三。分子工程研究所的位置选择

　　我个人认为我国的第一个分子工程研究所以建立在科学院的某一研究所院内更为合适。首先，我们可以利用那里齐全的文献资料及大型科研设备，避免重复开支。第二，他们都有很强的师资阵容，有利于教学合作和学术交流。我们还可以与他们联合招生，由师生的共同兴趣决定学生的流向，提高各自的竞争力。第三，我们可以利用他们的后勤设施，最大限度地减少有关的开支。其中，上海有机所，上海药物所，北京感光所和北京化学所这几个单位更合适。南方注重药物，北方强调材料，他们各有所长。但第一选择是上海。因为国家新药筛选中心已经设在上海，需要分子工程来配套。加上上海分院的一些研究所比较集中，且以有机化学，生物化学和药物化学为重点，学科间的合作与交流更易进行。对新药开发方面的分子工程尤其有利。邻近的上海第一医学院也将对分子工程研究所的发展具有积极的影响。在上海分院的这些研究所当中，又以有机所为佳。因为分子工程的核心手段是化学合成，而有机所具备全国最齐全的化学文献资料和最先进的仪器设备。北京的优势在于中关村地区不但有许多科学院的研究所，更是全国最著名的高等学府和许多新兴企业的所在地。那里的学科更加齐全，学科间的合作具有更加广阔的空间。从大环境来看，中关村地区具有国内最适合材料方面的分子工程研究的土壤和气候。

　　四。资金需求与预期成果

　　在资金方面，分子工程研究所从成立到取得阶段性的成果（前五年）约需五千万人民币，包括建立实验室，购置必需的仪器设备，研究经费和人员工资及社会福利等等。扣除基本建设投资，这些资金的用途包括：

　　一。至少完成十个具有世界先进水平的大型有机合成研究课题，完善高效快速合成的基本理论。平均每个大型有机合成研究课题的经费要求约一百万人民币。到目前为止，我国还没有真正独立完成过一个大型有机合成项目。

　　二。创立一系列高效快速合成技术，包括一系列新的高效化学反应，开发一系列有价值的高效催化剂和新用途的试剂，为开辟分子工程研究提供强有力的手段。一个具有广泛用途的新反应从设计到成型约需经费六十万元；一个重要反应的重大改进约需五十万元；一个具有广泛用途的新试剂的开发经费约五十万元，一个高效催化剂的应用开发约需五十到一百万元。

　　三。逐步推广组合化学技术，发展快速筛选技术，拉开分子工程研究的序幕。初步整理出一系列有关分子工程的理论，确立一系列分子工程的整体研究方向及具体研究方法。一个新催化剂的筛选与组合开发约需一百五十万人民币来完成；一个新材料的筛选约需经费两百万；一个新药筛选与优化约需五百万元人民币。

　　四。至少培养出十名博士和十五名博士后，而在读研究生与博士后的总人数五年后要求接近一百五十人；教职人员编制接近十五人。根据是：若第一年招收十五名研究生和平均每年招收五名博士后，估计到第五年将有十研究生毕业，至少有十五名博士后出站。教职人员以每年增加三人的速度计算，第五年将达到十五人。在教职人员增加的同时，招收研究生的名额也要逐年增加。若以每年增加十二人的速度计算，到第五年研究生的总人数将超过一百三十人。

　　五。至少完成一个国家重点攻关项目。所需经费将由项目的难度和工作量来决定。

　　六。树立高效率科学研究的榜样。科学研究的效率包括时间效率，经费效率和结果影响力。前五年的效率会相对比较低，因为课题启动需要准备时间。从第二年开始，研究生人均每年将有0.5篇，博士后人均每年有0.7篇国际学术论文；在结果影响力上平均每位研究生和博士后都至少要有一篇世界水平的论文发表在最权威的学术杂志上；在经费使用方面，平均每篇普通学术论文的经费将不超过十五万元人民币；影响力高的论文平均每篇不超过四十万人民币。与同行比较，我们不但要在论文质量上遥遥领先，而且在人均论文数量上要大大领先，在经费利用率上更要领先我们的同行。

