你對激素知多少？（五）

曾華 寫於二零一九年一月八日

說起激素，一般來說都會按照下丘腦垂體腎上腺軸（HPA ), 下丘腦垂體性腺軸（HPGn）和下丘腦垂體甲狀腺軸（HPT）思路來講。

前幾篇講過人體至關重要的激素總管生長激素（GH），壓力激素可的松，幸運激素黃體酮，女性激素雌激素，男性激素睾丸酮。其實重要的激素還很多，比如甲狀腺激素（thyroids)當屬我們生命的大管家（master of the hormone); 胰島素(insulin)作為能源掌控激素是我們現代人所面臨的代謝紊亂綜合徵頭號敵人糖尿病的主要操控者。褐黑素(melatonin)象夜鷹一樣是我們睡眠的保護神。以後有時間慢慢與大家分享一些我的感受，尤其是甲狀腺功能失調，曾經是我前半生最大的傷痛。

今天想多談一下兩種以前提到過的，與功能醫學及其臨床應用相關的激素：激素的祖母（grandma of the hormone)孕烯醇酮（pregnenolone 縮寫P5）和激素的母親(mother of the hormone)也有人叫它為青春激素（youth hormone)脫氫表雄酮（英文縮寫DHEA），以及大家相對比較陌生的愛的激素（love hormone)中文名稱是摧產素（Oxytocin 縮寫Oxt)。

一， 孕烯醇酮

孕烯醇酮作為所有類固醇激素的最初前體直接由膽固醇合成而來，合成器官雖然有性腺，大腦和腎上腺，而腎上腺是主要來源。孕烯醇酮是脂溶性，能通過血腦屏障。近年來科學研究發現，孕烯醇酮雖然是類固醇激素的前身，但它的激素生物活性非常小，反而是作為神經甾醇之一，它通過以下幾方面的機理對人體神經精神系統發揮一些特別的作用。

在接觸到美國的功能醫學之前，老實說，我對孕烯醇酮還真沒有什麼印象。讓我感到意外的是，功能醫學專家們對它情有獨鍾。因此也勾起了我對它的好奇心。

近年來，越來越多的科學研究發現，孕烯醇酮在大腦里與微管相關蛋白2（microtubule-associated protein 2 MAP-2) 有很高的親合力，MAP-2 與神經再生功能有密切的聯繫。而這些神經再生性及可塑性尤其是活動依賴的可塑性（activity-dependent plasticity)與行為，環境刺激，情緒和思維能力有關。

孕烯醇酮以及其代謝產物孕烯醇酮硫酸鹽（pregnenolone sulfate 縮寫PS或PREGS)和其下一代合成產物黃體酮及代謝產物Allpregnanolone 通過作用於GABAA-R 調理抑鬱情緒，焦慮症。藉助NMDA調控神經細胞突觸可塑性改善記憶功能。並且有參與機體的瞬時受體電位TRPM1和3的功能而促進胰腺的胰島素分泌。

孕烯醇酮口服後，在體內更多的傾向於朝黃體酮及其代謝方向走，而不是朝DHEA的代謝途徑走，儘管內源性的合成途徑DHEA也來自孕烯醇酮。

綜合上述因素，並結合腎上腺應對緊急情況和處理壓力時需要更多的原材料孕烯醇酮來合成中間材料黃體酮和終點產品可的松。所以當原材料告急的時候，機體只好顧重就輕，以減少性激素的合成為代價換取更可能多的可的松。

以前我們提到過黃體酮偷盜的概念，也有一些功能醫學的學者把它叫作孕烯醇酮偷盜（pregnenolone steal), 大意就是偷用這些好東西P5或P4。不管P5或P4，反正都是偷。

