21世紀中國的機遇和挑戰∶ 治療性克隆、人類胚胎幹細胞和相關胚胎生物技術的研究與開發

　　胚胎生物技術方興未艾。轉基因動物尤其是轉基因小鼠是基礎 生物學和醫學科學必不 可少的研究模型，而利用轉基因大動物（如牛羊豬）作為生物反應 器在乳腺或者其他外泌 性器官中表達藥用蛋白如人凝血因子-8等，提供了用於人類治療的 藥物蛋白的新的更有效 的生產方式，有數百種藥物蛋白可以使用這個方法生產。粗略估 計，全球每年對轉基因藥 物蛋白的需求超過250億美元1。這些藥物蛋白使用傳統方法很難生 產或者成本太高。體細 胞克隆2動物的成功推翻了傳統的細胞分化不可逆轉的理論，提供了 基礎研究的新模型，人 類健康和長壽的新思路。克隆技術還可以用於複製優秀或者有特殊 意義的動物個體（比如 頂尖種公牛和寵物），拯救瀕危滅絕的物種（比如正在進行的克隆 大熊貓計劃）。克隆技 術和轉基因及基因標靶技術結合，即使用轉基因或者靶基因修正後 的細胞系生產轉基因克 隆動物群，解決了以往顯微注射方法不可預測以及成功率低的問 題，將轉基因技術效率提 高數十倍，並且使除小鼠外對其它動物進行基因標靶操作成為可 能。克隆技術和最新的人 胚胎幹細胞技術結合而產生的治療性克隆技術更成為人類醫療歷史 上革命性的技術。該技 術首先使用克隆技術製造克隆胚胎（比如使用病人的皮膚細胞進行 核移植獲得克隆胚胎） ；然後使用胚胎幹細胞技術，用克隆的胚胎提取並建立胚胎幹細胞 系；這些胚胎幹細胞可以在誘導 條件下分化成所需要的各種細胞類型（如產生多巴胺的神經元細胞 或者產生胰島素的胰島 細胞）用於治療目的（如治療帕金森或糖尿病病人）。從理論上來 說由於使用的是病人自 身的細胞生產出來的治療用細胞，移植這些細胞到病人體內將不會 產生免疫排斥反應。另 一方面由於胚胎幹細胞可以無限傳代，數量上可以保證治療的需 要，從而提供了可供移植 細胞、組織和器官嚴重不足的解決方案。每年都有數以百萬計的病 人需要細胞、組織的修 復或者器官移植。治療性克隆的出現將可能解決這些問題，為人類 健康和長壽提供了新的 希望，其應用市場前景無限。

　　胚胎生物技術涉及使用早期未着床的胚胎，特別是治療性克隆 技術還將無法避免的使 用通過體細胞克隆獲得的人的早期克隆胚胎。世界各國尤其是西方 國家對此爭論很大，沒 可能得到政府支持，其阻力主要來自宗教、動物保護組織和反墮胎 組織等。對胚胎的人工 操作如注射基因、核移植等被認為“非自然”，“違反上帝意 志”；使用早期胚胎的治療 性克隆更被一些團體認為是“謀殺”。以治療性克隆為例，該技術 並不意圖生產克隆人， 使用的克隆胚胎在體外發育到約100個細胞數目的囊胚期就終止，這 些胚胎在體外生產，其 時還沒有着床也沒有神經系統發育即沒有“知覺”，被科學界普遍 認為還不是“人”的個 體，因而不違反國際通用的不能使用14天以後人胚胎進行研究的慣 例。即便如此，各國各 宗教對人的定義和對“胚胎權利”的認識上的分歧造成很多國家對 此技術持保守態度。德 國禁止治療性克隆的研究。在美國治療性克隆不能得到聯邦政府資 助，並且政府正在考慮 全面禁止這類研究。即使是人胚胎幹細胞（使用廢棄的試管胚胎獲 得）的研究，也受到嚴 格控制，只有在2001年8月前建立並且註冊的細胞系可以得到美國 政府資助使用於研究。西 方國家對動物轉基因和克隆技術的態度似乎情況好一些，其實也只 是表象而已∶對轉基因 技術生產出的藥物蛋白的冗長審批手續（15～20年）使得相關公司 不堪重負。例如著名的荷蘭Gen Pharm公司已經倒閉，創造多莉羊的PPL公司被掛牌出售，而美國 GTC公司則被迫放棄了已經 結束III-期臨床實驗的抗凝血因子－3號的研製。如此種種，讓人看到 胚胎生物技術在西方 國家的舉步維艱。科學家和科技公司不得不忍痛放棄他們熱愛的研 究，放棄即將開發成功 的產品，這無疑是痛苦的。但這同時給中國提供了一個前所未有的 良機∶如果中國政府能 夠提供政策和足夠經費支持，創造良好的科研氛圍，中國就可以走 到這個領域的前沿，成 為世界胚胎生物技術的領先國家。中國公眾有着不同於西方的倫理 觀念, 對於動物權利和 早期胚胎的擔心沒有西方國家嚴重，也基本沒有因為宗教信仰而反 對胚胎生物技術的問題 。人口眾多，公眾願意參與科學研究實驗，以及計劃生育政策的執 行，使人胚胎和其他研 究材料資源相對豐富。總體而言中國輿論和公眾對轉基因動物、克 隆、治療性克隆研究顯 支持態度。中國擁有很可能是全世界最寬鬆同時資源最豐富的的研 究環境。我們很高興的 看到中國政府在明確表示“四不”政策∶不贊成、不允許、不支 持、不接受生殖性克隆人 的同時，宣布允許治療性克隆研究，表明將在政策上和經費上對治 療性克隆給予支持並且 正在制定相關的管理法規3,4。寬鬆的社會環境和政府的支持是中國 在胚胎生物技術領域和其他國 家的競爭中的兩大重要優勢。