　　到第五年我们将向有关部门提交一份总结报告。如果我们达到了上述预期的目标，那么，我们将在第二个五年计划当中扩大编制，使教员总数在第二个五年计划末期达到三十人，研究生与博士后的总人数达三百人以上。那时候，我们就可以开辟更大型的研究项目，把分子工程的研究工作全面铺开并推向更大的规模。在这个发展阶段，分子工程研究所每年的经费需求达到两千五百万人民币(不包括通货膨胀因素)。这一阶段的基本目标包括：一。进一步发展和完善高效快速合成技术，平均每年至少完成四个具有世界先进水平的大型有机合成研究课题；二。发展与完善高级组合合成技术，并使之与快速合成技术有机地结合起来；三。逐步建立和确证(VALIDATE，注：应翻译为定型)快速筛选技术，至少完成五个药物筛选目标系列，优化其中的两个；四。筛选与优化五个高效不对称催化剂配体系列及三个新功能催化剂组成系列；五。发展与优化至少五个新材料系列。六。至少完成五个国家重点技术攻关项目。同样，我们将在该阶段的最后一年向有关部门提交一个总结报告。如果我们的目标能顺利实现，那就意味着分子工程研究所的运作已经成熟。我们将是一个管理先进，学科齐全，师资雄厚的综合研究所。每年呈献给祖国人民的将是大量的世界一流的研究成果以及由这些成果而产生的数百亿元的社会效益。

　　随着分子工程研究的不断深入，我们还将进一步扩大研究规模，争取在下一个五年计划里把教职规模扩大到五十人，研究生与博士后的总人数超过六百人。不过，除了基础研究课题和国家重点攻关项目外，运作成熟的分子工程研究所将主要依靠所取得的科研成果为其增加研究经费。其所需的年投资额相当于科学院的一个中等研究所，但其所创造的科研成果无论在质量还是数量上都将远远超过任何其他的大型研究所。不难想象，那时候将有许多新的分子工程研究机构不断出现在全国各地。

　　上述目标只是一些设想，具体实施可能会遇到这样或那样的困难。不过，如果上述目标顺利实现的话，那么，我们可以看到，分子工程研究所从启动到运行十五年后的规模，国家以总投资约四亿人民币，折合一架波音757飞机的代价，所得的利益不仅是为国家增添了数百位高级专家和每年数百亿元的经济效益，而更重要的是为国家的科技现代化赢得了宝贵的时间和提供了重要的依据。然而，分子工程研究所的作用不仅是其本身所聚集的人才和所取得的研究成果，意义更加深远的是其宝贵的科技管理经验，其开阔的视野及其创新精神将随着其培养的数百位年轻专家一起走向全国各地，激励着整个科技行业的蓬勃发展，为我国在分子工程的各个领域走向世界先进行列打下坚实的基础。

　　五。个人的学术兴趣与研究领域

　　综上所述，建立分子工程研究所是一项一本万利的投资工程，对国家的现代化建设具有重要的意义。多年来，对知识的点点滴滴的积累使我系统掌握了目前的学术概貌和动态，对知识的执着追求培育了我一往无前的开拓精神，通过对不同领域的知识整合更使我具备了创造性的学术思想。我很自信地认为自己完全有能力承担这项光荣而艰巨的工程。在成立分子工程研究所之后，本人将展开以下几个领域的研究工作：