這麼說來，凡是任何原因引起腎上腺激素動能低下，尤其是應急或長期壓力，都會造成不僅僅是黃體酮缺乏，也是造成孕烯醇酮低下的原凶。

在美國，孕烯醇酮是作為保健品出售的非處方藥。很多時候功能醫學的醫生們會建議臨床和實驗報告顯示有腎上腺功能障礙和衰竭的患者服用孕烯醇酮，也會推薦給那些更年前期和更年期，絕經後婦女伴有記憶功能減退，甚至男性患者有相關腎上腺或性激素下降伴記憶障礙者服用一定劑量的孕烯醇酮。

其目的是，一方面增添各類激素合成需要的原材料，以此減緩各路人馬的緊缺。另一方面就是利用孕烯醇酮和其代謝產物在大腦中產生的有關神經精神方面的獨特的功能，以促進神經細胞的修復再生，增強認知力，改善記憶，緩解抑鬱和焦慮情緒。

一般啟始劑量在每日100至200毫克，維持劑量為10至50毫克，甚至100毫克，因人而異。

儘管孕烯醇酮本身口服並無多少激素效應，也不需要任何醫生處方就能在美國各大保健品銷售商店購買。但它必竟是一種類固醇激素以及神經類固醇的前體，也是功能醫學上調節激素失衡和神經精神功能的生物一致性激素補充方法之一，我個人選擇慎重服用，而且儘可能從有較高信譽度的保健品生產商家購買。

一直以來我都服用醫師級別的Complementary Precriptions（現被Prothera 收購了）生產的孕烯醇酮。

目前已經有藥物公司在研發以孕烯醇酮為考量的潛在抗抑鬱，精神分裂症以及認知能力衰退的相關疾病的藥物。

二，脫氫表雄酮（DHEA），英文名稱為Prasterone.

DHEA在人體內是由孕烯醇酮為前體在性腺，大腦更主要是在腎上腺合成的神經類固醇，與孕烯醇酮主要有神經遞質作用而激素功能微不足到相比而言，DHEA同時具有較強的激素和神經遞質的作用。

DHEA被叫作激素的母親，是因為它是在體內直接轉化為雄激素睾丸酮，後者又在不同的酶作用下分別轉換成雙氫睾酮（DHT）和雌二醇等雌激素。實質上DHEA同時兼有男性激素和女性激素的功效。當然它主要的功效還是男性激素。

DHEA又被稱為青春激素，因為在男性成年以前，青少年主要依靠DHEA為男性化的生長發育的主力激素。作為男性激素之一，對肌肉發育強壯，骨骼生長，加強免疫力，維護腎上腺功能以增加抗壓能力以及促進大腦功能貢獻不小。在女性除了上述微量的雄激素功效以外，還有微弱的雌激素功效。二零一六年，美國藥監局FDA第一次在美國歷史上批准了由DHEA為藥物成分的商品藥，藥名為Intrarosa （藥物公司是（Endoceutics, Inc.)的陰道栓塞劑型，主要用於緩解絕經後婦女因陰道萎縮乾燥引起的中度至重度性交疼痛症。需要醫生處方才能購買。

無論男女，DHEA水平在二十多歲達高峰，隨後逐年下降。鑑於DHEA兼顧一定程度的男女性激素以及神經遞質作用，功能醫學界把DHEA作為生物一致性激素補充療法的一種手段，對腎上腺功能低下和衰竭的患者，對更年前期或更年期，以及絕經期結合臨床表現和實驗檢測顯示DHEA低下的情況，如體力精力腦力下降，記憶下降，慢性骨關節疼痛，免疫力低下易感冒等等。給予適當的DHEA䃼充。劑型有口服膠囊劑，經皮外用霜，或陰道栓劑等。劑量因臨床症狀和實驗數據為準（血液檢查以DHEA-S 即其循環中相對穩定的硫酸鹽為主要指標）。

DHEA臨床使用時，要注意觀察劑量過大導致的不良反應，比如不必要的毛髮增多，尤其是女性面部毛髮增多，皮膚油脂過多，痤瘡，易激動，心率過快等。有激素相關的腫瘤或癌症患者或家族史的高危人群慎用或禁用。