　　中國在胚胎生物技術研究方面已經有了比較好的開始。上個世 紀八十年代，中國已經 生產出轉基因山羊、轉基因牛等。新千年來，中國科學家成功地克 隆出山羊、牛和大鼠。 其中尤其值得慶賀的是今年9月中國科學院的研究員周琪博士和法國 科學家合作克隆大鼠成 功5。上海的盛慧珍6和長沙的盧光秀實驗室7的人治療性克隆研究工 作在全球處於領先地位 （儘管他們的論文因為種種原因不能發表在國際一流刊物上從而沒 有得到國際同行的廣泛 認可）。盛慧珍6報道了使用兔卵作為受體卵進行人體細胞核移植並 且使用這個方法成功地 建立起人胚胎幹細胞系。盧光秀7實驗室則使用人卵作為受體進行體 細胞克隆，獲得了發育 到囊胚階段的克隆胚胎，為建立具有治療價值的人克隆胚胎幹細胞 系奠定了基礎。客觀的 說，中國胚胎生物技術研究在特定領域和世界先進水平差距不大， 在某些特定方向已經處 於領跑地位。如果中國希望近期內在某些科研領域中取得和保持世 界領先的地位，動物和 人胚胎生物技術顯然應該是首選之一。考慮到發達國家諸多原因不 得不放慢這方面研究的 速度，中國更應該把握住這個千載難逢的機遇，創造環境、發揮優 勢，在競爭中脫穎而出 ，建立在胚胎生物技術研發方面的世界領先地位。胚胎生物技術在 農業和醫學方面有着廣 闊的應用前景，擁有巨大的商業價值，這些相關研究不僅會推動中 國科研進步，還將產生大量導br />淖??⒅?恫?ā⒀?趼畚模?際鹺 筒?罰?諡尾【熱嗽旄Ｈ死嗟耐?備?泄??純曬鄣 納桃禱乇ǎ?怪泄?晌?庀羆際跫捌涑曬?拇叢旃?褪涑齬?ǘ?皇潛歡? 囊??湍７攏 ??俳?泄?木?梅⒄梗?緯煽蒲瀉途?沒ハ啻俳?牧夾匝?紡Ｊ健＜br />

　　然而競爭剛剛開始，中國要想領先於世界，任重道遠。以轉基 因動物技術為例，上個 世紀八十年代中國和西方國家起步時間相近，技術上中國也具有生 產轉基因動物和克隆動 物的能力，但時至今日當歐美一些國家已經開始三期臨床實驗轉基 因藥物蛋白的時候，中 國的轉基因產業還處在雛形，尚未突破蛋白表達階段。造成這種情 況的原因很多，比如經 費不足、缺乏長期穩定的多學科研發團隊，技術轉讓和商業化體制 尚不完善、人才流失， 國內國際科研合作還不夠深入等。

