時間讓知識沉澱在
正確的地方,才能夠更好地運用。”
坂口志文,是第6位獲得諾貝爾生理學或醫學獎的日本籍科學家。
1987年,生物學家利根川進成為日本第一位獲此殊榮的科學家。利根川進也是在免疫
學領域,“獨得諾貝爾獎”的唯一獲獎者。進入21世紀後,在幹細胞再生醫學領域,
京都大學幹細胞科學家山中伸彌開創了新的里程碑,榮獲了2012年諾貝爾生理學或醫
學獎。2010年到2020年的十年間,還有3位日本科學家獲得了諾貝爾生理學或醫學獎:
2015年,日本有機化學家、北里大學榮譽教授大村智獲獎,2016年和2018年,日本生
物學家大隅良典、免疫學家本庶佑又分別榮獲了諾貝爾生理學或醫學獎。
據不完全統計,在諾貝爾獎一百多年歷史中,近千名獲獎者來自於歐美發達國家,而
在亞洲範圍內,日本獲獎者數量高居首位。迄今為止,日本共誕生了超30名諾獎得
主,其中包括物理學12位、化學8位、生理學或醫學6位、文學3位。
通過對日本諾獎進行過系統梳理結果發現,“拿諾獎”絕非規劃出來的,而是水到渠
成。其成果是自發研究,亦是在高度活躍的基礎研究積累中所誕生。日本當年的“投
資未來”,終在幾十年後得到了回報,尤其是在21世紀初,日本曾連續獲得19次諾
獎,被外界看成是日本基礎科學整體崛起的強烈信號。