　　一。创立高效有机合成设计的理论与方法。一般而言，有机合成包括路线设计与具体实施两部分。前一部分依赖设计者的水平，而后一部分取决于实施者的技能。从我国所发表的工作看，我国的实验技能可与世界先进水平比肩。譬如，我们有很多人能完成几十步的合成；大多数到国外深造的博士后及访问学者都表现了出色的实验技能并得到了导师的好评。不过，虽然我国每年都发表很多有机合成论文，数量在世界占有相当的比重，“但我国有机合成总体的现状，较多工作尚属于一般改良型的合成。新的反应，新的试剂使用不多，自己发现的新反应或重大改进型的反应则更少，因此估价我国的整体水平大约相当于发达国家60年代的水平。”(摘自〖自然科学学科发展战略调研报告，有机化学〗1994,第100页)。我国的研究工作之所以影响力较小，主要是因为我国的合成设计水平低下。即使今天，我国的合成化学仍然难得在最权威的学术杂志上抛头露面。

　　约二十年前，我就开始着手研究合成设计。现在，我已经总结出了关于合成设计的初步理论，将分子结构的复杂性与合成效率直接联系起来，并在此基础上，进一步提出了关于合成设计的通用评估标准。以前对合成设计的评估完全凭主观印象。对于同一合成路线的评估，不同的人得出不同的结论。有了评估标准之后，我们不但可以客观评估别人的合成方法，我们也可以准确评估自己的合成路线设计水平。更重要的是，在合成设计付诸实施之前，我们就已经知道自己的设计是否合格。对于不及格的设计路线，就没有理由付诸实施，更没有理由得到资助。否则就是浪费国家资源。因此，这个标准可为我们节省时间和资源。由于达到这个标准很难，目前世界上能达到的人也是屈指可数，所以只要我们根据这个标准行事，我们就能保证我们所设计的合成路线在质量上是合格的。那么，一个合格的合成设计一旦付诸实施，所得的结果将具有世界先进水平。我们的工作水准将进入屈指可数的行列。另一方面，对于同一个目标分子的合成，若是同时起步，设计合格的一般会率先完成。

　　如果说Corey的反向合成分析(Retrosynthetic Analysis)告诉人们如何设计复杂分子的合成，那么，我们的理论将告诉人们如何判断和设计复杂分子的高效率合成。根据这一理论，本人已经设计出两百多个复杂分子的高效快速合成方法，包括了目前大部分已知的最具有挑战性的分子结构。也许有人会说，纸上设计容易，付诸实施困难。不错，连一个本科生都知道如何做反向合成分析，也能在纸上画几下，对于博士生和博士导师岂不太容易了？其实，只有那些具备广博精深的有机化学知识，对各种化学反应有透彻的了解，对反应机理的细节有准确的掌握并能熟练运用的人才能从事高水平的有机合成设计。而设计者所具有的创造性决定了合成路线的新颖性和效率。所以，要画出合格的有机合成设计并不容易！反过来，如果连纸上画的都不合格，那么我们能期望实施不合格的设计会出现合格的结果吗？

　　二。高级组合合成技术的开发与应用。所谓高级组合合成指的是利用复杂分子的高效快速有机合成进行组合开发结构复杂的分子及其衍生物。普通组合合成技术只能用来合成结构简单的有机化合物。没有高效快速合成技术，对于复杂结构的分子，连单一合成都很困难。若要进行组合合成，那就更难了。正因为如此，复杂分子的组合合成仍然是摆在我们面前的禁区。有了高效快速合成技术这个手段之后，复杂分子的合成将变得非常简单，连组合方法也能用上。这样，我们将在复杂分子的开发利用上具有相当大的优势。而且这种优势属于知识型和创造型，不是单靠资金或经验就能解决的。因此，这种优势将是长期的。虽然高级组合合成对设备的要求没有增加多少，但在概念及方法上都与普通的组合合成有重大的区别。我们将在实践中逐步完善。现在，我已有十几个能应用高级组合合成技术的课题在手，只等待机会了。