　　中國對科研經費尤其是對生命科學的投入還遠遠不夠。2001中 國科研經費首次突破千 億元，達到1043億元人民幣，占當年國民生產總值的1.1%8。日本 這個比例是3.0%9，美國 為2.8%9，韓國為2.7%9。2003年美國的研發經費總額超過2800億 美元10，其中政府投入為 1110億美元10，僅美國國家健康研究院（NIH）2003年的科研經費 就達到270億美元10，相 當於中國全部科研經費的2倍。充足的經費支持是美國可以長期保證 其科技全球領先水平的 根本原因之一。工業界的投入也很大，如微軟公司一年的科研經費 為50億美元，接近中國 全國研發經費總額的一半。中國政府對科學研究的經費支持力度和 中國排名世界第六的經 濟實力相比不相符合，與世界其他國家相比也有較大差距，仍然是 相當落後的“科技發展 中國家”。隨着中國經濟發展，我們希望看到國家進一步加強對科 研的重視，進一步增大 投入比例。鑑於經費有限，經費的使用應高度選擇。我們建議國家 可以在經費使用方面重 點支持中國已經比較強而且有可能領先世界的領域，例如動物和人 胚胎生物技術等。這當 然不是說對現在還相對落後的領域不重視，而是希望通過對領先領 域的發展，以點帶面帶 動中國科學的全面進步。

　　改革開放以來，大量的本土優秀科研人才流失到了西方發達國 家，究其原因不外有三 ∶國外科研領先，待遇高，研究環境好。對症下藥，中國要留住人 才、吸引人才就需要改 進這些方面。隨着中國經濟的起飛和持續發展，中國現在已經有能 力有資源吸引和爭奪人 才, 扭轉優秀科研人才流失的局面。在科研經費還相對有限的情況 下，中國可以採用“中 心制”，即在國內選取幾個基礎較好的地方興建轉基因製藥，組織 工程學和再生生物學等 研究中心，將有限的經費用在刀刃上。這些中心的成立可以把經費 相對集中，建立與國際 接軌的硬件環境，成為引進人才的平台。在澳大利亞，國家投資兩 千六百萬美元興建國家 幹細胞研究中心11。在美國，加州大學舊金山分校2002年興建了投 資五百萬美元的幹細胞 和癌症研究中心11。美國東海岸的康涅狄格大學則在2002年投資逾 一千萬美元建立了再生 生物學研究中心，並且投資聘請了在此領域不同專長的多位世界一 流科學家，我本人有幸 成為首任中心主任。事實上中國在人類和水稻基因組的研究時已經 採取了這種策略∶建立 北方和南方基因中心，證明了這種策略是可行和有效的。在待遇方 面，如果經費允許這些 國家中心的工資水平和運作方式應該向國際標準看齊，只有這樣才 可能真正的把世界一流 人才，把大師吸引到中國來。正在籌建的北京國家生物研究所就是 一個很好的例子。近年來很多在芳br />⒋錒?已?敖?薜難??д哐≡ 窳嘶刂泄?ぷ鰨??遣喚齟?乩醋釹冉?鬧?逗褪匝榧寄 埽?勾?戳訟冉?乃悸泛禿獻骶?瘢?餛渲杏瀉芏嗯嚀ド?錛際鹺拖喙亓 煊虻娜瞬擰Ｎ頤 竅嘈潘孀胖泄?姆⒄梗?嚼叢蕉嗟牧粞?嗽被嵫≡裰泄?魑??箍蒲泄ぷ 韉牡氐悖蝗綣? 謨布?⑷砑?肪成嫌牘?恃芯拷庸歟?倥浜掀淇硭傻納緇嵊唄芻肪常? 泄?耆?鋅贍芪? ?諗嚀ァ⑾赴?⒆櫓?推鞴俟こ痰壬?錛際趿煊蜆?識ゼ獾目蒲Ъ依粗 泄?ぷ鰨?晌?昧 煊蚴瀾繅渙餮芯恐行摹Ｎ胰銜?窈蟮年時間內會有很多學有建樹的海 外中國科學家選擇回 中國工作或開展長期合作研究，因為這批科學家的孩子已經獨立或 者馬上就要獨立，將無 後顧之憂。我希望中國政府認識和把握機遇，創造所需環境，將這 批科學家吸引回中國。 由於這些科學家已經在國際學術界建立了聲譽和廣泛合作網絡，他 們的回國工作將成為提 高中國科研水平的一條捷徑。