男士初始劑量可為每日早上50至100毫克，逐步減至25毫克維持量。女性初始劑量25至50毫克，逐減至5至10毫克維持劑量。DHEA作為保健品，在美國，大多數老百姓自行用於減肥，抗衰老，增強鍛練效率和體能素質。因此被運動競賽活動定為禁用品。在很多囯家仍然為處方藥品。因此強烈建議大家還是最好在醫生的指導和監督下服用。

我自已直到四年多前，在了解功能醫學後，才初次全面血液檢測各項激素指標及炎症指標。以前一般年檢也就是血常規，肝腎功，血脂血糖什麼的。記得我第一次查的DHEA結果比我當時年齡段正常值低很多，也與我當時的總體身體狀況很差相符合。經過一段時間的25毫克，10毫克，最後減為5毫克Prothera 生產的DHEA片劑維持至今。定期血液檢測顯示，我的DHEA-S 水平現在在比較理想的水平。

三，愛的激素（醫學名稱摧產素，英文叫Oxytocin Oxt)

Oxytocin 是少有的，除了血管加亞素（Vasopressin 又叫抗利尿激素antidiuretic hormone ADH) 以外，由下丘腦合成，儲存在垂體後葉的多肽激素。

鑑於Oxt在胎兒成熟時，具有刺激子宮肌肉收縮，促進分娩的作用，在臨床上以藥物的形式注射使用於引產，摧產而故名摧產素。

Oxt還因為在分婏後通過嬰兒吸吮刺激乳頭而促進乳汁生產，並同時通過輔乳時母親與嬰兒緊緊的擁抱所刺激產生更多的Oxt來協助母嬰心理和生理上的親密關係，有助於嬰兒毌乳餵養，也有助母親心情舒暢而順利的產後恢復正常。其實每當人們擁抱親吻的時候，這種激素分泌都會增加，讓人得到輕鬆愉悅的感覺，因此又叫擁抱激素（cuddle hormone)。

最新研究發現，除了有助減輕精神壓力和改善情緒低落以外，有趣的是Oxt與很多人與人之間的社會行為有關聯。

如果夫妻或情侶之間經常有親密接觸，會使雙方Oxt水平增加，有助於加深情感，信任和忠誠。Oxt常常在性高潮時分泌旺盛，尤其是女性。又以此得名為愛的激素。功能醫學專家有時會給性冷淡的患者，尤其是很難達成性高潮甚至是從來沒有感受過性高潮的女性患者，給予每日Oxt口服藥丸，或性事前二十分鐘舌下含服片劑二十至五十單位，依人而異。這類口服或含片Oxt，在美國屬於配方藥房的處方藥品，多由功能醫學方面的醫生提供，也是歸為生物一致性激素補充療法的範疇。

可喜的是，Oxt是人體激素中少有的只有正向反饋調節（positive-feedback)的激素, 也就是說，用的越多自身合成分泌越多，到一定程度它就自行良性循環，不需要長期服用。

目前，已經有科學依據證明，自閉症兒童的Oxt分泌水平明顯低於正常兒童，儘管沒有得到廣泛認可，臨床上有一些醫生小劑量配方藥房個體化配製（10單位口服藥丸），使用於自閉兒童，有一定正面的效果。主要表現為患兒情緒穩定，戒備心減少，安全感增加，有與家人或同伴交流的意向。但確切的臨床數據還是有待進一步完善。

有試驗表明，經鼻腔用藥方式，Oxt可抑制杏仁核（amygdala)對調節記憶，做決定，和情緒反應包括焦慮，衝動尤其是恐懼心理的作用。

臨床上也有醫生應用Oxt以幫助減少在治療止痛藥或毒品上癮的過程中出現的緊張，焦慮，孤獨感，恐懼乃至憂鬱情緒，使戒掉過程更容易進行和持續。

實際上Oxt的功能遠遠不止這些，作為全身非常重要的下丘腦分泌的唯一兩種多肽激素之一，無論從科學還是醫學的角度來看，Oxt的功能還有待進一步調查核實。