　　三。高效催化剂及配体的设计与开发。催化剂的催化效率与组成催化剂的金属离子和配体密切相关。对单一催化剂而言，由于金属离子的数目比较小，且是固定的，所以配体的设计与合成就是关键了。这时候，高效快速合成技术就可大显身手了。有了这个技术，我们不但可以很快合成大量的配体，而且还可以在短期内对配体的构效关系作比较全面的研究，进而找到所要求的最优单一催化剂。对复合催化剂，我们则可以进行多变量组合，逐一优化。这个过程会牵涉到数目庞大的配体化合物，没有高效快速合成技术，这种课题是难以展开的。更重要的是，我们将结合分子识别的知识和物理有机化学原理，在进行催化剂设计时引进一些新概念，使催化剂的效率得到空前的提高。这方面的研究也是有机化学本身的重要研究领域。本人现在已有几个方案在手，因此，这方面的工作可随时展开。

　　四。新型特效化学反应的设计与应用。现在，单靠机遇发现新化学反应的可能性基本上不存在了。现代的高效率反应大多数是根据有机合成路线的需要而设计出来的。譬如，一个高效率的合成路线需要有一个或多个高效率的结构变换。当导致这种变换的反应还没有记载时，人们就会创造出一种反应来实现这种变换。一旦成功，一个新的反应就诞生了。如果这个反应具有广泛的应用，那么，它的影响力将是巨大的。应该指出的是，化学反应的设计需要丰富的物理有机化学知识，对化学反应机理要有深入细致的了解，对分子识别及分子相互作用的选择性要有熟练的掌握。还有，如果设计者能清楚表明所设计的反应的独到之处和应用前景，那么这个新反应的威力就会很快显示出来。由于多年对合成效率的追求，我已经设计了许多崭新的化学反应，多种新的试剂和大量的新合成方法。这些研究课题立刻就可付诸实施。

　　五。工艺流程的组合开发与快速优化。这里所说的工艺流程主要是指那些牵涉到催化剂的流程。某些工艺流程因为转化效率太低而导致成本太高或者伴随着严重的环境污染等问题，所以需要技术革新。这时候组合开发新型催化剂就可达到快速优化工艺流程的目的。虽然这方面的工作不是我们的重点，但在我们开展主要研究课题的同时，我们自然具备了这方面的能力。所以，若有需要，我们就可以展开这方面的研究，为国内企业解决技术难题。

　　六。特种有机光电材料的研究与开发。有了高级组合合成技术这个威力巨大的手段，我们就可以展开许多应用研究课题，包括有机光电材料的开发。因为材料的性能检测大多数是通过通用仪器来实现的，所以用于快速筛选的检测方法就容易建立。由于材料的性能受多种因素的制约，所以，这方面的研究需要多学科的通力合作。换句话说，我们需要材料科学，高分子物理及物理学等方面的专家加入我们的队伍。

　　七。有机高温超导材料的设计与探索。目前科学界对超导材料的工作机理还不清楚，故超导材料的探索具有极大的盲目性。所以，高级组合合成技术将有广阔的用武之地。由于一个概念上的突破有可能导致完全不同的设计方案，我们将利用合成技术的优势，积极采用新概念和新理论，增加超导研究的成功机会。现在，我们已经有了几个新颖的设计方案，随时可以付出实施。

　　八。多种快速筛选技术的开发与研究。我们将把注意力集中在催化剂的筛选，多种材料的筛选及多种药物的筛选上。关于催化剂的筛选上文已经提及。材料的筛选首先根据所要求的材料性能来确立筛选手段和检测方法，然后利用高级组合合成技术进行快速合成和高通量的筛选。相对而言，材料的筛选是比较简单的，因为材料筛选的检测手段是性能稳定的仪器，而药物筛选因作用对象不同而要求检测手段更新。由于这些检测手段是建立在细胞模型和生物酶或动物模型的基础之上的，别开检测手段本身的误差不论，细胞模型的可靠性和生物酶的准确性或动物模型的一致性往往会引进更大的误差。所以，药物的筛选是难度最大的，也是最昂贵的。我们将花大力气解决这方面的问题，使我们的药物筛选技术的可靠性大大提高，从而使我们的整体分子工程技术领先于所有的竞争对手。