　　有了經費和人才，還需要一個優良的環境和管理運作體制。關 於如何建立國家經費管 理和國際同行評審體系，吳瑞博士在本刊中另有專文闡述；如何將 科研成果產業化則在蕭 鏡如和方瑞賢博士的文章中有詳細建議。在此我想特別指出，針對 胚胎生物技術的研究， 國家有關單位應該建立起一套評審系統（包括招聘和晉升），應該 以論文發表數量，論文 質量（刊物，引用率），在國際學術界的聲望等國際通用的學術指 標進行評判。尤其在科 研經費的分配上，應該以此為標準。不應以成果鑑定會和新聞媒體 報道作為評判標準。學 術成果應該以論文形式，經過嚴格審稿，在同行評審的雜誌上發 表，特別是國際認可的一 流雜誌（並不只限於《科學》、《自然》和《細胞》）。在此之後 才應該考慮必要的新聞 媒體報道。我們看到，由於胚胎生物技術，尤其是克隆技術的巨大 社會影響力，一些科學 家熱衷於媒體的報道，甚至本末倒置以媒體報道代替了學術論文的 發表，這顯然是不利於 中國科學研究走向世界的。對於胚胎生物技術產業化，國家也應該 給予支持和鼓勵，如建 立專利機構幫助科學家對國內和國際專利的申請和轉讓，加強政府 支持高新科技產業發展 的專項基金（比如“中小企業創新基金”），扶持在中國研發的中 外相關高科技公司等等 。

　　國家應倡導和支持科研工作的合作精神。在全球化的今天，科 學研究的國內和國際合 作成為必不可少。沒有哪一個實驗室或者科學家可以不和同行進行 交流和合作而取得重大 成果。不得不承認，科研合作的氛圍在中國還不濃。在很多大學都 不難看到研究內容相近 甚至相同的實驗室，實驗儀器也往往重複購置；但是這些實驗室各 自為政，有時即便在同 一個系裡也很少進行合作和交流。這種情況至少造成研究的重複進 行，經費的浪費，有時 還造成不良競爭甚至惡性的相互攻擊。胚胎生物技術涉及多學科， 比如治療性克隆研究需 要胚胎生物學、幹細胞生物學、分子生物學、發育生物學、組織工 程學、遺傳學、免疫學 、器官移植等學科。多學科多方向的合作必不可少，而且必將相互 補充和促進。一方面我 們建議國家和院校設立學科點時應考慮避免重複的學科建設，另一 方面我們建議國家利用 科研經費作為經濟槓桿鼓勵真正意義上的國內和國際合作∶比如鼓 勵多實驗室合作申請課 題, 共同享有合作研究成果包括試驗方法，數據、論文發表、專利申 請等、對組織技術培 訓、合作研究，以及參加國內國際學術討論會的學者給予經費支持 等。中國政府，輿論和 學術界應改變宣傳鼓勵“自力更生”，“中國獨自完成成果”的做 法；科研合作將產生雙 贏局面。拒絕合作或沒有誠意的合作不利於創新，只能造成落後， 這在胚胎生物技術的研究上也同鴨br />?視謾３て詰娜狽??屎獻骱 徒渙髟斐閃斯?士蒲Ы綞災泄?蒲Ы緄娜鮮恫還唬?惺焙蟶 踔臉晌?恢植恍湃巍Ｉ蝦Ｊ⒒壅涫笛槭業慕峁?侵瘟菩鑰寺》較虻鬧 卮笸黃疲??鞘⑹笛 槭業慕峁?晃鞣嬌蒲Ъ抑靡桑??僑銜?泄?氖笛槭頤揮心芰??姓餉辭 把氐難芯俊Ｎ頤 鞘?忠藕墩餛?畚幕故敲揮性凇蹲勻弧坊蛘呦嘟?燃兜墓?室渙髟又舊 戲⒈懟＠嗨頻氖慮 橐卜⑸?誄ど誠嫜乓嬌拼笱??廡閌笛槭液推淥?笛槭搖Ｕ饈嵌災泄? 蒲Ъ業牟還??源 ???斐燒庵植還??源?腦?潁?艽蟪潭壬鮮撬?攪私獠還灰約霸謔笛樗 枷牒褪笛櫸椒 ㄉ系牟鉅臁Ｒ虼宋頤牆ㄒ楣?詰氖笛槭矣Ω枚嗪凸?噬險箍?嬲?獻 鰨???Ω夢?庋? 暮獻魈峁┳ㄏ鈄式穡?手?鞣膠獻鶻?惺笛欏９?サ暮芏喙?屎獻饗釒 拷黿魷肜?煤獻骺 蒲Ъ液褪笛樾∽櫚拿????桓?枋導實木?閻С鄭?苑匠３Ｒ虼爍械矯 揮諧弦猓?購獻 髁饔詒礱婊?？悸塹膠芏轡鞣焦?遙ㄌ乇鶚敲攔?┦笛槭一蛘哐芯恐行 哪殼芭嚀ゼ際躚芯 康鬧氐閌嵌?錟Ｐ停??泄?薪?腥酥瘟菩鑰寺〉撓攀鋪跫??桓鮒檔猛 萍齙暮獻鞣絞絞 槍?獾暮獻魘笛槭醫?卸?錟Ｐ脫芯浚??泄?氖笛槭一蛘咧行腦蚩善? 刂瘟菩鑰寺『腿 伺嚀ジ上赴?墓ぷ鰲Ｕ庵種行撓脛行牡暮獻骺梢苑淺＝裘埽?熱緋て 詰幕ハ嚳夢剩?ㄆ詰難?躉嵋榧br />，論文的共同發表，經費的聯合 申請和分享等。我們深信，全面的合作將幫助中國了解世 界，幫助世界了解中國，確立中國科學家在國際科學界應有的地 位。

