最近幾年，腫瘤的免疫治療逐漸成為一個熱點。它為治療腫瘤提供了更多的選擇。什麼是腫瘤的免疫治療？腫瘤免疫治療的效果怎樣呢？

人體的免疫系統

在了解腫瘤的免疫治療之前，先了解一下免疫系統。人體的免疫系統是一個天然的防禦系統，它可以區分自我和非自我成分，並通過一系列機制來清楚非自我成分。它就像衛兵一樣時刻保持高度的警惕性來對抗細菌，病毒和寄生蟲等病原體對人體的侵襲，從而維護人體的健康。免疫系統對腫瘤的發生發展起一定的監視作用，它可以識別腫瘤細胞並把它們殺死。

免疫系統分為細胞免疫和體液免疫。細胞免疫分為天然細胞免疫和適應性免疫（也稱為繼發性免疫，獲得性免疫或特異性免疫）。天然細胞免疫具有非特異性的特點，通過免疫細胞直接吞噬病原體（例如細菌和病毒），或者天然免疫細胞產生一些化學物質來對抗病原體的感染和侵襲。

適應性免疫的兩種效應細胞分別是T淋巴細胞和B淋巴細胞，產生的免疫包括適應性細胞免疫（T細胞免疫）和適應性體液免疫（B細胞免疫），適應性體液免疫是B細胞針對特定的病原而產生相應的抗體。與天然免疫的非特異性不同，適應性免疫具有特異性的特點，它是針對某一病原體上的特定的分子（稱為抗原）產生的免疫反應，抗原是一種特定的分子，每種病原體有其特定的抗原，那麼免疫細胞可以產生針對特定的病原體的免疫，這種免疫對其它病原體並沒有作用（除非有共同的抗原），我們接種各種疫苗的目的就是對抗不同的感染，接種疫苗類似於模擬病原感染。例如，感染甲型肝炎病毒後身體可以產生針對這種病毒的適應性免疫，如果下一次感染同樣的病毒，身體內上次產生的針對甲型肝炎病毒的適應性免疫會立即發揮作用而清除甲型肝炎病毒，從而保護人體不受甲型肝炎病毒的侵害。如果下次感染了乙型肝炎病毒，那麼身體內針對甲型肝炎病毒的適應性免疫對乙型肝炎病毒沒有作用。接種甲型肝炎病毒疫苗，只能預防甲型肝炎病毒感染，而不能預防乙型肝炎病毒感染，也是同樣的道理。

免疫系統和腫瘤

就像感染性病原體/外源性異物一樣，腫瘤細胞也會產生特定的抗原分子，而這種分子並不出現在正常細胞中，或者在正常細胞中很少。在清除腫瘤細胞的過程中，免疫系統的天然免疫和適應性免疫都會發揮各自的作用。身體內的天然免疫系統可以識別腫瘤細胞，把它們作為異物而清除掉。針對腫瘤細胞的特定的抗原分子，身體內的免疫系統可以產生適應性免疫，包括針對特定腫瘤抗原的T細胞免疫反應，和針對特定抗原的B細胞免疫反應（產生針對抗原的抗體）。T細胞和B細胞識別的抗原不一樣。腫瘤特異性的T細胞可以識別細胞表面有該抗原的腫瘤細胞並殺死它們；腫瘤特異性抗體細胞可以識別細胞表面有該抗原的腫瘤細胞並結合在腫瘤細胞上，從而通過免疫系統的其它成分殺死腫瘤細胞。

免疫系統和腫瘤細胞之間就像在進行一場拉鋸戰。免疫系統與腫瘤細胞鬥爭的結局是免疫系統可以完全清除腫瘤細胞，或者腫瘤細胞可以逃過免疫系統的作用而最終形成腫瘤。

在與機體的免疫系統的鬥爭過程中，腫瘤細胞會產生一些逃避免疫的機制，最終腫瘤細胞逐漸占上風，從而形成腫瘤並不斷生長；或者免疫系統功能不正常，那麼腫瘤細胞就有更大的機會形成腫瘤。在腫瘤形成的早期階段，免疫系統能發揮一定的作用，腫瘤的發展比較慢，逐漸地免疫系統不再能有效地控制腫瘤細胞，然後腫瘤會加速發展。這也是為什麼隨着腫瘤的發展，腫瘤進展得越來越快。