　　九。精确药物靶向技术的开发与应用。许多药物因为缺少选择性，导致毒性特大或药效特低而不能使用，这是导致新药开发失败的重要原因之一。如果有一种特殊技术能把所用的药物精确投送到体内的病区组织或器官内，然后再把药物释放出来而产生效果，那么，药物的效能就可大大提高，而药物的毒性则可能会大大降低。要实现这个目标，必须先搞清楚正常细胞与病原细胞的差异。然后利用病原细胞的特异性来设计药物结构和筛选方法，使药物分子能选择性地与病原细胞发生作用。根据多年在生物技术公司的工作经验，本人对这个过程已经有了粗略的了解，也清楚做这样的工作需要与什么样的人合作，要解决什么样的技术问题等等。因此展开这方面的工作还是有相当的基础的。

　　十。药物新制剂及缓释技术的开发。根据本人近几年对国内医药工业界的了解，这方面的技术是最受欢迎的。主要原因是投资少，见效快，风险低。新制剂可望提高药物的稳定性和生物摄取率，这样药物的剂量就可以减少，从而降低药物的毒性或副作用。把针剂变成口服剂不但可减轻病人的痛苦，还能为病人带来用药方便。如果药效相当，那么，口服剂就有明显的市场优势。缓释技术主要是用来降低药物的副作用和提高药物的半衰期，以降低药物的使用频率或每日用药次数，给病人提供方便。新型配方技术和化学改造技术是提高药物的生物摄取率和实现缓释的基本途径。本人现在的工作单位便是致力于这方面研究的公司之一。我们有信心在国内展开这方面的工作。

　　对于上述前五个领域，我有充分的把握达到预期的要求；对于后五个领域，亦有相当大的信心，但需要与有关的专家进行全面的合作。我将积极邀请一批优秀留学生回国参加这项工程，也欢迎国内有真才实学的专家学者加入这个行列。在我所联系的众多有兴趣的留学生当中，XXX博士，XXX博士，XX博士，XXX博士和XXX博士都表示对这项工程有相当大的兴趣并提交了其个人简历。有人说，回国建设这项工程将会给留学生个人带来很大的风险和经济损失。但我们都明白，个人的得失与国家利益相比又能算得了什么呢？

　　随信寄上我的简历，一封自我介绍信及本人对某些基础科学理论的兴趣，四个有关天然产物合成技术的研究课题（其中两个天然产物，包括海南粗榧内酯Hainanolide,亦称三尖杉内酯Harringtonolide,和勾吻素Koumine是我国分离提纯的。我手上还有十几个完整的大型有机合成研究计划〖PROPOSAL〗并准备在需要时提交给有关部门）和几组复杂的天然产物分子研究课题。本来我可以提交学术价值更高的天然产物的高效快速化学合成研究计划，选择这些中等难度的天然产物分子作为高效快速合成的研究课题只是因为它们出自中草药，对它们进行高效快速合成也就证明了我们具有对它们进行快速结构改造的能力。因此，这些课题本身就可当作新药开发研究的雏形。

　　为防止利益冲突，我希望审阅者本人目前没有开展与上述四个课题（注：PROPOSAL）的任何一个相同或相似的研究。因为某些细节牵涉到保密技术，所以除了上述四个合成技术研究课题提交详细计划外，其他的课题，如有机高温超导材料，某些新药开发等的详细研究计划则要等到适当的时候再提交给有关部门。有关新型催化剂的设计与筛选的详细研究计划也属于以后提交的内容。因为我的中文输入速度太慢，没来得及将上述材料打印成中文，请见谅！

　　现在，我已经为回国作好了充分的准备。所以，请有关部门给我一个回国论证答辩的机会。我们的梦想一定会变成现实！谢谢您的支持！

　　我的联系电话是：XXXXXXX；email:XXX??@XXXXXXXXX.我的住址是：CAUSA.直接联系或通过驻旧金山领事馆联系均可。谢谢您！

　　 邱发洋

　　 2001年9月23日