　　　鼓勵合作的同 時還應該倡導首創精神。很長時間以來中國科學家由於暫時的落後 而處於追趕西方發達國 家的階段，很多研究停留在“外國人能做的中國人也能做到”和 “外國還沒有做的，中國 不應做”的層面上，而缺乏首創精神。在胚胎生物科學這個相對年 輕，中國與世界領先水 平差距不大的領域，這個中國科學家相對西方科學家少了很多束縛 的領域，我們相信越來 越多的象盛慧珍、李凌松、周淇這樣的中國科學家會回到中國，做 出突破性工作。國家在 經費評審時候，應該對具有首創思想的科研項目給予重視和支持。

　　最後也是最重要的一點，那就是中國政府應該對胚胎生物技術 研究進行嚴格的管理和 指導。胚胎生物技術對人類貢獻巨大，但是它涉及到早期胚胎細 胞，特別是治療性克隆, 胚胎幹細胞技術還涉及到人類胚胎。這是一把雙刃劍，稍有不慎就 可能會對整個社會和國 家造成傷害。我們希望看到一個負責任的政府，看到中國的相關研 究在政府的指導和監督 下有序有效的進行。組織一個國家級的監督管理機構十分必要。各 研究單位也必須成立相 應的監督管理機構對本單位負責。以日本為例，涉及人胚胎幹細胞 和治療性克隆的研究需 要得到兩級認可∶國家級和研究院校級審批機構。這些機構應該承 擔起統籌管理全國的人 類胚胎相關研究的責任，制定相應的管理辦法，對項目進行審批和 定期考察，防止違反道 德和倫理的行為發生。另一方面，對政策的制定應該本着以“科 學”為依據的態度，根據 中國的國情和本國的倫理標準，不要過多的受到非科學因素的影 響。目前中國衛生部是此 類研究的管理監督機構，並且制定了相關的規定條例。但是管理和 實施還不夠嚴格，一些 非常敏感的胚胎相關研究未經審批仍然得以開展，而執行單位及個 人對其違規行為亦不承 擔任何責任和懲處。

　　我們衷心地希望中國這個東方古國在新千年開始之際把握住這 個千載難逢而又轉瞬即 逝的良機，解決好經費、人才、體制等現有問題，以探索科學造福 人類為己任，在政府的 監督,指導和支持下，根據中國自己的實際情況，大力開展動物和人 類胚胎生物技術的研究 和開發，特別是人類治療性克隆的研究和開發，中國將可望在這一 領域五至十年間走進世 界前沿12。我們相信這不僅將是中國科技走向國際舞壇取得國際領 先的契機，更將是中國 對人類醫學以至人類文明的重大貢獻。