免疫功能下降增加發生腫瘤的一個典型例子是感染艾滋病病毒的人在免疫功能下降後容易患卡波濟氏肉瘤。

腫瘤的免疫治療

免疫治療被指增加或恢復免疫系統的能力，以對抗癌症、感染和其它疾病的治療。腫瘤的免疫治療就是增加或恢復免疫系統的能力以對抗腫瘤/癌症的治療。

腫瘤的免疫治療分為：

• 被動免疫治療

• 主動免疫治療

被動免疫治療

被動免疫是指加強身體內已經存在的免疫反應，這種治療效果持續的時間短。例子包括：單克隆抗體，細胞因子，回輸免疫細胞。

主動免疫治療

主動免疫治療是指通過刺激免疫系統來產生特異的針對腫瘤的免疫反應，這種治療的效果可以持續很久。這方面的例子包括治療性癌症疫苗。

目前有效的免疫治療

已經在臨床上證明有效的免疫治療包括：

• 單克隆抗體

• 檢查點抑製劑（checkpoint inhibitor）

• 細胞因子治療

• 腫瘤治療性疫苗

單克隆抗體

單克隆抗體是針對特定抗原形成的一種類型的抗體。相對應的是多克隆抗體，它是針對多種抗原形成的抗體的組合。

腫瘤特異性單克隆抗體可以通過引起直接或間接的免疫反應導致腫瘤細胞死亡。有各種各樣的單克隆抗體，通過不同的機制導致腫瘤細胞死亡。

其中一些機制包括阻止腫瘤細胞的生長，觸發免疫介導的細胞毒反應（例如，抗原依賴細胞的細胞毒性），或阻止腫瘤血管形成所需的信號通路。

腫瘤特異性單克隆抗體已成為治療白血病、乳腺癌、結直腸癌，部和頸部癌症治療的一個重要組成部分。

檢查點抑製劑（checkpoint inhibitor）

免疫系統通過多個檢查點（checkpoint）或"免疫剎車"來避免過度激活的免疫系統損害健康的組織。腫瘤細胞通常利用這些檢查點以逃避免疫系統的監視。CTLA 4 和 PD1是癌症治療中針對的兩個檢查點。

在一些癌症中，CTLA 4在T 細胞表面異常高，它抑制T 細胞對腫瘤細胞的反應。某些腫瘤產生大量的結合PD-1的配體，從而抑制T 細胞的功能，因此有助於腫瘤逃避免疫系統的清除。

抑制一個檢查點（即"釋放剎車"）可提高免疫系統抗腫瘤的T 細胞反應。此類治療顯示了良好的效果。

細胞因子治療

細胞因子，如白細胞介素-2（IL-2）和α干擾素（IFN-α），廣泛激活免疫反應，而不是生成有針對性地的應對具體的腫瘤抗原的反應。例如，IL-2可以促進T細胞增殖並持續產生細胞因子，IL-2還可以激活其它多種類型的免疫細胞。IL-2目前用於治療腎細胞癌和黑色素瘤。

治療性疫苗

治療性癌症疫苗旨在刺激患者的自身免疫系統對腫瘤抗原產生反應，從而達到抗腫瘤的目的。

治療性疫苗通過觸發免疫系統可以啟動耐久的抗腫瘤反應，從而可以攻擊腫瘤細胞並延長患者的生存時間，但是，治療癌症疫苗不同於傳統的預防性疫苗，比如預防各種傳染性疾病的疫苗。值得注意的是，一種癌症治療疫苗的主要目標不是預防疾病，而是生成針對現有的癌症的有效免疫反應。

一些治療性癌症疫苗包含組成腫瘤抗原的重組蛋白和一個免疫細胞激活因子。一旦注射或輸給患者，免疫系統的抗原遞呈細胞可以處理疫苗中包含的腫瘤抗原，然後激活患者的T 細胞。這些被激活的T細胞可以大量增值，因而可以有效地殺死腫瘤細胞。

目前國內廣泛應用的腫瘤免疫治療

目前，國內很多醫院開展腫瘤免疫細胞治療。具體做法是從腫瘤患者的外周血中分離淋巴細胞，並在實驗室培養，使淋巴細胞大量增殖，然後把這些培養的淋巴細胞回輸給患者，以期達到抗腫瘤的目的。這種治療方法對有些患者有一定的作用。

有前途的腫瘤靶向免疫治療

近年來，在腫瘤的靶向免疫治療方面取得了很大的進步。CAR T 細胞（全稱為雜合抗原受體T細胞）是目前研究得最熱的一種治療方法。它是通過基因工程的方法生成CAR（雜合抗原受體），然後把CAR轉入患者的T細胞中形成CAR T細胞，如果腫瘤細胞上有CAR可以識別的腫瘤抗原，那麼CAR T 細胞可以特異性地殺死這種腫瘤細胞。可以針對不同的腫瘤抗原建立其相對應的CART 細胞。目前國際上有很多應用CAR T 細胞治療腫瘤的臨床試驗，初步結果表明CAR T 細胞治療效果令人振奮。在幾年之後，針對一些腫瘤/癌症的CAR T 細胞治療將會應用到患者身上。

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